據(jù)統(tǒng)計,在我國,成人慢性腎臟病患病率約為10.8%,按照中國總?cè)丝跀?shù)量估計,患者約為1.5億,卻僅有12.5%的患者就診,已接受治療的患者僅占發(fā)病人數(shù)的7.5%。近年來,我國急慢性腎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
腎臟(kidney)是成對的扁豆狀器官,位于腹膜后脊柱兩旁淺窩中。一個成年人健康的腎臟,長大約是11-12厘米,寬大約是5-6厘米,厚度大約是3-4厘米左右,腎臟的重量為100-140克。
腎臟主要由兩個部分組成:一部分是腎小球,腎小球的主要作用是過濾身體內(nèi)多余的水分和毒素;另一部分是腎小管,它是原尿通過的管道。每一個腎小球都會有相應的腎小管與之連接,所有的腎小管最后會匯聚成集合管,把最終的尿液排出。
腎臟的基本功能是生成尿液,借以清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及某些廢物、毒物,同時經(jīng)重吸收功能保留水分及其他有用物質(zhì),以調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡及維護酸堿平衡。同時,腎臟還有內(nèi)分泌功能,生成腎素、促紅細胞生成素、活性維生素D3、前列腺素、激肽等,又為機體部分內(nèi)分泌激素的降解場所和腎外激素的靶器官。
腎病是一種不可逆轉(zhuǎn)的疾病,大部分患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情,少部分患者甚至需要進行腎透析和腎移植來維持生命,但這些方法都有一定的副作用。
藥物治療不能修復腎臟損傷,改善腎功能,而且長時間使用藥物還會引起諸多副作用,比如感染性疾病、股骨頭壞死、消化道出血等。
腎臟的許多其他功能,如促進生成紅細胞、維生素D活化等,無法通過透析來替代,并且透析還具有嚴重的副作用。
腎移植后需要終身服用免疫抑制劑,這些藥物的副作用極高。
因此,臨床上急需尋找更有效的干預腎病,促進腎組織修復的治療方法。
干細胞是一類具有自我復制能力和多向分化潛能的多能細胞,是人體的種子細胞,被醫(yī)學界稱為“萬用細胞”。干細胞移植進入人體后,隨血液循環(huán)直接到達腎臟病灶,修復損傷和衰老的細胞;同時,干細胞可通過旁分泌作用分泌各種細胞因子,促進血管內(nèi)皮細胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復再生提供營養(yǎng)支持。
1、多向分化
干細胞可歸巢至腎臟并分化為腎小球細胞、腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞等腎實質(zhì)細胞,使得損傷腎臟快速恢復其生理功能,從而保護腎臟。
2、免疫調(diào)節(jié)
研究發(fā)現(xiàn),干細胞在體內(nèi)可顯著降低試驗對象的抗雙鏈DNA抗體(ds-DNA)表達和蛋白尿,下調(diào)腎臟組織的TGF-β、血管內(nèi)皮因子以及補體C3的表達,蛋白尿、血肌酐和抗ds-DNA下降。
3、營養(yǎng)支持
干細胞可通過旁分泌作用分泌各種細胞因子(如細胞營養(yǎng)因子、血管表皮生長因子等),促進血管內(nèi)皮細胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復再生提供營養(yǎng)支持。
臨床案例1
對61例慢性腎病(CKD)患者采用全身和局部輸注的方法干細胞移植,兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標顯著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標也顯著改變,證明患者的腎功能提高,干細胞對CKD的治療是卓有成效的。
臨床案例2
2016年,《中華細胞與干細胞雜志》報道了第二軍醫(yī)大學福州總院臨床醫(yī)學院向15位糖尿病腎病患者進行全身回輸臍帶間充質(zhì)干細胞的臨床案例。
在接受干細胞調(diào)理的3個月后,患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標均有所改善,說明臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈回輸安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)干預方式相比,間充質(zhì)干細胞回輸改善舒張壓、腎功能方面的臨床效果更優(yōu)。
總而言之,干細胞移植臨床試驗證實了干細胞治療腎病的有效性和安全性,通過干細胞的干預調(diào)節(jié)可改善腎纖維化,提高腎功能,為腎病患者的臨床治療提供了新方法。
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