2020年11月13日訊 /
生物谷BIOON/ --日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準安可坦?（英文商品名：Xtandi?，通用名：恩扎盧胺軟膠囊，enzalutamide soft capsules），用于具有高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者的治療。
這是Xtandi在中國獲批的第二個適應(yīng)癥。去年11月，Xtandi已獲NMPA批準，用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。
前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二大常見的惡性腫瘤，在中國已成為最常見的男性泌尿系惡性
腫瘤。對于nmCRPC患者而言，迫切需要新的療法來延緩疾病進展并防止癌細胞擴散至身體其他部位，從而維持生活質(zhì)量。在3期臨床研究中，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT方案將癌癥擴散或死亡的風(fēng)險顯著降低了71%。
前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）
此次批準，基于關(guān)鍵3期PROSPER試驗的結(jié)果。這是一項大規(guī)模的隨機、雙盲、安慰劑對照、多國試驗，在美國、加拿大、歐洲、南美洲、亞太地區(qū)入組了約1401例前列腺特異性抗原（PSA）水平迅速升高的nmCRPC男性患者，評估了恩扎盧胺（160mg，每日口服一次）與安慰劑分別聯(lián)合ADT治療的療效和安全性。該研究中，主要終點為無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）、關(guān)鍵次要終點為總生存期（OS）。
結(jié)果顯示，研究達到了MFS主要終點：安慰劑+ADT治療組的中位MFS為14.7個月，Xtandi+ADT治療組為36.6個月，延長達22個月。與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT治療將病情發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險顯著降低了71%（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。
OS分析的最終結(jié)果顯示：與安慰劑+ADT治療組相比，恩扎盧胺+ADT治療組患者死亡風(fēng)險降低27%（HR=0.73；95%CI:0.61-0.89；p=0.001）、總生存期顯著延長（中位OS：67.0個月 vs 56.3個月），數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。不良事件與之前報告的一致。
該試驗的MFS結(jié)果于2018年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），OS結(jié)果于2020年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
在中國，前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性第二大常見惡性
腫瘤。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）指盡管睪酮已達到去勢水平（即＜50ng/dL）但在ADT中仍發(fā)生病情進展的前列腺癌類型。
非轉(zhuǎn)移性CRPC（nmCRPC）意味著沒有臨床證據(jù)顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高。許多nmCRPC男性患者PSA水平迅速上升，進而發(fā)展為轉(zhuǎn)移性CRPC。
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安可坦?（Xtandi?，恩扎盧胺）是一種雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，每日口服一次，該藥直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號傳導(dǎo)途經(jīng)的三個步驟中發(fā)揮作用：（1）抑制雄激素結(jié)合——雄激素結(jié)合誘導(dǎo)構(gòu)象變化可觸發(fā)受體激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介導(dǎo)的基因調(diào)控中必不可少的步驟；（3）削弱DNA結(jié)合——AR與DNA的結(jié)合對于調(diào)控基因表達至關(guān)重要。
Xtandi于2012年上市，是前列腺癌治療領(lǐng)域的一款巨無霸產(chǎn)品，該藥已批準多個治療適應(yīng)癥，不同國家有所差別，包括：轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC，2012年）、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC，2018年）、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC，2019年）。特別值得一提的是，Xtandi第一個被批準用于治療三種獨特類型晚期前列腺癌（nmCRPC、mCRPC、mCSPC）的產(chǎn)品。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Astellas Pharma's Xtandi OK'd in China for non-metastatic prostate cancer
