國際腎臟病學會與國際腎臟基金聯(lián)盟聯(lián)合提議,決定從2006年起將每年3月份的第二個星期四確定為世界腎臟日。旨在提高人們對腎臟知識的認識,重視在慢性腎臟病的早期的檢測和預防,從而更好地保護腎臟。
2022年3月10日
是第17個世界腎臟病日,
主題是——吾愛吾腎,知識強腎!
腎臟病是全球性的公共衛(wèi)生問題,目前,全世界有約8.5億人患有腎臟疾病,而我國慢性腎?。–KD)患者達1.2億多人,我國成人慢性腎臟病患病率高達10.8%,且致殘致死率增速位居慢性病之首,而知曉率僅為12.5%。
2002年,美國腎臟病基金會發(fā)布了《腎臟病/透析臨床實踐指南》,正式提出了慢性腎臟病的分期。
按照腎小球濾過率,慢性腎臟病可分為5期:
1期:濾過率≥90(肌酐正常);
2期:代償期,濾過率60-89(肌酐約133-176);
3期:失代償期,濾過率30-59(肌酐約177-442);
4期:腎衰竭期,濾過率15-29(肌酐約443-707);
5期:尿毒癥期,濾過率≤15(肌酐約707以上)。
腎病是一種不可逆轉(zhuǎn)的疾病,大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情。因此,臨床上急需尋找更有效地干預腎病,促進腎組織修復的治療手段。
干細胞是目前再生醫(yī)學領域的研究熱點,是當今生物醫(yī)學研究中最激動人心的研究領域,是最具應用前景的前沿學科。干細胞在腎病領域中也越來越受到醫(yī)學界重視。
目前,干細胞用于糖尿病腎病、狼瘡腎炎已相繼進入我國干細胞備案的臨床階段,并且開展多中心臨床研究方式,提高了臨床試驗的真實有效性。干細胞已逐漸在慢性腎臟病、急性腎損傷、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、腎纖維化等腎臟疾病的基礎研究中表現(xiàn)出良好研究成果,為臨床應用奠定了基礎。
到目前為止,已有的研究證實:間充質(zhì)干細胞具有強大的抗炎特性和免疫調(diào)節(jié)功能,在干預多種腎病上具有很大的優(yōu)勢。
1)分化作用:由于歸巢效應,干細胞會自動趨附到腎臟病灶,分化成腎固有細胞,腎實質(zhì)細胞,腎小球上皮細胞等。從而修復受損腎臟,重建腎臟血液循環(huán),改善腎臟功能。
2)旁分泌作用:釋放的某種活性因子還會刺激腎細胞分泌促紅素,而促紅素可以促使紅細胞的生成,這樣就緩解了機體貧血的狀況。
3)免疫調(diào)節(jié)作用:干細胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能,可有效減輕腎小球腎炎癥狀,來實現(xiàn)對腎臟的改善作用。
慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的一種不可逆疾病。被稱為“沉默的殺手”,其在早期往往沒有明顯癥狀。
臨床指標表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個月,包括腎小球濾過率(GFR)正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常,及影像學檢查異常,或不明原因GFR下降(GFR<60mL/min)超過3個月。
性腎病的誘發(fā)因素有很多種:肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機理,就是腎間質(zhì)纖維化,這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。
通常,慢性腎病早期可見尿液中出現(xiàn)大量泡沫、尿中見血色或夜尿增多,即尿常規(guī)中出現(xiàn)尿蛋白(+)和紅細胞(+),則可能為預警信號。
蛋白尿一旦出現(xiàn),腎功能將不可逆轉(zhuǎn)地下降,病情隨時間不斷進展。腎性血尿,多伴尿蛋白增多或管型,如顆粒管型、紅細胞管型、腎小管上皮細胞管型等。當慢性腎病遷延不愈,最終將發(fā)展成終末期腎?。‥nd-stage renal disease,ESRF),目前缺乏有效的治療手段阻止慢性腎病向ESRF發(fā)展。
臨床案例
目的: 分析自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病的安全性與可行性。
方法: 選取 26 例慢性腎病患者,患者均自愿接受自身 骨髓間充質(zhì)干細胞治療。觀察治療后不良反應,對比治療前、治療后1周、4周、8周、12周時血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24h 尿蛋白等指標的變化。
結(jié)果:治療后患者不良反應發(fā)生率為30.77%。治療后 1、4、8 周時患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白明顯下降,Ccr 明顯升高,這一結(jié)果提示采用自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善,可行性滿意。見表1.
結(jié)論:采用自身骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善,不良反應以發(fā)熱、瘙癢為主,未見出血、動脈栓塞、假性動脈瘤等嚴重并發(fā)癥。
急性腎損傷(AKI)是指不超過 3 個月的腎臟功能或結(jié)構(gòu)方面的異常,包括血、尿、組織檢測或影像學方面的腎損傷標志物的異常。是臨床上常見的急危重病,據(jù)報告發(fā)病率為 0.9%-20% ,死亡率高達25%-80%。很大一部分的急性腎損傷患者都需要透析治療,透析的急性腎損傷患者死亡率為50%-60%,是其他原因透析患者的近2倍。
近年來的研究顯示,AKI可導致腎臟不完全修復、持續(xù)慢性炎癥和進展性纖維化,從而導致慢性的器官功能喪失。
急性腎損傷目前仍以支持療法為主,并沒有特異性治療方法阻止疾病的進展。隨著干細胞技術(shù)的快速發(fā)展,干細胞移植為急性腎損傷的治療研究提供了一個新的途徑。
臨床案例
日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團隊在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上發(fā)表文章,分享了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。
研究團隊選取了一名36歲男性患者的嚴重急性腎損傷,因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷,患者經(jīng)血液透析后血肌酐(7.56 mg /dL)仍然很高,后接受了干細胞治療。
方 法:將自體來源的干細胞直接注入雙側(cè)腎動脈。移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外,未出現(xiàn)嚴重不良事件。
結(jié) 果:移植后23周,他的血清肌酐(2.96mg/dl)水平顯著改善,此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。
糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反應之一,由此導致腎小球的硬化(腎臟纖維化)。已成為末期腎衰竭的主要原因,死亡率風險較高。
N的臨床特征為蛋白尿、高血壓、水腫、貧血、漸進性腎功能損害。據(jù)統(tǒng)計,約有25%的糖尿病患者最終會發(fā)展成DN。糖尿病腎病伴隨嚴重腎損害的同時增加患心血管疾病的危險。且病程具有漸進性和不可逆性,最終導致腎功能衰竭而死亡,是臨床較為棘手的醫(yī)學難題。
近年來研究表明干細胞療法對腎小球損傷和腎小管間質(zhì)病變部位具有積極修復的作用,干細胞因具有減輕炎癥反應、再生胰島β細胞/腎細胞、修復腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學家廣泛應用于糖尿病腎病的研究中。
臨床案例
2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對15 DN患者,男8例,女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲,經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實驗組,另外腎內(nèi)科收治的15例單純采用口服纈沙坦,皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組。
監(jiān)測兩組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。
療效評估:經(jīng)治療后,兩組患者的收縮壓、 舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降,空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高,見下表。
對兩組患者治療前及治療后3個月的各項指標差值進行比較,在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個指標方面,實驗組患者下降程度較對照組明顯,見下表。
安全性分析:經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC后,患者出現(xiàn)穿刺點滲血1例、乏力癥狀2例、低熱(體溫36.9℃)l例,給予對癥處理后可完全緩解。
實驗結(jié)果提示:經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療DN,與單純控制血壓、血糖等常規(guī)治療DN的方法均能有效控制患者血壓、血糖以及改善患者腎功能。
但經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療DN,在控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24h尿白蛋白定量方面,其療效優(yōu)于單純控制血壓、血糖等常規(guī)治療方法,尤其在改善患者腎功能方面效果顯著。
狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟產(chǎn)生的并發(fā)癥,臨床發(fā)現(xiàn)腎損傷率在45%—85%,是一種相對危險的腎損傷疾病。
數(shù)據(jù)顯示約5%~20%的狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)患者 10年內(nèi)演變?yōu)榻K末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD),而LN患者15年生存率約75%。近年來,干細胞治療狼瘡性腎炎的研究不斷增加,且取得了較好的研究成果。
臨床案例
目的:觀察臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSC)移植對狼瘡性腎炎患者的臨床表現(xiàn)、血清因子變化,探討其療效和機制。
研究對象:研究人員將12例狼瘡腎炎患者,其中女性11例,男性1例,年齡19~44 歲,平均31歲,隨機分為治療組和對照組。2組病人基礎治療相同,治療組病人在基礎治療上增加hUC-MSC治療。對照組在基礎治療的基礎上用安慰劑替代治療。
觀察對照期:治療后2個月,6個月
治療前后癥狀變化:2組癥狀治療后2個月,6個月較治療前均有明顯改善,其中治療組緩解例數(shù)大于對照組(P<0.05),見表1。
主要對比項目
腎臟蛋白尿:治療前2組24h尿蛋白無明顯差異,治療后治療組24h尿蛋白整體趨勢下降。對照組治療后24h尿蛋白有所下降,但平均值比治療組高。治療組24h蛋白尿不完全緩解率高于對照組,6月后全緩解率治療組高于對照組(P<0.05)見表2。
SLIDAI評分:治療組的SLIDAI評分在治療后2月、6月,2組都明顯下降,治療組平均分數(shù)明顯低于對照組,2組差異顯示具有治療意義,見表3。
臨床療效及體征變化:研究表明,組內(nèi)比較,治療組與對照組臨床癥狀在治療后2個月后治療后6個月均明顯改善,其中發(fā)熱、蝶形紅斑、關節(jié)痛、下肢浮腫在治療后明顯緩解或消失,其中治療組緩解例數(shù)相對大于對照組。
2組患者在治療后24h尿蛋白量較治療前均有下降,治療組的尿蛋白量低于對照組。而SLEDAI評分無論是治療組還是對照組均明顯下降,且治療組明顯低于對照組。
不良反應:移植過程中,治療組患者均未出現(xiàn)寒戰(zhàn)、過敏、發(fā)熱、惡心嘔 吐、胸悶等不良反應。隨訪兩年,無移植相關不良反應發(fā)生。
無論是組內(nèi)比較還是組間比較,P<0.05,結(jié)果顯示具有治療意義。從以上結(jié)果可以看出,兩組之間數(shù)據(jù)表明具有,證明治療是有效的。
綜上所述:國內(nèi)外已有的臨床試驗證實了干細胞可用于多種急慢性腎病的修復干預是有效安全的,通過MSCs的干預調(diào)節(jié)可改善腎纖維化,提高腎功能,為腎病患者的臨床干預提供了新方法,相信未來干細胞技術(shù)能讓更多的腎病患者受益。
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