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內(nèi)科學(xué)-IgA腎病

IgA腎病

IgA腎病
定義
l  IgA腎?。↖gA nephropathy)是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病,是目前世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病。IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別,是我國(guó)最常見(jiàn)的腎小球疾病,已成為終末期腎?。‥SRD)的重要病因。IgA腎病可發(fā)生于任何年齡,但以20~30 歲男性為多見(jiàn)
病因和發(fā)病機(jī)制
l  病因
?  循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積
IgA腎病免疫熒光檢查以IgA 和C3在系膜區(qū)的沉積為主,提示本病可能是由于循環(huán)中的免疫復(fù)合物在腎臟內(nèi)沉積,激活補(bǔ)體而致腎損害
?  自身抗體存在
大多數(shù)IgA腎病病人及其直系親屬循環(huán)中存在著鉸鏈區(qū)半乳糖缺陷的IgA分子,而且主要是多聚IgA1。但僅IgA腎病病人循環(huán)中存在抗半乳糖缺陷IgA的IgG和IgA自身抗體
l  發(fā)病機(jī)制
?  IgA腎病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。目前研究認(rèn)為,感染、氧化應(yīng)激等第二次“打擊”刺激自身抗體產(chǎn)生,免疫復(fù)合物形成并沉積于腎小球產(chǎn)生炎癥反應(yīng),繼而刺激系膜細(xì)胞增殖、分泌系膜基質(zhì)、細(xì)胞因子等而致腎小球炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化
病理表現(xiàn)
l  病理特點(diǎn)
?  腎小球系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多??杀憩F(xiàn)為各種病理類(lèi)型,采用IgA腎病牛津分型
l  免疫熒光和電鏡
?  免疫熒光可見(jiàn)系膜區(qū)IgA為主的顆粒樣或團(tuán)塊樣沉積,伴或不伴毛細(xì)血管袢分布,常伴C3 的沉積,但C1q較少見(jiàn)。也可有IgG、IgM沉積,與IgA的分布相似,但強(qiáng)度較弱。電鏡下可見(jiàn)系膜區(qū)電子致密物呈團(tuán)塊狀沉積
臨床表現(xiàn)
l  無(wú)癥狀性血尿伴或不伴蛋白尿
?  可伴有上呼吸道或消化道感染等前驅(qū)癥狀
?  發(fā)作性、無(wú)痛性肉眼血尿,可伴少量蛋白尿
?  多見(jiàn)于兒童和年輕成人
l  高血壓
l  腎病綜合癥和腎功能損害
?   部分為腎病綜合征(尿蛋白>3.5g/24h)及不同程度的腎功能損害
l  全身癥狀
實(shí)驗(yàn)室檢查
l  尿液檢查
?  鏡下血尿或肉眼血尿,以畸形紅細(xì)胞為主
?  約60%的病人伴有不同程度蛋白尿
?  部分病人表現(xiàn)為腎病綜合征
l  免疫學(xué)檢查
?  30%~50%病人伴有血IgA增高,與疾病的病程無(wú)相關(guān)
?  血清補(bǔ)體水平多數(shù)正常
診斷和鑒別診斷
l  診斷
?  疑診:年輕病人出現(xiàn)鏡下血尿和(或)蛋白尿,尤其是與上呼吸道感染有關(guān)的血尿,臨床上應(yīng)考慮IgA腎病的可能
?  確診:腎活檢免疫病理檢查
l  鑒別診斷
?  急性鏈球菌感染后腎炎:根據(jù)潛伏期、實(shí)驗(yàn)室檢查、腎活檢可資鑒別
?  非IgA系膜增生性腎炎:腎活檢可資鑒別
?  繼發(fā)性系膜IgA沉積:如紫癜性腎炎、慢性肝病等,根據(jù)病史及實(shí)驗(yàn)室檢查可資鑒別
?  薄基底膜腎?。憾嘤嘘?yáng)性家族史,腎活檢免疫熒光檢查IgA 陰性,電鏡可見(jiàn)腎小球基底膜彌漫變薄
?  泌尿系感染:伴有發(fā)熱、腰痛和尿中紅、白細(xì)胞增多的IgA腎病病人,易誤診為尿路感染,但反復(fù)中段尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性,抗生素治療無(wú)效
治療
l  治療原則:根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)、病理類(lèi)型和程度等綜合制定個(gè)體化方案
?  單純鏡下血尿:無(wú)特殊治療,避免勞累、預(yù)防感染和避免使用腎毒性藥物。一般預(yù)后較好
?  反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿:對(duì)于感染后的病人,積極控制感染,抗生素應(yīng)選用無(wú)腎毒性的;對(duì)于扁桃體感染,建議行扁桃體摘除
?  伴蛋白尿
ü ACEI或ARB治療:逐漸增加至可耐受的劑量,以使尿蛋白<0.5~1g/d
ü 糖皮質(zhì)激素治療:經(jīng)上述治療后,如尿蛋白仍持續(xù)>1g/d且GFR>50ml/(min·1.73m2),可使用糖皮質(zhì)激素治療,每日潑尼松0.6~1.0mg/kg,4~8周后酌情減量,總療程6~12月
?  免疫抑制劑:有一定作用,目前獲益仍存在爭(zhēng)議
?  腎病綜合癥
ü 病理改變較輕者,可選用激素或聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒藥物
ü 病理改變較重者,療效常較差,尤其是大量蛋白尿難于控制者,腎臟病變呈持續(xù)進(jìn)展,預(yù)后差
?  急性腎衰竭
ü 若腎活檢提示為細(xì)胞性新月體腎炎,應(yīng)及時(shí)給予大劑量激素和細(xì)胞毒藥物強(qiáng)化治療
ü 若病人已達(dá)到透析指征,應(yīng)給予透析治療
ü 紅細(xì)胞管型阻塞腎小管引起的急性腎衰竭,給予支持治療,必要時(shí)透析治療,大多數(shù)自發(fā)緩解
?  高血壓
ü 控制血壓可減輕腎臟的繼發(fā)損害, ACEI或ARB可減少蛋白尿,延緩腎衰竭進(jìn)展    
?  慢性腎衰竭
預(yù)后
l  存活率
?  一般10年約80%~85% ,20年約65%
l  預(yù)后差異大
?  有些病人預(yù)后良好,但有些快速進(jìn)展至大量蛋白尿、高血壓和腎衰竭  
l  腎移植預(yù)后
?  存在一定比例的復(fù)發(fā),但不常導(dǎo)致移植物失功


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內(nèi)科學(xué)

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