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升白針（G-CSF）分為短效升白針和長效升白針，很多腫瘤患者化療后曾經(jīng)出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降，并曾接受過升白針的治療，本章主要講解注射升白針后引起的骨痛的處理。

腫瘤患者注射升白針之后的骨痛，有些患者可以合并明顯的肌肉酸痛，通常癥狀都會(huì)數(shù)天后自行好轉(zhuǎn)，醫(yī)生有時(shí)也不太關(guān)注。但是，總是有部分患者骨痛癥狀很嚴(yán)重，甚至可以達(dá)到劇烈的疼痛，或者持續(xù)時(shí)間長，影響生活和休息，值得臨床重視，臨床上常規(guī)的處理措施是依據(jù)不同的疼痛嚴(yán)重程度，給予不同的止痛藥物，甚至有因?yàn)镚-CSF引起的骨痛嚴(yán)重到需要注射嗎啡的病例，但是臨床上發(fā)現(xiàn)這些止痛藥物對于升白針引起的嚴(yán)重骨痛效果并不是很好。下面還是以問答形式來進(jìn)行相關(guān)知識(shí)介紹。

Q1

為什么升白針（G-CSF）注射后會(huì)出現(xiàn)骨痛？

G-CSF相關(guān)骨痛是常見副反應(yīng)之一，在短效和長效升白針注射后均有可能出現(xiàn)，但骨痛的確切機(jī)制還不知曉。目前認(rèn)為一個(gè)重要原因是與G-CSF治療中引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致組胺的增加相關(guān)，因?yàn)榻M胺的釋放可以引起骨髓的水腫及疼痛。當(dāng)然，上述只是其中之一，還存在其它的可能的多種復(fù)雜因素，這里不做詳述。

Q2

注射升白針后骨痛的發(fā)生率有多少？

大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為短效和長效升白針的骨痛發(fā)生與24-31%左右的患者，但也有文獻(xiàn)認(rèn)為可以高達(dá)66%的比例。這些都說明接受G-CSF治療后出現(xiàn)骨痛是非常常見的現(xiàn)象。其中嚴(yán)重的3-4級的骨痛相當(dāng)罕見，在所有骨痛中低于8%。一些數(shù)據(jù)還顯示65歲以下患者、以及接受過紫杉類藥物化療的患者更容易出現(xiàn)骨痛。

Q3

應(yīng)該服用何種止痛藥物？

目前對于骨痛的止痛藥物選擇沒有特殊推薦，通常都是按照癌痛的NRS評分（簡單的說就是患者自己感覺的嚴(yán)重程度）后，給予非阿片類（比如布洛芬），弱阿片類（比如曲馬多），強(qiáng)阿片類（比如嗎啡、美施康定和奧施康定）進(jìn)行治療。但效果并不是很好。

Q4

除了服用止痛藥物，還有什么方法協(xié)助治療骨痛？

答案是有的，目前推薦的是抗組胺藥物：法莫替丁（高舒達(dá)）和氯雷他定（開瑞坦），這兩種都是非常簡單和安全性很好的藥物，并且確實(shí)對升白針引起的骨痛有效，當(dāng)然對骨轉(zhuǎn)移之類的疼痛是完全無效。為什么會(huì)起作用？還記得第一個(gè)問題中，引起骨痛的重要機(jī)制是組胺的釋放，而抗組胺藥物就針對該機(jī)制起作用，所以才會(huì)有效。

舉一例臨床病例如下：曾有一例67歲的卵巢癌患者用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞下降，需要使用長效升白針，結(jié)果出現(xiàn)了極其嚴(yán)重的疼痛，主要是從腿部到足部，NRS 10分，持續(xù)了接近10天，口服奧施康定效果很差，最后，采用口服氯雷他定，疼痛得到了明顯的緩解。

下圖中這篇文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)30%的患者注射G-CSf出現(xiàn)骨痛，并采用了法莫替丁和開瑞坦雙重的抗組胺治療，并且在下次注射G-CSF前預(yù)防性同時(shí)口服，結(jié)果顯示口服上述兩種藥物安全有效，值得嘗試。但注意，并不是所有患者都可以起效。

（英文摘要：This was a retrospective cohort from January to November 2015. Oncology patients receiving an initial dose of G-CSFs rated their bone pain on a 0-10 scale prior to starting each cycle of chemotherapy and at least 1 day after G-CSF had been given. Those who developed bone pain received prophylaxis at their next G-CSF dose with a combination of famotidine and loratadine. The primary endpoint was to determine the analgesic effects of double histamine blockade for G-CSF induced bone pain. The secondary endpoint was to determine potential risk factors for the development of bone pain. ）

最后的結(jié)論：如果出現(xiàn)G-CSF導(dǎo)致骨痛的患者，除了止痛藥物之外，可以考慮應(yīng)用法莫替丁聯(lián)合開瑞坦（氯雷他定）口服治療，并可考慮預(yù)防性使用，值得嘗試。此兩種藥物臨床很常見，價(jià)格便宜，副作用輕微?？梢栽谧⑸渖揍樦熬烷_始口服，直至癥狀消失。