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「升白針」經(jīng)常用,這些不良反應(yīng)你清楚嗎?

學(xué)名:重組人粒細胞刺激因子

簡稱:升白針

大多數(shù)病友因為化療副作用,會不同程度的骨髓抑制現(xiàn)象,直接表現(xiàn)就是白細胞下降。因為白細胞是人體的免疫衛(wèi)士,護衛(wèi)身體免受外界細菌病毒的感染;白細胞降低時,合并感染的風(fēng)險就增加;當白細胞過低時,人體則隨時存在感染風(fēng)險,還可能因為感染而延誤正常上療時間,影響治療效果。此時,輸注升白針可以幫助身體快速提升白細胞數(shù)量,避免感染風(fēng)險。

癌癥患者在治療過程中大多會需要化療,化療的副作用之一是使白細胞降低,這是化療時不可避免的情況。升白針是常見的提升白細胞的治療方案之一。

「升白針」與化療的時間間隔

在用藥時間上,要注意「升白針」和化療之間的時間間隔,避免在化療同時或化療后立即給予 G-CSF。一般建議間隔 24~48 小時:打「升白針」后,要間隔 24~48 小時再進行化療;而化療后要間隔 24~48 小時才能給予 G-CSF。

這樣做的目的,是避免經(jīng) G-CSF 作用后,進入增殖周期的造血細胞被細胞毒藥物殺傷,否則,骨髓干細胞損傷、患者的化療耐受性進一步下降。

「升白針」的不良反應(yīng)及處理

1. 骨痛

G-CSF 主要的不良反應(yīng)是骨痛,一般表現(xiàn)為腰骶部類似于重感冒的酸痛感,大多出現(xiàn)在白細胞的恢復(fù)期。對于 G-CSF 誘發(fā)的骨痛的控制,有用解熱鎮(zhèn)痛藥的,也有用皮質(zhì)激素的,還有用曲馬多、嗎啡等止痛藥物的。據(jù) JAMA 的一項報道,解熱鎮(zhèn)痛藥萘普生可以降低 G-CSF 誘發(fā)骨痛的發(fā)生率、骨痛的程度及持續(xù)時間,是目前為數(shù)不多、有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的對癥治療手段。

2. sweet 綜合征

「升白針」的另外一個并發(fā)癥,是 sweet 綜合征,也叫「嗜中性粒細胞性皮炎」,其主要表現(xiàn)是在應(yīng)用 G-CSF、白細胞快速恢復(fù)期間,患者出現(xiàn)高熱、皮疹,確診有賴于皮膚活檢。sweet 綜合征的治療,主要是給予皮質(zhì)激素。

3.  第二腫瘤風(fēng)險

有人擔心,應(yīng)用 G-CSF 后,白細胞升得那么高,患者會不會發(fā)生白血病或類似的疾病(比如 MDS,即骨髓增生異常綜合征)呢?

這種擔心并不是「空穴來風(fēng)」,G-CSF 可以刺激骨髓中的造血細胞增殖,這增殖的造血細胞中,難免會有「脫韁之馬」不再受正常的調(diào)控。但這種擔心似乎是多余的,在異基因造血干細胞移植中,常用 G-CSF 來動員供者的外周血干細胞,用藥劑量一般是 10 ug/kg,連用 5 天,在這個過程中,供者的白細胞升高到 20~30×109/L 是很常見的事,但對這些供者的隨訪、觀察中,并沒有發(fā)現(xiàn)其白血病發(fā)病率的升高。

對于化療后接受 G-CSF 的患者來說,問題就變得復(fù)雜了?;熕幬锉旧砑纯梢詫?dǎo)致治療相關(guān)白血病,而接受 G-CSF 的患者,化療藥物劑量往往更大,從理論上講,這些患者發(fā)生第二腫瘤的風(fēng)險更高,于是 G-CSF 越發(fā)的不能「自證清白」了。

但是,即便這些患者白血病的風(fēng)險稍有增加(一些文獻報道是 1.8% 對比 0.7%),在 G-CSF 的支持下,化療患者的總死亡率是明顯下降的,使用 G-CSF 的利遠遠大于弊,G-CSF 的應(yīng)用也不能因噎廢食。

4. 脾臟破裂

此外,在供者以 G-CSF 進行外周血干細胞動員過程中,有發(fā)生脾臟破裂的個案報道。我們在臨床上對此要提高警惕,出現(xiàn)可疑癥狀、體征要及時處理。


參考文獻:

1. J. Crawfor et al. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v248-51.

2. Smith TJ. et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015 Oct 1;33(28):3199-212.

3. Aapro MS et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011 Jan;47(1):8-32.

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloid Growth Factor.



作者:劉海生
來源:丁香園  http://oncol.dxy.cn/article/527832



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