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【11】蓬莪術(shù)

    【11】蓬莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis Val.)廣西莪術(shù) Curcuma Kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang或溫郁金Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C.Ling的干燥根莖。后者習(xí)稱“溫莪術(shù)”。冬季莖葉枯萎后采挖,洗凈,蒸或煮至透心,曬干或低溫干燥后除去須根及雜質(zhì)。為多年生宿根草本。根莖卵圓形塊狀,側(cè)面有圓柱狀的橫走分枝,根系細(xì)長,末端膨大成長卵形塊狀。葉片長圓狀橢圓形或狹卵形,長13~24厘米,寬7~11厘米,葉脈中部具紫色暈;葉柄長約為葉片的1/3,下延成鞘,葉耳形小。圓柱狀穗狀花序,長約14厘米,具總梗,花密;苞片卵圓形,頂端苞片擴(kuò)展,亮紅色,腋內(nèi)無花;花萼白色,具3鈍齒;花冠裂片3,上面1片較大,頂端略成兜狀,唇瓣圓形,淡黃色,先端3淺圓裂,中間裂瓣先端微缺。蒴果卵狀三角形,光滑。種子長圓形。具假種皮。花期3~5月。

別名:蓬莪荗、蒁藥、蓬莪蒁、廣荗、蓬術(shù)、莪蒁(《本草備要》),蓬蒁(《本經(jīng)逢原》),羌七(《生草藥性備要》),廣術(shù)(《本草求真》),黑心姜(《嶺南采藥錄》),文術(shù)(《四川中藥志》)。

    蓬莪術(shù)的化學(xué)研究:自20世紀(jì)70年代以來我國醫(yī)藥工作者對莪術(shù)進(jìn)行了廣泛深入的研究。隨著現(xiàn)代分離技術(shù)和分析方法的不斷發(fā)展已經(jīng)明確知道其主要有效部位為揮發(fā)油和姜黃素。目前對揮發(fā)油中的成分進(jìn)行了深入研究,莪術(shù)油中的主要成分為多種倍半萜類物質(zhì)如莪術(shù)酮、欖香烯、莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、姜黃素、吉馬酮、表莪術(shù)酮、焦莪術(shù)酮、原莪術(shù)醇、去氧莪術(shù)酮、呋喃二烯酮、去氫莪術(shù)二酮、α-蒎烯、β-蒎烯、樟烯、樟腦、異龍腦、龍腦、桉油精、異呋吉馬酮、四甲基吡嗪、莪術(shù)烯酮、異莪術(shù)烯醇等。姜黃素類化合物如姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素等。另含β谷甾醇、棕擱酸以及鋅、鐵、錳、鎳、鋇、銅、鉻等微量元素。研究發(fā)現(xiàn)莪術(shù)的產(chǎn)地不同揮發(fā)油的提取方法不同其化學(xué)組成差異很大,這可能是莪術(shù)不同品種發(fā)揮不同功效的原因之一。

   《本草圖經(jīng)》:“蓬莪荗,古方不見用者,今醫(yī)家治積聚諸氣,為最要之藥。與荊三棱同用之良,婦人藥中亦多使?!薄稖罕静荨罚骸芭钶O色黑,行氣中之血,雖為泄劑,亦能益氣,故孫用和治氣短不能接續(xù)。所以大小七香丸,集香丸、散及湯內(nèi)多用此也?!薄毒V目》:“郁金入心,專治血分之病;姜黃入脾,兼治血中之氣;蓬莪術(shù)入肝,治氣中之血,稍為不同。按王執(zhí)中《資生經(jīng)》云,執(zhí)中久患心脾疼,服醒脾藥反脹,用蓬莪術(shù)面裹炮熟研末,以水與酒醋煎服立愈,蓋此藥能破氣中之血也?!薄侗静萁?jīng)疏》:“心腹痛者,非血?dú)獠坏谜{(diào)和,即是邪客中焦所致,中惡疰忤,皆由氣不調(diào)和,臟腑壅滯,陰陽乖隔,則疫癘疰忤得以憑之。荗氣香烈,能調(diào)氣通竅,竅利則邪無所客而散矣。解毒之義,亦同乎是。其主霍亂冷氣吐酸水,及飲食不消,皆行氣之功也,故多用酒磨。又療婦人血?dú)饨Y(jié)積,丈夫奔豚,入肝破血行氣故也,多用醋磨。郁金入心亦入肝,專主血分.亦散肝郁。荗與三棱專能行氣破積。姜黃行氣破血,入脾為多?!薄芭钶O行氣破血散結(jié),是其功能之所長,若夫婦人小兒,氣血兩虛,脾胃素弱而無積滯者,用之反能損真氣,使食愈不消而脾胃益弱,即有血?dú)饽Y(jié),飲食積滯,亦當(dāng)與健脾開胃、補(bǔ)益元?dú)馑幫?,乃無損耳。”《醫(yī)家心法》:“廣荗即莪術(shù)。凡行氣破血,消積散結(jié),皆用之。屬足厥陰肝輕氣分藥,大破氣中之血,氣血不足者服之,為禍不淺。好古言孫尚藥用治氣短不能接續(xù)。(《經(jīng)》言短氣不足患者下之,蓋此之謂也。然中氣虛實天淵,最宜詳審。)此短字乃是胃中為積所壅,舒氣不長,似不能接續(xù),非中氣虛短不能接續(xù)也。若不足之短而用此,寧不殺人?”

    莪術(shù)為姜科植物莪術(shù)、郁金或廣西莪術(shù)的根莖,是臨床上較為常用的活血化瘀藥物。中醫(yī)理論認(rèn)為莪術(shù)辛、苦、溫,歸肝、脾經(jīng)具行氣破瘀消積止痛之功效,臨床常用于氣滯血瘀所致的癓瘕痞塊、經(jīng)閉痛經(jīng)、血?dú)庑耐?、飲食積滯、脘腹脹痛、跌打損傷等。莪術(shù)臨床常見的飲片有生莪術(shù)、醋莪術(shù)其中常以醋莪術(shù)入藥。生莪術(shù)行氣消積力強(qiáng)醋莪術(shù)重在入肝經(jīng)血分增強(qiáng)破血消癥作用。因《中國藥典》2005年版在已有莪術(shù)油葡萄糖注射液制劑的基礎(chǔ)上又新增了莪術(shù)制劑,臨床上多用于治療病毒性肺炎等。隨著近代莪術(shù)有效成分的分離和新型劑型的開發(fā),臨床應(yīng)用研究有所拓寬廣泛應(yīng)用于治療呼吸、消化、泌尿、生殖等系統(tǒng)疾病。呼吸系統(tǒng)疾病如上呼吸道感染、病毒性肺炎、小兒喘息性支氣管炎、流行性腮腺炎、病毒性角膜炎、麻疹等,消化系統(tǒng)疾病如嬰幼兒秋季腹瀉、急性病毒性肝炎、輪狀病毒腸炎等,泌尿生殖系統(tǒng)疾病如急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭、宮頸糜爛、霉菌性陰道炎等,循環(huán)系統(tǒng)如缺血性心、腦疾病等,腫瘤如宮頸癌、鼻咽癌、肺腺癌、白血病等外科疾病如皮膚潰瘍、過敏性紫癜、銀屑病等。

   蓬莪術(shù)與荊三棱皆能破血祛瘀、行氣消積,故二藥每配合應(yīng)用。張錫純所云:“性近和平,而以治女子瘀血,雖堅如鐵石亦能徐徐消除?!眲t臨床應(yīng)用,信有可征。唯其又稱:“若細(xì)核二藥之區(qū)別,化血之力三棱優(yōu)于莪術(shù),理氣之力莪術(shù)優(yōu)于三棱?!弊C之具體應(yīng)用,似難分辨。唯二藥既當(dāng)科屬不同,性用自當(dāng)有別,似須進(jìn)一步研究者也。

   1.抗腫瘤作用:莪術(shù)油制劑在體外對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞、615純系小鼠的L615白血病及腹水型肝癌細(xì)胞等多種瘤株的生長有明顯抑制和破壞作用。100%阿莪術(shù)注射液0.3-0.5ml給小鼠腹腔注射,對肉瘤S180。有較好的療效,抑瘤率達(dá)50%以上。從莪術(shù)揮發(fā)油中得到的單體,莪術(shù)醇和莪術(shù)二酮75mg/kg皮下注射時,對小鼠肉瘤S37,宮頸癌U14、艾氏腹水癌(ECA)均有較高的抑制率,腫瘤明顯縮小,可見瘤組織周圍纖維細(xì)胞增多,內(nèi)有一層淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞包圍腫瘤細(xì)胞等免疫反應(yīng)出現(xiàn)。在電鏡下,治療組腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)核質(zhì)比例減少,核外形趨向正常,染色質(zhì)、核仁和染色質(zhì)間顆粒數(shù)量減少,故認(rèn)為莪術(shù)對小鼠肉瘤的細(xì)胞核代謝有抑制作用。體外試驗證明莪術(shù)醇及莪術(shù)二酮對艾氏腹水癌細(xì)胞有明顯破壞作用,能使其變性壞死。不同濃度的莪術(shù)油注射液對瘤細(xì)胞均有明顯的直接破壞作用,有作用快而強(qiáng)的特點,瘤細(xì)胞數(shù)越多,殺滅90%的瘤細(xì)胞所需的藥液濃度就越大。莪術(shù)抗癌作用的方式既有直接作用,也有宿主的免疫反應(yīng)參與。臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治療宮頸癌,治療后可見瘤組織壞死脫落,局部淋巴細(xì)胞浸潤,部分病例腫塊消失,宮頸光滑,提示莪術(shù)有直接殺滅瘤細(xì)胞的作用。在病理切片中則見到有密集的小淋巴細(xì)胞圍繞癌細(xì)胞,淋巴竇中有大量的竇細(xì)胞組織增殖,血液中淋巴細(xì)胞有顯著的升高,這些均提示有效病例中宿主有明顯的免疫反應(yīng)。莪術(shù)抗癌作用的原理,莪術(shù)油除能直接殺瘤作用外,還能增強(qiáng)瘤細(xì)胞免疫原性,從而誘發(fā)或促進(jìn)機(jī)體對腫瘤的免疫排斥反應(yīng),實驗證明用莪術(shù)處理的ECA及L615。瘤苗進(jìn)行主動免疫,確實能使部分動物獲得明顯的保護(hù)效應(yīng)。進(jìn)一步研究證明莪術(shù)L615瘤株的主動免疫保護(hù)效應(yīng)具有一定的特異性,因為經(jīng)莪術(shù)L615瘤免疫的動物,不能產(chǎn)生對L795(是615系小鼠的一株新的肉瘤白血?。┑慕徊婷庖弑Wo(hù)效應(yīng)。一些對L615具有明顯免疫力的莪術(shù)瘤苗免疫組動物,盡管能耐受10(-3)× 10個L615細(xì)胞的多次攻擊,卻死于3 × 10個L759瘤細(xì)胞。且這種免疫保護(hù)效應(yīng)具有一定的穩(wěn)定性,一旦建立后,能夠維持相當(dāng)長(10-13個月)的時間,但不能傳給子代,因為其子代絕大多數(shù)(93/94)不能耐受105-3×105個L615細(xì)胞的攻擊,均發(fā)生典型的L615,白血病而死亡,平均存活時間也未見延長、說明親代的這種免疫保護(hù)效應(yīng)是后天獲得而不能傳給子代。用純系雌性T-739小鼠觀察莪術(shù)油對肺腺癌(LA-795)的放射增敏作用,實驗結(jié)果證明,用莪術(shù)油腹腔注射加照射組比單純照射組有明顯的腫瘤生長延遲效果,可使放射治療效果提高42%,達(dá)到中等增敏作用。

   2.抗早孕作用:莪術(shù)根莖的醇浸膏及其有效成分(單萜類和倍半萜類化合物)對大鼠、小鼠有非常顯著的抗早孕作用,對犬也有一定抗著床效果。以莪術(shù)油的止孕作用最顯著,小鼠腹腔注射和皮下注射600-900mg/kg莪術(shù)油,其抗著床和抗早孕效果為7%-90%,家兔腹腔注射80mg/kg莪術(shù)油,抗著床效果為80%,經(jīng)陰道注藥400mg/kg的抗著床效果為100%,一般于受孕2-5天給藥,即出現(xiàn)胚胎死亡,吸收或阻止胚胞著床。而受孕7-10天給藥則引起流產(chǎn)或死胎,揮發(fā)油經(jīng)皮下、腹腔、陰道給藥均有一定止孕效果,只是藥物起效快慢有所不同,腹腔注射起效快,陰道給藥起效慢,腹腔給藥量小于陰道給藥量5倍。用莪術(shù)煎液灌胃小鼠,同樣有止孕效果。莪術(shù)油對小鼠止孕的過程是阻止胚胞著床、使之停止發(fā)育,可見萎縮退化的胚胞游離在宮腔內(nèi),有的胚胞著床后死亡,正處于被吸收過程。

   3.抗菌作用:莪術(shù)揮發(fā)油試管內(nèi)能抑制金黃色葡萄球菌。β-溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌等的生長。

   4.升高白細(xì)胞的作用:小鼠腹腔注射莪術(shù)油10ml/kg,莪術(shù)醇0.3%10ml/kg,連續(xù)8d后,可明顯對抗由腹腔一次注射環(huán)磷酰胺150mg/kg所引起的白細(xì)胞減少,并促進(jìn)白細(xì)胞回升,提示莪術(shù)有一定的升高白細(xì)胞作用。

   5.對心血管的作用:莪術(shù)增加股動脈血流量的作用在活血化瘀藥中最為明顯,血流量峰值增加252%,用藥10分鐘后血流量增加36.0%,血管阻力減少66.4%,以莪術(shù)油注射液靜脈滴注治療血栓閉塞性脈管炎的血瘀患者,隨著病人臨床癥狀的好轉(zhuǎn),肢體血流圖也見到明顯改善。

   6.對胃腸平滑肌的影響:離體兔腸試驗發(fā)現(xiàn),低濃度莪術(shù),使腸管緊張度升高,高濃度時,反而使腸管舒張。

   7.保肝作用:莪術(shù)醇提取物及揮發(fā)油對四氯化碳(CCI4)硫代乙酰胺(TAA)引起的小鼠丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高有明顯的降低作用,使磺溴酞鈉(BSP)潴留量減少,相應(yīng)肝組織病變減輕。

   8.對急性腎功能衰竭的作用:家兔用50%甘油鹽水15ml/kg皮下注射引起急性腎功能衰竭,對照組肉眼可見腎腫脹增大,呈紫暗色,活體顯微鏡低倍鏡觀察,可見較多的呈紫暗色條狀血管淤滯,毛細(xì)血管血流停滯或減慢,靜脈給莪術(shù)注射液每日4ml/kg,共3天后肉眼未見腎明顯腫脹,紫暗色減淺或已恢復(fù)正常,活體鏡下可見條狀血管淤滯消失,毛細(xì)血管血流加快病理切片(FIE)對照組見有廣泛的近曲、遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞空泡變性或混濁腫脹,腎小管管腔閉塞,部分小管上皮破壞脫落,管腔內(nèi)有較多管型存在,部分血管內(nèi)有血液淤滯,莪術(shù)注射后48小時上述病理改變都明顯減輕,曲管的上皮細(xì)胞空泡和混濁腫脹顯著減輕,腎小管腔內(nèi)的管型極少或消失,小血管內(nèi)的血液淤滯減少或消失,腎小球毛細(xì)血管管腔擴(kuò)大。一般家兔注射甘油后約12小時出現(xiàn)醬紅色小便,尿量顯著減少,有的無尿,精神萎靡,不食,都在24-48小時內(nèi)死亡,而莪術(shù)組24小時后尿量增多,雖尿色也呈醬紅色,但到48-72小時后尿色基本恢復(fù)淡黃色,并無死亡。

   9.抑制血小板聚集和抗血栓形成:莪術(shù)水提取液9.0g/kg/天給大鼠灌胃,共7天對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有顯著的抑制作用,并能明顯降低血液粘度,以及縮短紅細(xì)胞的電泳時間。其水提醇沉注射液1.13g/kg靜脈注射對大鼠體內(nèi)血栓形成也有非常顯著的抑制作用。

   10.抗炎作用:小鼠灌服溫郁金揮發(fā)油200mg/kg對醋酸產(chǎn)生的腹膜炎有非常顯著的抑制作用,小鼠腹腔注射溫郁金揮發(fā)油200mg/kg對燙傷性局部水腫有明顯抑制作用,腹腔注射100m/kg對巴豆油引起的耳部炎癥有明顯抑制作用,大鼠腹腔注射揮發(fā)油75mg/kg/天,9天后對皮下棉球肉芽腫增生有明顯抑制作用。

   11.體內(nèi)過程:3H-莪術(shù)醇口服吸收迅速完全,大鼠灌服后5分鐘血中即可測到本品,15分鐘達(dá)高峰,可維持l小時左右,半衰期t1/2。為33分鐘,t1/2β為12.5小時。體內(nèi)分布以肝、腎濃度最高,為其他組織的2-2.5倍,且可透過血腦屏障,主要從尿排泄,膽汁也有排泄。存在肝腸循環(huán)現(xiàn)象。

   12.毒性:莪術(shù)醇提取物,小鼠口服的半數(shù)致死量為86.8±12g(生藥)/kg。

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