新年的鐘聲已經(jīng)敲響，時(shí)光的車輪又留下了一道深深的印痕。辭舊迎新之際，又到了我們回望過去一年收獲，評(píng)選“2018中國(guó)腫瘤領(lǐng)域十大影響力事件”的時(shí)刻。
2018年是腫瘤領(lǐng)域百花齊放、碩果累累的一年，在這一年時(shí)間里，中國(guó)腫瘤領(lǐng)域在臨床研究、藥物批準(zhǔn)、行業(yè)發(fā)展、檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用、民生熱點(diǎn)等各方面都有一系列重大事件發(fā)生。醫(yī)世象在整理分析這些事件的過程中，基于其對(duì)中國(guó)腫瘤領(lǐng)域的重要性、影響范圍等因素考量，總計(jì)篩選出20項(xiàng)事件提供給我們讀者進(jìn)行評(píng)選。
請(qǐng)投出您心目中的2018年中國(guó)腫瘤領(lǐng)域的十大影響力事件。本次評(píng)選方法為多選，備選的20項(xiàng)影響力事件，是根據(jù)實(shí)際發(fā)生的時(shí)間順序排列。微信評(píng)選截止時(shí)間為2019年1月20日，評(píng)選結(jié)果發(fā)布時(shí)間為2019年1月21日。以一年為限整理學(xué)界重要的新聞并非易事，由于信息完整性和標(biāo)準(zhǔn)不一，無論如何選擇都難免掛一漏萬。此外，投票的方式雖然反映了大多數(shù)人的選擇，但仍可能存在闕漏，希望讀者能夠較為理解這一方式。
1、開啟腫瘤液體活檢新里程：艾德生物ctDNA檢測(cè)試劑盒獲批
2018年1月19日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）經(jīng)審查，批準(zhǔn)了廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“人類EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒（多重?zé)晒釶CR法）”的注冊(cè)，用于體外定性檢測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者血漿DNA樣本中人類EGFR突變基因。
該產(chǎn)品是我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)用于甲磺酸奧希替尼片的伴隨診斷檢測(cè)產(chǎn)品，在臨床上為醫(yī)師定制個(gè)體化治療方案提供參考。
2、細(xì)胞治療領(lǐng)域蓬勃發(fā)展，CFDA通過首個(gè)CAR-T臨床試驗(yàn)申請(qǐng)
2018年3月13日，金斯瑞生物科技發(fā)布公告稱，旗下子公司南京傳奇正式收到由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）授出的有關(guān)LCAR-B38M CAR-T用于自體回輸?shù)呐R床試驗(yàn)批件。這是CFDA批準(zhǔn)的首例CAR-T治療臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，標(biāo)志著南京傳奇成為第一個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的單位。
目前，CAR-T細(xì)胞治療在血液系統(tǒng)疾病取得了巨大的成功，在其他腫瘤也有很大的應(yīng)用潛能。隨著我國(guó)對(duì)CAR-T技術(shù)的研究不斷深入，國(guó)內(nèi)企業(yè)的積極布局和產(chǎn)業(yè)鏈的延伸，我國(guó)的CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)也在緊隨國(guó)際趨勢(shì)的發(fā)展。
3、CheckMate-078 Ⅲ期臨床研究結(jié)果公布，納武利尤單抗生存獲益顯著
2018年4月17日，在美國(guó)芝加哥舉辦的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2018年大會(huì)“免疫腫瘤臨床研究最新進(jìn)展”環(huán)節(jié)上，CheckMate-078首席研究者吳一龍教授進(jìn)行了口頭報(bào)告，這是來自中國(guó)的專家和數(shù)據(jù)首次登上AACR主演講臺(tái)。
肺癌在中國(guó)的發(fā)病率持續(xù)上升，是癌癥死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，約90%的受試者來自中國(guó)。該研究首次證實(shí)，與化療相比，免疫治療藥物納武利尤單抗（nivolumab）能夠顯著改善多項(xiàng)研究終點(diǎn)，包括總生存期在內(nèi)。這為經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇，具有突破性的意義。
4、奧希替尼（泰瑞沙）榮升肺癌一線治療，腦轉(zhuǎn)移患者有效
2018年4月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了奧希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。這項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于Ⅲ期FLAURA臨床試驗(yàn)，其結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，接受泰瑞沙的患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間足足提高了8.7個(gè)月，而顯著副作用的發(fā)生比例則降低了11%。
泰瑞沙不僅要比標(biāo)準(zhǔn)療法的效果更好，顯著副作用更少，且對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的患者依然有效。相關(guān)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，同時(shí)，奧希替尼也作為一線治療被寫入了最新版的《NCCN非小細(xì)胞肺癌指南》中。
5、2018版CSCO惡性腫瘤診療指南公布，新發(fā)布八個(gè)指南
2018年4月21日，2018版CSCO惡性腫瘤診療指南正式發(fā)布。CSCO理事長(zhǎng)李進(jìn)教授，前任理事長(zhǎng)吳一龍教授，副理事長(zhǎng)秦叔逵教授、梁軍教授、徐瑞華教授、王綠化教授、程穎教授，秘書長(zhǎng)江澤飛教授、郭軍教授，出席CSCO指南會(huì)并見證指南更新。
2018年，CSCO指南工作委員會(huì)不僅更新了肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌指南，同時(shí)還新發(fā)布了腎癌、頭頸腫瘤、甲狀腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液腫瘤、食管癌等八個(gè)指南。
6、九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗有條件批準(zhǔn)上市，充分滿足公眾用藥需求
2018年4月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗上市。HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗，我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成。
至此，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國(guó)均有供應(yīng)，能更好地滿足公眾對(duì)疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段。
7、我國(guó)首個(gè)腫瘤免疫治療藥物獲批，用于治療經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌
2018年6月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶Opdivo（納武利尤單抗注射液，Nivolumab injection）用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，Opdivo是截至此時(shí)為止唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，揭開了我國(guó)腫瘤治療的新篇章。
8、FRESCO研究結(jié)果發(fā)布，中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究首次“登陸”JAMA
2018年6月26日，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）全文刊發(fā)了同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授與中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院副院長(zhǎng)秦叔逵教授共同牽頭研發(fā)的口服血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑——呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌III期關(guān)鍵性臨床研究（即FRESCO）的完整研究結(jié)果。
這項(xiàng)成果的發(fā)表實(shí)現(xiàn)我國(guó)抗癌藥物領(lǐng)域內(nèi)多項(xiàng)重大突破。JAMA作為國(guó)際醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“四大”頂尖醫(yī)學(xué)期刊之一，影響因子達(dá)到47.6分，F(xiàn)RESCO研究的發(fā)表是中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究首次“登陸”JAMA。
9、行業(yè)里程碑：燃石醫(yī)學(xué)獲批中國(guó)首個(gè)腫瘤NGS檢測(cè)試劑盒
2018年7月23日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審查，批準(zhǔn)了廣州燃石醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司的高通量檢測(cè)創(chuàng)新產(chǎn)品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）”的三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)。
該試劑盒是中國(guó)首個(gè)基于高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）以及伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)審批的多基因腫瘤突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒，將用于幫助非小細(xì)胞肺癌患者精準(zhǔn)選擇靶向藥物治療的方式。8月13日，北京諾禾致源科技股份有限公司的“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”又獲得批準(zhǔn)，再次將腫瘤NGS檢測(cè)產(chǎn)品推向高潮。
10、帕博利珠單抗在華獲批，晚期黑色素瘤邁入免疫治療時(shí)代
2018年7月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)默沙東公司（在美國(guó)與加拿大稱為默克）的PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，Pembrolizumab）用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。
Keytruda成為繼Opdivo之后第二款在中國(guó)上市的PD-1抑制劑，該藥從申請(qǐng)到獲批用時(shí)不到六個(gè)月，刷新了中國(guó)進(jìn)口抗癌腫瘤生物制劑最快審批記錄。截至此時(shí)，帕博利珠單抗是國(guó)內(nèi)唯一獲批用于治療晚期黑色素瘤的PD-1抑制劑藥物，標(biāo)志著中國(guó)黑色素瘤治療自此邁入免疫治療時(shí)代。
11、愛博新在中國(guó)獲批，成為中國(guó)10年來晚期乳腺癌唯一突破性創(chuàng)新療法
2018年8月6日，輝瑞制藥公司正式宣布，乳腺癌治療突破性創(chuàng)新藥愛博新（哌柏西利）在中國(guó)獲批。愛博新不僅是全球首個(gè)CDK4/6激酶抑制劑，更是中國(guó)10年來晚期乳腺癌唯一突破性創(chuàng)新療法。
截至此時(shí)，愛博新已在全球86個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，中國(guó)是第87個(gè)，其在中國(guó)的獲批適應(yīng)癥為用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。
12、首個(gè)卵巢癌靶向藥獲批，卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代
2018年8月23日，阿斯利康中國(guó)與默沙東中國(guó)聯(lián)合宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)首個(gè)PARP抑制劑—利普卓（奧拉帕利片劑）用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。
此次奧拉帕利在中國(guó)的獲批，再次印證國(guó)家加速審批臨床急需新藥、及早惠及國(guó)內(nèi)患者的決心和行動(dòng)力。相關(guān)專家表示，卵巢癌在過去的30年里始終是婦科腫瘤領(lǐng)域中的一大難題，患者的五年生存率始終未見提高。隨著國(guó)內(nèi)首個(gè)PARP抑制劑獲批，卵巢癌治療將進(jìn)入靶向時(shí)代，相信國(guó)內(nèi)卵巢癌患者的預(yù)后將得到顯著改善。
13、我國(guó)首個(gè)《嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布
2018年9月7日，我國(guó)首個(gè)《嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》正式發(fā)布。中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)在已有《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》的基礎(chǔ)上，根據(jù)CAR-T細(xì)胞的特殊性，制定了本管理規(guī)范。
CAR-T療法因其在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出顯著的治療效果而成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。截至此前，國(guó)內(nèi)尚沒有CAR-T細(xì)胞制備和質(zhì)量控制的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。首個(gè)管理規(guī)范的施行，將有助于保證CAR-T細(xì)胞制品在臨床研究和應(yīng)用時(shí)的質(zhì)量，適應(yīng)我國(guó)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
14、《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）》發(fā)布，涉及7大類腫瘤和42種新型藥物
為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)組織原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)牽頭制定了《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）》，并于2018年9月21日正式發(fā)布。
《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）》涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物?？鼓[瘤藥物的應(yīng)用涉及臨床多個(gè)學(xué)科，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵。
15、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，免疫學(xué)家James Allison和Tasuku Honjo獲獎(jiǎng)
2018年10月1日，瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)James Allison和日本的Tasuku Honjo，以表彰他們兩位在癌癥免疫療法上的貢獻(xiàn)。
1992年，Tasuku Honjo發(fā)現(xiàn)了淋巴細(xì)胞膜上免疫球蛋白受體PD-1與細(xì)胞程序性死亡有關(guān)，隨后發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞膜上的PD-1受體，受到刺激時(shí)可以抑制T細(xì)胞功能，為PD-1阻斷療法作出了巨大貢獻(xiàn)；而James Allison教授的貢獻(xiàn)在于他發(fā)現(xiàn)了T淋巴細(xì)胞上CTLA-4受體會(huì)阻止T細(xì)胞全力攻擊入侵者，根據(jù)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，2011年基于CTLA-4的單克隆抗體藥物已被FDA批準(zhǔn)上市用于治療黑色素瘤。
16、17種抗癌藥納入醫(yī)保報(bào)銷目錄，售價(jià)平均降幅達(dá)56.7%
2018年10月10日，國(guó)家醫(yī)療保障局印發(fā)了《關(guān)于將17種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》。17個(gè)談判藥品與平均零售價(jià)相比，平均降幅達(dá)56.7%，大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標(biāo)準(zhǔn)低于周邊國(guó)家或地區(qū)市場(chǎng)價(jià)格，平均低36%。
本次納入藥品目錄的17個(gè)藥品中包括12個(gè)實(shí)體腫瘤藥和5個(gè)血液腫瘤藥，均為臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品，涉及非小細(xì)胞肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多個(gè)癌種。17種談判抗癌藥品中有10種藥品均為2017年之后上市的品種。
17、《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》正式發(fā)布，新增腫瘤用藥12種
國(guó)家基本藥物目錄是醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用藥品的依據(jù)。2018年10月25日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)正式發(fā)布《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》，新版目錄主要是在2012年版目錄基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整完善，并于11月1日起在全國(guó)正式實(shí)施。
2018版的《國(guó)家基本藥物目錄》新增了12種腫瘤用藥，總數(shù)量達(dá)到35種。與2012年版相比，新增的12種腫瘤用藥分別為異環(huán)磷酰胺、吉西他濱、平陽霉素、卡培他濱、來曲唑、吉非替尼、伊馬替尼、埃克替尼、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、培美曲塞和培門冬酶（兒科用藥）。
18、創(chuàng)新藥法舒克在華獲批，用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制
2018年10月26日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)法舒克（注射用拉布立海）用于兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，以降低腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)，確保治療延續(xù)性。
腫瘤溶解綜合征是兒童血液腫瘤患者的“化療殺手”，三項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)腫瘤溶解綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的淋巴瘤/白血病兒童患者，法舒克較傳統(tǒng)藥物別嘌呤醇在控制尿酸水平上呈現(xiàn)明顯的治療優(yōu)勢(shì)。
19、首個(gè)TRK抑制劑Larotrectinib獲批，用于治療NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者
2018年11月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)口服TRK抑制劑Larotrectinib，用于治療無已知耐藥突變的，廣泛轉(zhuǎn)移或局部手術(shù)治療效果不好的，現(xiàn)有治療方案進(jìn)展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者。
Larotrectinib是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的“與腫瘤類型無關(guān)”的抗腫瘤化學(xué)藥物。在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib的總體緩解率（ORR）為75%（95%CI：61，85%），其中22%的患者達(dá)到完全緩解（CR）。在支持此次獲批的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib在多種獨(dú)特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。
20、我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)PD-1單抗特瑞普利單抗獲批上市
2018年12月17日，我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的腫瘤免疫治療藥物PD-1單抗——君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市銷售，用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。
特瑞普利單抗注射液（產(chǎn)品代號(hào)：JS001）的獲批基于一項(xiàng)開放、單臂、多中心的Ⅱ期臨床研究，共納入128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，均為既往全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。其獲批，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的空白，更多中國(guó)患者將有機(jī)會(huì)獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
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