化療期間,最主要的副作用就是白細胞的降低。白細胞的降低到一定程度,會有很多危害:
引發(fā)全身感染,比如肺炎、心肌炎、腸炎等,如處理不及時甚至可能出現(xiàn)感染性死亡。
白細胞降低,影響癌癥化療節(jié)奏。白細胞低,就不能化療,只能“等”白細胞升上去,達到安全范圍,才能化療。所以,白細胞低到一定程度,出現(xiàn)紅色警戒報線,就要打升白針!
中性粒細胞減少是細胞毒藥物主要的劑量限制性毒性。根據(jù)NCI-CTCAE5.0標準,中性粒細胞減少可分為4級:
中性粒細胞的減少程度和持續(xù)時間與患者感染風(fēng)險甚至死亡風(fēng)險直接相關(guān),嚴重影響化療藥物相對劑量強度與既定周期,導(dǎo)致臨床上不得不降低藥物劑量、延遲治療時間或更改方案,最終難以達到預(yù)期的療效。因此,預(yù)防或治療中性粒細胞減少癥,是保證足劑量化療或劑量密集化療的根本。
一、“升白針”的分類
重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)是一種人工合成的促進中性粒細胞增殖,分化、激活的細胞因子,主要用于細胞毒化療藥物治療后出現(xiàn)的中性粒細胞減少癥。目前臨床上應(yīng)用的rhG-CSF主要有兩種:
每日使用的重組人粒細胞刺激因子;
每個化療周期僅使用一次的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)。
PEG-rhG-CSF是rhG-CSF的長效劑型,是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共價結(jié)合聚乙二醇(PEG)而形成的一種蛋白質(zhì),由于分子量大,藥物的生物穩(wěn)定性增強,不易被酶解,其免疫原性與抗原性降低,不易產(chǎn)生中和性抗體。臨床研究表明其藥效學(xué)特性及防治粒細胞減少性發(fā)熱(FN)相關(guān)不良事件發(fā)生方面與短效rhG-CSF基本一致。
二、“升白針”的預(yù)防性使用
預(yù)防性使用G-CSF的目的主要是預(yù)防或減輕化療后粒細胞下降的程度,或縮短粒細胞下降的時間,從而減少FN、嚴重感染和死亡的發(fā)生風(fēng)險。
預(yù)防性使用G-CSF可用于首程化療后、預(yù)期可能出現(xiàn)嚴重粒細胞下降的患者(一級預(yù)防),或者用于既往化療后出現(xiàn)FN或雖無發(fā)熱但出現(xiàn)嚴重的、持續(xù)時間較長的化療相關(guān)粒細胞下降的患者再次接受相同方案的化療后(二級預(yù)防)。除此以外,預(yù)防性使用G-CSF還被推薦用于接受根治性劑量密集方案化療的患者,為保障化療的劑量強度或密度而在化療后進行G-CSF的支持治療。
建議以下情況用預(yù)防長效升白針:
在臨床中,建議先看患者第一個療程后,白細胞下降的程度。如果第一個療程,患者白細胞下降的很厲害,一般建議第二個療程開始使用。
還有一些,年齡大的病人,比如65歲以上的;體質(zhì)很差的;化療方案是三個英文字母的超強度化療方案,如TEC或二周強度化療方案的。
以上這些病人,建議盡早使用。
不是說一定要用預(yù)防長效升白針,而是不用預(yù)防長效升白針,發(fā)生白細胞降低或因白細胞降低后續(xù)的感染等危害的概率會升高,干擾癌癥的治療。
三、“升白針”的治療性使用
治療性使用G-CSF是指對已經(jīng)出現(xiàn)中性粒細胞減少的患者使用G-CSF治療。
《腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少癥規(guī)范化管理指南》中,治療性使用rhG-CSF的指征為:
膿毒癥
年齡>65歲
ANC<1.0×109/L
中性粒細胞減少持續(xù)時間預(yù)計>10d
感染性肺炎或臨床上有記載的其他感染
侵襲性真菌感染
住院期間發(fā)熱
既往發(fā)生過FN
總結(jié)
短效/長效升白針的主要區(qū)別
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