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▲圖源：創(chuàng)客貼

近日，PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）與Xtandi（恩扎盧胺，enzalutamide）構(gòu)成的組合療法用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（無論是否帶有同源重組修復(fù)（HRR）基因突變）的補充新藥申請已獲得美國FDA授予的優(yōu)先審評資格。研究結(jié)果顯示，Talzenna+Xtandi的組合療法可以顯著降低患者發(fā)生疾病進展或死亡風(fēng)險。

▲圖源：參考來源[1]

在2023年2月16日開展的美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(ASCO GU)中，研究人員公布了TALAPRO-2試驗的數(shù)據(jù)。研究共納入1095名轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。結(jié)果顯示，與對照組相比，Talzenna與Xtandi組合療法能夠降低患者發(fā)生疾病進展或死亡風(fēng)險達37%。

Talzenna是一種口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，此前曾被FDA批準(zhǔn)用于治療帶有胚系BRCA基因突變、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

2022年10月發(fā)布TALAPRO-2臨床3期試驗結(jié)果顯示，與單獨采用Xtandi相比，無論轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的腫瘤是否帶有同源重組修復(fù)（HRR）基因突變，采用Talzenna+Xtandi的組合療法均可延長患者的生存期[2]。

▲圖源：參考來源[2]

PARP抑制劑成為晚期前列腺癌治療新希望

除了Talzenna外，Lynparza、Zejula等PARP抑制劑也在晚期前列腺癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。

• Lynparza(Olaparib)是全球首個PARP抑制劑，此前Olaparib已接連被美國、日本、歐盟獲批用于治療既往接受過恩雜魯胺（enzalutamide）或阿比特龍（abiraterone）治療的同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
• PROpel臨床3期試驗結(jié)果顯示，Lynparza與阿比特龍、強的松的組合療法可以減少34%的疾病進展或死亡風(fēng)險，顯著延長影像學(xué)無進展生存期（rPFS：24.8個月 vs 16.6個月）[3]。

• Zejula是一種口服、高度選擇性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在DNA修復(fù)缺陷的腫瘤中具有顯著療效。
• 2022年發(fā)布的3期MAGNITUDE研究結(jié)果顯示，與對照組相比，Zejula聯(lián)合Zytiga（醋酸阿比特龍）和潑尼松（prednisone）一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的放射學(xué)無進展生存期（rPFS）顯著改善，疾病進展或死亡風(fēng)險降低27%[4]。

總而言之，PARP抑制劑的出現(xiàn)為晚期前列腺癌患者帶來了新曙光，顯著延長了晚期前列腺癌患者的生存期。但是，并不是每一位前列腺癌患者都可以采用PARP抑制劑治療，前列腺癌患者的具體治療方案還需要由專業(yè)的醫(yī)生詳細評估病情后才能確定。