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痛風知識知多少?

作者:廣東省藥學會 中山大學附屬第八醫(yī)院 余文浩


痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),屬代謝性風濕病范疇。


痛風可并發(fā)腎臟病變,嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害,常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。根據(jù)國家風濕病數(shù)據(jù)中心數(shù)據(jù)顯示,痛風男女比例,男:女為 15:1,超過50%的痛風患者為超重或肥胖。


2016年美國內(nèi)科醫(yī)師學會(ACP)對痛風的管理提出新的臨床指南中的建議包括:無癥狀高尿酸血癥大多不需治療,但須改變飲食和生活方式(包括減肥、運動、戒煙、水),并治療高血壓、糖尿病、腎臟病、心血管疾病等;急性痛風發(fā)作時,建議盡早給予秋水仙堿和(或)非甾體類抗炎藥,必要時可局部或全身性給予糖皮質(zhì)激素;對間歇期及慢性痛風石關(guān)節(jié)炎患者,則應(yīng)給予降尿酸藥物,包括促尿酸排除藥物及抑制尿酸合成藥物兩大類,治療目標是將尿酸控制在6mg/dl(350μmol/L)以下,對于痛風性關(guān)節(jié)炎則須控制在5mg/dl(300μmol/L)以下。

非藥物治療


1、均衡飲食以低嘌呤飲食為主,嚴格限制動物內(nèi)臟、海鮮和肉類等高嘌呤食物的攝入。富含嘌呤的蔬菜(萵筍、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆類及豆制品與高尿酸血癥及痛風發(fā)作無明顯相關(guān)性.鼓勵患者多食用新鮮蔬菜,適量食用豆類及豆制品(腎功能不全者須在??漆t(yī)生指導下食用)。


2、多飲水可飲用牛奶及乳制品(尤其是脫脂奶和低熱量酸奶),避免飲用可樂、雪碧、果汁等含果糖飲料或含糖軟飲料。


3、戒煙限酒禁飲啤酒和白酒。紅酒是否增加血尿酸水平存在爭議。


4、中等強度運動避免劇烈運動和勞累。


5、控制體重肥胖者應(yīng)開始減肥,將體重指數(shù)控制在正常范圍之內(nèi)(體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高(m)2,中國標準BMI正常范圍:18.5~23.9)。

藥物治療

急性期用藥


1、非甾體類抗炎藥(NSAID)


通常選用一種NSAID,在足量使用2~3周后無效,則更換另一種,待有效后再逐漸減量。不可同時使用兩種NSAID,因為治療效果不會增加,反而副作用會增加。推薦使用選擇性的環(huán)氧化酶-2抑制劑如塞來昔布膠囊、依托考昔片等可以減少胃腸道損傷副作用。

2、秋水仙堿片


(1)治療急性痛風:口服,首次服用劑量為1.2mg,以后每1~2小時服用0.6mg,直至癥狀緩解或出現(xiàn)不良反應(yīng)。病情發(fā)作24小時內(nèi)服用量不可超過6mg,并在癥狀緩解后48小時內(nèi)不需服用,72小時后每日0.5~1mg服用,需連續(xù)服用7天。


(2)預防痛風急性發(fā)作:每日或隔日服用0.5~1mg。

3、糖皮質(zhì)激素


治療急性痛風可短期單用糖皮質(zhì)激素:醋酸潑尼松龍片口服,30~40mg/天;注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 0.5~2mg/kg,靜脈或肌肉注射。

間歇期和慢性期用藥


1、別嘌醇片


能抑制尿酸生成。使用別嘌醇片時,應(yīng)從低劑量開始,腎功能正常者起始劑量為 0.1g/d,腎功能不全劑量應(yīng)減量,逐漸增加劑量,密切監(jiān)視有無超敏反應(yīng)出現(xiàn)。超敏反應(yīng)主要發(fā)生于攜帶HLA-B*5801基因的人群(亞洲人居多),建議在使用前先檢測HLA-B*5801基因,如陽性,應(yīng)禁用別嘌醇片。

2、非布司他片


非布司他片與別嘌醇片的作用相似,但療效和安全性方面比別嘌醇片更具優(yōu)勢,可用于不適合別嘌醇片治療的患者。有輕度或中度肝腎功能不全的患者,使用時也不需調(diào)整劑量。

3、苯溴馬隆片


苯溴馬隆片能促進尿酸排泄,且口服易吸收,宜早餐后服用,應(yīng)從低劑量開始,服用時應(yīng)多喝水,必要時可以加服碳酸氫鈉,以預防腎結(jié)石產(chǎn)生。但中度或嚴重腎功能不全者及腎結(jié)石患者慎用。

注意


在使用秋水仙堿片或非甾體抗炎藥治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎時,要避免與降酸藥同用(別嘌醇片、非布司他片、苯溴馬隆片等),因為在急性發(fā)作期,降酸藥促使尿酸結(jié)晶溶解會加重疼痛癥狀,應(yīng)在急性期過后,再服用降酸藥物控制尿酸水平。

長期服用可升高尿酸的藥物


1、利尿劑:
噻嗪類如氫氯噻嗪片、袢利尿劑如呋塞米片;

2、NSAID:小劑量阿司匹林腸溶片:小劑量阿司匹林腸溶片盡管升高尿酸,但作為心血管疾病的治療手段不建議停用;

3、維生素:煙酸片;

4、抗結(jié)核藥:吡嗪酰胺片、鹽酸乙胺丁醇片;

5、免疫抑制劑:環(huán)磷酰胺片、環(huán)孢素軟膠囊、他克莫司膠囊;

6、降壓藥:硝苯地平片;

7、抗生素:莫西沙星片;

8、其他:左旋多巴片。

各治療藥物的不良反應(yīng)

藥品名稱常見的不良反應(yīng)
NSAIDs胃腸道癥狀:腸、胃部不適、潛在的胃腸穿孔、潰瘍、出血;其他:偶有皮疹和耳鳴、頭痛及轉(zhuǎn)氨酶升高等。
秋水仙堿片與劑量呈明顯相關(guān)性,胃腸道癥狀:腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐;肌肉、周圍神經(jīng)病變;骨髓抑制:出現(xiàn)血小板減少,中性細胞下降,甚至再生障礙性貧血,可危及生命;其他:脫發(fā)、皮疹、發(fā)熱及肝損害等。
糖皮質(zhì)激素醫(yī)源性庫欣綜合癥面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口癒合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
別嘌醇片皮疹:瘙癢性丘疹或蕁麻疹;胃腸道反應(yīng):包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等;骨髓抑制:白細胞減少,或血小板減少,或貧血,均應(yīng)考慮停藥;其他:脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等。
非布司他片胸痛/不適、水腫、疲勞、情緒異常、步態(tài)障礙、流行性感冒癥狀、口渴。
苯溴馬隆片胃腸道癥狀:惡心,嘔吐,胃內(nèi)飽脹感和腹瀉等;皮疹:蕁麻疹、紅斑、瘙癢;其他:結(jié)膜炎、浮腫,心窩部不適感等。


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