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（1）血清睪酮達(dá)到去勢(shì)水平（＜50ng/dl 或＜1.7nmol/L）；

（2）生化進(jìn)展：PSA＞2ng/ml 且 PSA 相隔 1 周連續(xù) 3 次上升，2 次大于最低值 50%；或影像學(xué)進(jìn)展：骨掃描發(fā)現(xiàn) ≥ 2 個(gè)新病灶或符合實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的軟組織病灶增大（RECISIT 1.1）。

回答：是。

分析：《CSCO 前列腺癌診療指南 2020》《ESMO 前列腺癌診療指南 2020》CRPC 診治部分均細(xì)分為非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）兩部分。

《NCCN 指南：前列腺癌（2020.V3）》《轉(zhuǎn)移性前列腺癌化療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2017 版）》亦要求 mCRPC 后續(xù)治療中均應(yīng)維持去勢(shì)水平。

綜上，去勢(shì)抵抗前列腺癌后續(xù)治療，無(wú)論采用內(nèi)分泌/化療，均需維持去勢(shì)。

回答：不推薦。

分析：研究證實(shí)，在阿比特龍和恩扎盧胺之間存在交叉耐藥（cross-resistance），使用一種 AR（雄激素受體）抑制劑并耐藥后，嘗試使用另一種 AR 抑制劑僅獲低度反應(yīng)性。

化療適應(yīng)癥？

參考《轉(zhuǎn)移性前列腺癌化療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2017 版）》化療適應(yīng)癥：

在《中國(guó)去勢(shì)抵抗性前列腺癌診治專(zhuān)家共識(shí)（2016）》中，對(duì)「無(wú)疼痛或輕微疼痛癥狀的轉(zhuǎn)移性 CRPC」（輕微疼痛指可被對(duì)乙酰氨基酚或非甾體類(lèi)抗炎藥緩解），多西他賽＋潑尼松的化療方案位列第 5，排在阿比特龍、恩扎盧胺之后，但證據(jù)級(jí)別同屬 1 級(jí)。

對(duì)「伴有顯著疼痛癥狀的轉(zhuǎn)移性 CRPC」，多西他賽＋潑尼松的化療方案位列第 1，證據(jù)級(jí)別 1，而阿比特龍或恩扎盧胺證據(jù)級(jí)別僅為 4。

綜上，多西他賽＋潑尼松的化療方案推薦用于有癥狀（如明顯疼痛等）、可耐受的 mCRPC 患者，此類(lèi)癥狀明顯的患者不推薦阿比特龍/恩扎盧胺治療。經(jīng)阿比特龍或恩扎盧胺治療后進(jìn)展的 mCRPC 可使用化療。

mCRPC 選擇化療時(shí)是否需聯(lián)合 ADT 維持去勢(shì)？

回答：是。

分析：詳見(jiàn)本文第 1 部分。臨床常見(jiàn)誤解：「去勢(shì)抵抗前列腺癌」既然去勢(shì)無(wú)效，則選用化療而非內(nèi)分泌治療時(shí)無(wú)需 ADT，因?yàn)?ADT 無(wú)裨益。根據(jù)臨床研究證據(jù)與國(guó)際指南，認(rèn)為化療治療 mCRPC 時(shí)也需聯(lián)合 ADT 維持去勢(shì)。

化療耐藥后下一步治療？

綜合國(guó)內(nèi)外指南，推薦的治療包括：阿比特龍（COU-301 研究）、恩扎盧胺（AFFIRM 研究）、卡巴他賽（TROPIC 研究）。PARP 抑制劑（對(duì)攜帶 DDR/HRR 基因改變患者）、免疫藥物后線治療 mCRPC 也取得肯定療效，并獲批準(zhǔn)用于 mCRPC 的后線治療。

mCRPC 用藥排兵布陣？

mCRPC 最優(yōu)的藥物使用「排兵布陣」仍未可知，具體方案的制定要綜合考慮既往治療史、體能狀況、藥物可及性等。