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【2018年最新發(fā)布】子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南(第四版)「修改版」

本文刊登于《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2018年8期880-886頁

作者:中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會

通訊作者:吳小華,復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院,上海 200032,電子信箱:docwuxh@126.com;盛修貴,山東省腫瘤醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250117,電子信箱:shengxiugui@163.com

子宮內(nèi)膜癌在發(fā)達(dá)國家是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,在我國居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位,據(jù)2015年國家癌癥中心統(tǒng)計(jì),我國發(fā)病率為63.4/10萬,死亡率21.8/10萬。相關(guān)危險(xiǎn)因素包括高水平的雌激素(可能由肥胖、糖尿病、高脂肪飲食引起),初潮早,未育,絕經(jīng)延遲,林奇綜合征(Lynch Syndrome),高齡(55歲以上)以及應(yīng)用激素替代和他莫昔芬等。近年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。

本指南更新基于臨床重要規(guī)范的修正,不能解決臨床所有的問題,也不能替代好的臨床判斷和個體化治療。

約有70%的子宮內(nèi)膜樣癌患者,發(fā)現(xiàn)時(shí)局限于子宮體。子宮內(nèi)膜癌大部分是局限性病變,生存率相對較高,但常忽略早期不規(guī)則陰道流血和陰道排液等癥狀,失去早期診斷的機(jī)會。有數(shù)據(jù)顯示,我國近年來子宮內(nèi)膜癌的病死率增速超過了發(fā)病率的增速。增高的病死率可能與晚期病例的增加,高危型病理類型(如漿乳癌),診斷時(shí)處于高齡等相關(guān)。美國監(jiān)測流行病學(xué)和結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)顯示,年輕患者、早期病例、低級別病變的患者有更好的生存率。與生存相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括:病理級別、浸潤深度、年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤、病變累及子宮下段等。為了提高患者生存率,醫(yī)師需要判斷這些高危因素進(jìn)行適當(dāng)?shù)膫€體化治療。

目前,尚缺乏有效的子宮內(nèi)膜癌篩查手段,可探索無創(chuàng)篩查方法。

1  遺傳咨詢與干預(yù)

大部分的子宮內(nèi)膜癌患者是散發(fā)性的,但有5%左右的患者是遺傳性子宮內(nèi)膜癌,其特點(diǎn)是這些患者發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡要小10~20歲。對于遺傳性子宮內(nèi)膜癌的篩查[如患有林奇綜合征、遺傳性非息肉性結(jié)腸癌(HNPCC)者]應(yīng)該在50歲以前進(jìn)行。對于小于50歲或者有家族史的子宮內(nèi)膜癌或結(jié)腸癌患者建議進(jìn)行基因檢測和遺傳咨詢。林奇綜合征患兩種惡性腫瘤如結(jié)腸癌或者卵巢癌的可能性增加,這些患者的親屬也是林奇綜合征的易感人群,因此建議根據(jù)子宮內(nèi)膜癌患病年齡和家族患癌情況進(jìn)行遺傳咨詢。

廣義的DNA錯配修復(fù)缺陷篩查基因包括MLH1、 MSH2、 MSH6、MLH1、PMS2缺失,需要進(jìn)一步評估甲基化啟動子以判斷是體系突變還是胚系突變。所有患者如果有其他DNA錯配異常或者其本人無基因改變,親屬有子宮內(nèi)膜癌病史和(或)結(jié)直腸癌者,建議進(jìn)行DNA錯配基因檢測和遺傳咨詢,可參見結(jié)直腸癌林奇綜合征/HNPCC篩查指南。

女性林奇綜合征是子宮內(nèi)膜癌的高危人群,發(fā)病率高達(dá)60%,建議林奇綜合征患者密切監(jiān)測子宮內(nèi)膜,與患者討論危險(xiǎn)因素,降低患子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)??筛鶕?jù)患者選擇,在生育完成后進(jìn)行預(yù)防性全子宮雙附件切除,并建議行腸鏡等檢查,適當(dāng)干預(yù)以降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。其親屬有林奇綜合征而沒有子宮內(nèi)膜癌,建議每年1次進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢。

子宮切除標(biāo)本或內(nèi)膜取樣標(biāo)本基因檢測,所有錯配修復(fù)(MMR)異常的患者均需要進(jìn)行遺傳性腫瘤相關(guān)的基因檢測,并做遺傳咨詢。沒有MMR異常的患者,有顯著的家族性子宮內(nèi)膜癌和(或)結(jié)腸癌的患者,也需要進(jìn)行遺傳咨詢和檢測(參照林奇綜合征/HNPCC遺傳咨詢指南)。

2  檢查和診斷

2.1    癥狀與體征

2.1.1    不規(guī)則陰道流血    約90%的子宮內(nèi)膜癌患者有不規(guī)則陰道流血,最常發(fā)生在絕經(jīng)后。對于圍絕經(jīng)期不規(guī)則流血的患者,應(yīng)該進(jìn)行全身體檢和婦科檢查,明確出血原因,并關(guān)注體征。

2.1.2    子宮增大    由于絕大部分子宮內(nèi)膜癌為早期,往往沒有明確的子宮增大和盆腔檢查陽性發(fā)現(xiàn),如合并子宮肌瘤可以有子宮增大。

2.1.3    其他    中晚期腫瘤侵犯宮頸及宮旁甚至陰道,可捫及宮旁增厚結(jié)節(jié)或陰道病灶。

2.2    評估    懷疑有子宮內(nèi)膜病變,必須進(jìn)行詳細(xì)的全面評估。初次評估包括既往史、體格檢查、影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、子宮內(nèi)膜活檢、必要的基因檢測及其他檢查。鼓勵治療單位對病理診斷進(jìn)行復(fù)核,或者再次活檢。術(shù)前的影像學(xué)檢查和病理診斷有助于判斷腫瘤類型、分化程度和初步分期。

2.3    子宮內(nèi)膜活檢    內(nèi)膜活檢是子宮內(nèi)膜癌明確診斷的必要方法。子宮內(nèi)膜活檢病理需要詳細(xì)描述,以確定患者的整體治療方案。鑒于子宮內(nèi)膜活檢可能有約10%的假陰性,如果高度懷疑子宮內(nèi)膜癌或具有典型癥狀,子宮內(nèi)膜活檢陰性者,應(yīng)在麻醉下再次分段診刮、宮頸管搔刮,以減少漏診。對有持續(xù)或者反復(fù)的未明確內(nèi)膜病變的陰道流血者,宮腔鏡輔助檢查有助于判斷子宮內(nèi)膜病變的良惡性。子宮內(nèi)膜活檢并不能精確判斷子宮內(nèi)膜病變浸潤深度,對子宮肌層的惡性腫瘤如間質(zhì)腫瘤也不能鑒別。

2.4    影像學(xué)檢查    術(shù)前的影像學(xué)檢查十分必要,通過了解子宮肌層病變和盆腔情況,確定分期并制定治療方案。影像學(xué)檢查內(nèi)容:(1)腹部CT和盆腔MRI。(2)胸部影像學(xué)檢查(胸部X線或CT)。(3)必要時(shí)選擇正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT),可有助于確定其他部位是否擴(kuò)散以及臨床分期。(4)對于保留生育功能的患者,胸、腹部CT檢查排除可疑病灶,盆腔MRI檢查,確定子宮肌層有無浸潤,有條件者,PET-CT檢查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶作為必要選擇。

2.5    實(shí)驗(yàn)室診斷    血清 CA125:對于有子宮外病變的患者,CA125有助于監(jiān)測臨床治療效果。值得注意的是,腹膜炎癥或者放射損傷的患者,CA125可能會異常升高。而陰道孤立轉(zhuǎn)移的患者CA125并不升高,因此在缺乏其他臨床發(fā)現(xiàn)的時(shí)候不能預(yù)測復(fù)發(fā)。

子宮內(nèi)膜癌還沒有已知敏感的腫瘤標(biāo)志物可用于診斷與隨訪。

2.6    術(shù)前病理診斷    術(shù)前內(nèi)膜刮取標(biāo)本由??撇±磲t(yī)師判斷子宮內(nèi)膜腫瘤是上皮性腫瘤或者間質(zhì)來源。由于診刮取材質(zhì)量難以保證,子宮內(nèi)膜癌確診需要大體標(biāo)本多點(diǎn)取材才能明確診斷。

3  子宮內(nèi)膜上皮性腫瘤病理類型

3.1    子宮內(nèi)膜癌主要病理類型    根據(jù)2014年女性生殖器官腫瘤WHO分類:(1)單純內(nèi)膜樣癌:①鱗狀分化;②絨毛腺型;③分泌型。(2)黏液癌。(3)漿液性癌:①漿液性子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)癌;②漿液性乳頭狀癌。(4)透明細(xì)胞癌。(5)癌肉瘤亦稱為惡性苗勒管混合瘤。(6)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:①低級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;②高級別神經(jīng)內(nèi)分泌癌。(7)混合細(xì)胞腺癌。(8)未分化癌。

3.2    子宮內(nèi)膜癌分型    根據(jù)2014年女性生殖器官腫瘤WHO分類:Ⅰ型:又稱雌激素依賴型,絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期婦女多見,合并肥胖、高血糖、高血脂等代謝疾病,多伴有內(nèi)膜不典型增生,G1/G2、分期早,進(jìn)展慢,典型組織學(xué)類型有子宮內(nèi)膜樣腺癌,對孕激素治療有反應(yīng)。Ⅱ型:又稱非雌激素依賴型 ,發(fā)生在絕經(jīng)后婦女,與高雌激素?zé)o關(guān),無內(nèi)分泌代謝紊亂,伴有萎縮性內(nèi)膜,低分化、侵襲性強(qiáng),典型組織學(xué)類型有漿液性癌、透明細(xì)胞癌,對孕激素治療通常無反應(yīng)??梢蕴剿鞣肿臃中偷姆椒?。

4  手術(shù)病理分期

子宮內(nèi)膜癌采用手術(shù)病理分期,手術(shù)所有樣本必須是??撇±磲t(yī)師確定病理類型,病理全面評估內(nèi)容應(yīng)包括全子宮、輸卵管、卵巢以及切除淋巴結(jié)。

值得注意的是隨著腫瘤分化級別的升高,術(shù)中精確評估腫瘤侵犯子宮肌層深度的可靠性下降,而術(shù)前根據(jù)診刮判斷肌層浸潤深度有20%可能低判。

手術(shù)分期的原則:子宮內(nèi)膜癌沒有手術(shù)禁忌證者均應(yīng)該進(jìn)行手術(shù)病理分期。FIGO 2009手術(shù)-病理分期見表1。

4.1    子宮切除范圍    對于術(shù)前評價(jià)和手術(shù)探查病變限于子宮者,目前廣為接受的國際指南要求分期手術(shù)為全子宮、雙附件切除加腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù),允許部分腫瘤中心行改良廣泛性子宮及雙附件切除加腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)。除非患者需要保留生育功能,否則不予保留子宮。

4.2    手術(shù)方式    手術(shù)可以采用經(jīng)腹手術(shù)、經(jīng)陰道手術(shù)、腹腔鏡、機(jī)器人等方式。

有隨機(jī)研究及系統(tǒng)綜述表明,微創(chuàng)手術(shù)具有相同的治療效果,但出血量更少、手術(shù)切口感染少、術(shù)后恢復(fù)快及住院時(shí)間短,輸血少、血栓性疾病減少等優(yōu)越性。

4.3    淋巴結(jié)切除    淋巴結(jié)切除有利于評估轉(zhuǎn)移和分期。應(yīng)該包括子宮引流范圍的區(qū)域淋巴結(jié),對于病灶僅限于子宮的病例可以僅行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動脈旁淋巴結(jié)切除。盆腔淋巴結(jié)包括髂內(nèi)外、閉孔淋巴結(jié)和髂總淋巴結(jié)。腹主動脈旁淋巴結(jié)需要從髂總到腎靜脈下區(qū)域,對于術(shù)前評估有高危因素的患者,如彌漫性病變、或病灶位于宮底深肌層浸潤、低分化、漿乳癌、透明細(xì)胞癌或者癌肉瘤,需要進(jìn)行腹主動脈旁淋巴結(jié)切除。部分病例不適宜進(jìn)行淋巴結(jié)切除術(shù)者例外。

4.4    關(guān)于前哨淋巴結(jié)    在有條件時(shí)選擇病例進(jìn)行,通過各種染色方式切除所有可疑淋巴結(jié)。

4.5    術(shù)中探查    開腹或腹腔鏡下直視評估腹膜、膈肌,以及腹腔器官與腹膜,可疑處活檢。

4.6    腹水細(xì)胞學(xué)檢查    腹水或者腹腔沖洗液送細(xì)胞病理檢查。

4.7    其他    選擇性進(jìn)行大網(wǎng)膜活檢或切除。

5  治療

5.1    基本原則    子宮內(nèi)膜癌常見于絕經(jīng)后婦女,通常有較多的內(nèi)科合并癥,如高血壓、糖尿病等,治療方案應(yīng)該根據(jù)患者年齡、病理類型、臨床(影像)分期、根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分(EGOC),評價(jià)是否能耐受手術(shù),還應(yīng)參考治療機(jī)構(gòu)的條件綜合考慮予以決定。 

5.2    初次治療

5.2.1    病灶局限于宮體

5.2.1.1    可以手術(shù)    按照手術(shù)分期原則進(jìn)行分期手術(shù),腹腔沖洗液送細(xì)胞病理檢查,基本術(shù)式為全子宮或改良根治性子宮切除、雙附件切除、盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。

5.2.1.2    不可以手術(shù)    選擇根治性放療,盆腔外照射40~45Gy,近距離放療A點(diǎn)、F點(diǎn)35~40 Gy,內(nèi)外照射給予參考點(diǎn)A點(diǎn)、F點(diǎn)等效生物劑量75~80Gy,宮體癌的等劑量線的分布要包括整個宮體??赏瑫r(shí)給予孕激素治療。

5.2.1.3    保留生育功能的手術(shù)    臨床(影像學(xué))分期Ⅰ期,單純子宮內(nèi)膜樣癌,有生育保留需求的特殊需要者,可以行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù),完成生育功能后子宮切除。

5.2.2    宮頸疑有或已有腫瘤侵犯    需要術(shù)前宮頸活檢或者盆腔MRI檢查確定。

5.2.2.1    可以手術(shù)    按照手術(shù)分期原則行分期手術(shù),包括術(shù)中腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查、廣泛性子宮附件切除、盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。

5.2.2.2    不可以手術(shù)    行根治性放療,體外照射+近距離放療,A點(diǎn)、F點(diǎn)總劑量80~85Gy,可參照宮頸癌放療。

5.2.3    其他     術(shù)前檢查疑有子宮外病灶,需要進(jìn)一步評估,以排除其他少見類型的子宮內(nèi)膜腫瘤。

5.2.3.1    病變超出盆腔的減瘤手術(shù)    腹水送檢,切除肉眼可見腫瘤,包括腹腔內(nèi)病灶、卵巢腫塊、大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶、全子宮雙附件切除、盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù),術(shù)后綜合治療,包括化療+放療(以體外照射為主)。

5.2.3.2    盆腔內(nèi)器官轉(zhuǎn)移    可行陰道、膀胱、直腸、宮旁轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù),術(shù)后綜合治療,包括放療(體外照射+近距離放療)+化療。

5.2.3.3    肝臟轉(zhuǎn)移或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移    姑息性全子宮雙附件切除+化療±放射治療±激素治療。

5.3    Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌

5.3.1    手術(shù)治療    主要指病理類型為漿液性乳頭狀腺癌(UPSC)、透明細(xì)胞癌或惡性苗勒管混合瘤(MMMT)等類型,其手術(shù)方式與子宮內(nèi)膜腺癌有所不同,手術(shù)原則為:早期分期手術(shù),晚期減瘤術(shù)。手術(shù)盡量切除肉眼可見腫瘤包括盆腔淋巴結(jié)和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除、大網(wǎng)膜切除、橫膈在內(nèi)的廣泛腹膜活檢或病灶切除。

5.3.2    術(shù)后治療    參照術(shù)后輔助治療。

5.4    術(shù)后輔助治療

5.4.1    術(shù)后輔助治療必須根據(jù)術(shù)后手術(shù)病理分期和有否高危因素決定    為便于手術(shù)病理分期,術(shù)后病理報(bào)告必須要明確下列情況:(1)子宮:①浸潤肌層深度,占整個肌層的比例;②腫瘤大?。ㄗ畲笾睆剑?;③宮頸間質(zhì)或者腺體累及;④ 腫瘤的部位(宮底或子宮下段、宮頸);⑤病理類型以及組織分化程度;⑥淋巴脈管浸潤;⑦ 廣譜基因檢測子宮內(nèi)膜癌組織MMR。(2)輸卵管及卵巢:有否腫瘤侵犯。(3)腹水細(xì)胞學(xué):有無癌細(xì)胞。(4)淋巴結(jié):累及的淋巴結(jié)部位及數(shù)量(盆腔、髂總還是腹主動脈旁淋巴結(jié))。

5.4.2    檢測子宮內(nèi)膜癌錯配修復(fù)基因相關(guān)要求    在離體子宮切除標(biāo)本的腫瘤中取樣檢測,沒有進(jìn)行子宮切除可以用術(shù)前活檢的標(biāo)本檢測,有條件的,如果是MLH1缺失,需要進(jìn)一步檢測啟動子甲基化情況評估遺傳性。

所有MMR異常的患者和有顯著的家族性子宮內(nèi)膜癌和(或)結(jié)腸癌的患者均需要進(jìn)行遺傳性腫瘤相關(guān)的基因檢測,參照林奇綜合征、HNPCC遺傳咨詢指南接受遺傳咨詢。

5.4.3    根據(jù)術(shù)后危險(xiǎn)因素分組,予以不同的輔助治療    危險(xiǎn)因素包括:>60歲,脈管癌栓,腫瘤直徑>2cm,子宮下段受累,分化差,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌。按照分期及危險(xiǎn)因素的輔助治療原則如下。

5.4.3.1    Ⅰa期    無危險(xiǎn)因素:G1:觀察;G2~G3:觀察或陰道近距離放療(行改良根治性子宮切除術(shù)患者可不予以陰道后裝治療)。

放射治療:近距離腔內(nèi)放療,參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,可以個體化選擇21Gy/7Gy/3W(周)或30Gy/6Gy/5W或30Gy/5Gy/6W等方式。

有危險(xiǎn)因素:G1:觀察或陰道近距離放療;G2~G3:觀察或陰道近距離放療或盆腔外照射。

放射治療:近距離腔內(nèi)放療,參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,21Gy/7Gy/3W或30Gy/6Gy/5W或30Gy/5Gy/6W;盆腔外照射:40~45Gy/1.8~2.0Gy/25F。

5.4.3.2    Ⅰb期    無危險(xiǎn)因素:G1、G2:觀察或陰道近距離放療;G3:盆腔外照射或陰道近距離放療。

放射治療:近距離腔內(nèi)放療,參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,21Gy/7Gy/3W或30Gy/6Gy/5W或30Gy/5Gy/6W;盆腔外照射:40~45Gy/1.8~2.0Gy/25F。

有危險(xiǎn)因素:G1、G2:觀察或者陰道近距離放療或盆腔外照射;G3:盆腔外照射和(或)后裝治療±化療。

放射治療:近距離腔內(nèi)放療參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,21Gy/7Gy/3W或30Gy/6Gy/5W或30Gy/5Gy/6W;盆腔外照射:40~45Gy/1.8~2.0Gy/25F。

5.4.3.3    Ⅱ期(G1):陰道近距離放療±盆腔外照射±化療;Ⅱ期(G2、G3):參考宮頸癌放療,應(yīng)選擇盆腔外照射±化療±近距離放療。

單純盆腔外照射:45~50Gy/1.8~2.0Gy/25~30F。

聯(lián)合放療:近距離腔內(nèi)放療參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,21Gy/7Gy/3W或30Gy/6Gy/5W或30Gy/5Gy/6W;同時(shí)行盆腔外照射:45~50Gy/1.8~2.0Gy/25F。

5.4.3.4    Ⅲ期    Ⅲa:減瘤術(shù)后,化療±盆腔外照射±陰道近距離放療。Ⅲb:減瘤術(shù)后,化療±盆腔外照射±陰道近距離放療。Ⅲc:Ⅲc1:減瘤術(shù)后,化療±盆腔外照射±后裝治療;Ⅲc2:減瘤術(shù)后,化療±盆腔±腹主動脈旁淋巴引流區(qū)外照射±陰道近距離放療。

放射治療:45~50Gy/1.8~20Gy/25F。

5.4.3.5    Ⅳ期    減瘤術(shù)后無病灶殘留或僅為鏡下腹腔殘留:化療±外照射±陰道近距離放療。

外照射+內(nèi)照射聯(lián)合放療,腔內(nèi)后裝參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,2Gy的等效生物劑量≥60Gy。

5.4.4    子宮漿乳癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤的術(shù)后輔助治療  

Ⅰa期:化療±陰道近距離放療,或者外照射±陰道近距離放療。

Ⅰb、Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期:化療+外照射±陰道近距離放療。

放射治療:盆腔外照射:50Gy/2.0Gy/25F。若需加近距離放療,在外照射同時(shí)行陰道近距離照射:參考點(diǎn)為陰道黏膜下0.5cm,總劑量≥65Gy。

5.5    不完全手術(shù)分期的已經(jīng)手術(shù)患者的處理

5.5.1    Ⅰa,G1、G2,無危險(xiǎn)因素患者    觀察。

5.5.2    Ⅰa,G1、G2 有危險(xiǎn)因素    Ⅰa,G3;Ⅰb;Ⅱ期:(1)選擇影像學(xué)檢查:①影像學(xué)結(jié)果陰性:觀察;或陰道近距離放療±盆腔外照射;②影像學(xué)結(jié)果陽性:重新手術(shù)分期,然后根據(jù)不同的手術(shù)分期選擇輔助治療。(2)直接選擇重新手術(shù)分期,根據(jù)不同手術(shù)分期選擇輔助治療。

5.5.3    Ⅲ~Ⅳ期    有或無危險(xiǎn)因素:放療(外照射+陰道近距離放療,見Ⅲ期術(shù)后放療)+化療±內(nèi)分泌治療。

6  子宮內(nèi)膜樣腺癌要求保留生育功能的治療及監(jiān)測

6.1    所有要求保留生育功能的子宮內(nèi)膜癌患者,必須滿足以下所有條件:(1)分段診刮的內(nèi)膜組織標(biāo)本,必須是專業(yè)病理科醫(yī)生診斷,子宮內(nèi)膜樣腺癌,G1分化。(2)MRI(首選)或者陰道超聲檢查病變局限在子宮內(nèi)膜,任何影像學(xué)檢查無其他可疑轉(zhuǎn)移病灶。(3)沒有藥物治療禁忌證。(4)告知患者保留生育功能是存在風(fēng)險(xiǎn)的治療,而不是子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,患者知情同意。

6.2    保留生育功能的具體方法    (1)治療前需要進(jìn)行生育咨詢,部分病例應(yīng)該進(jìn)行遺傳咨詢和相關(guān)因素檢測。(2)持續(xù)的孕激素為基礎(chǔ)的治療:選用甲地孕酮、甲羥孕酮、左炔諾孕酮(曼月樂)。(3)治療期間每3~6個月進(jìn)行子宮內(nèi)膜取樣、分段診刮或者子宮內(nèi)膜活檢。(4)治療6個月后取樣證實(shí)完全緩解,鼓勵妊娠(堅(jiān)持每3~6個月持續(xù)監(jiān)測),完成生育后或者子宮內(nèi)膜活檢發(fā)現(xiàn)病灶進(jìn)展時(shí)切除子宮及附件。(5)如果治療6~12個月病變持續(xù)存在,建議MRI重新評估,必要時(shí)切除子宮和附件,應(yīng)進(jìn)行分期手術(shù)。

7  復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌的治療

7.1    局部復(fù)發(fā)的治療

7.1.1    復(fù)發(fā)部位先期未放療    首選復(fù)發(fā)部位外照射±近距離放療,放療劑量≥60Gy。

7.1.2    復(fù)發(fā)部位先期進(jìn)行過放療    先期僅近距離放療者,可選擇進(jìn)行手術(shù)探查切除。(1)病變局限在陰道或者盆腔淋巴結(jié)陽性,術(shù)后給予盆腔外照射+陰道近距離放療±化療。(2)病變超出陰道,腹主動脈旁淋巴結(jié)或者髂總淋巴結(jié)陽性,行盆腔+腹主動脈旁淋巴引流區(qū)外照射±化療。(3)上腹部轉(zhuǎn)移有鏡下殘留,化療±局部外照射。(4)上腹部轉(zhuǎn)移有殘留病灶,給予化療+外照射,再考慮手術(shù)探查切除±化療。先期盆腔外照射,手術(shù)探查切除腫瘤后化療。

7.2    遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

7.2.1    孤立病灶    考慮手術(shù)探查切除和(或)外照射或者消融治療+化療±激素治療。如果局部治療無效,同廣泛轉(zhuǎn)移的治療。

7.2.2    廣泛轉(zhuǎn)移    低級別腫瘤或者無癥狀或者ER/PR陽性,可考慮激素治療,病情進(jìn)展建議化療或姑息治療。有癥狀,或者G2、G3,或者腫瘤較大,或者ER/PR陰性,建議化療±姑息放療。

8    子宮內(nèi)膜癌常用化療和激素治療方案

8.1    多藥聯(lián)合方案

8.1.1    卡鉑+紫杉醇    紫杉醇135~175mg/m2 靜脈滴注>3h,第1天;卡鉑AUC=4~5,靜脈滴注1h,第1天;每3~4周重復(fù)。

8.1.2    順鉑+多柔比星    多柔比星30~40mg/m2 靜脈滴注,第1天;順鉑50~70mg/m2 靜脈滴注,第1天(第1天水化、利尿);每3~4周重復(fù)。

8.1.3    順鉑+多柔比星+紫杉醇    紫杉醇135~175mg/m2 靜脈滴注>3h,第1天;順鉑50mg/m2 靜脈滴注,第1天(化療第1天水化利尿);多柔比星30~40mg/m2 靜脈滴注,第1天(在紫杉醇前用);每3~4周重復(fù)。

8.1.4    卡鉑+多烯紫杉醇    多烯紫杉醇60~75mg/m2 靜脈滴注,維持1h,卡鉑AUC=4~5,靜脈滴注,第1天,每3~4周重復(fù)。

8.1.5    異環(huán)磷酰胺+紫杉醇(癌肉瘤1類證據(jù))    紫杉醇135mg/m2 靜脈滴注,3h,第1天;異環(huán)磷酰胺1.6g/m2 靜脈滴注,輸注30~120min,第1~3天(同時(shí)用美司鈉解毒);每3~4周重復(fù)。

8.1.6    順鉑+異環(huán)磷酰胺(癌肉瘤)    異環(huán)磷酰胺1.5g/m2 靜脈滴注,第1~3天或第1~4天(同時(shí)用美司鈉解毒);順鉑20mg/m2 靜脈滴注,第1~4 天;每3~4周重復(fù)。

8.2    單藥

8.2.1    順鉑    50~70mg/m2 靜脈滴注,水化利尿,第1天;每3~4周重復(fù)。

8.2.2    卡鉑    AUC=4~5,靜脈滴注,每3~4周重復(fù)。

8.2.3    多柔比星    40~50mg/m2 靜脈滴注,每3~4周重復(fù)。

8.2.4    脂質(zhì)體阿霉素    30~40mg/m2 靜脈滴注,每3~4周重復(fù)。

8.2.5    紫杉醇    150~175mg/m2 靜脈滴注,每3~4周重復(fù)。

8.2.6    貝伐單抗    15mg/kg,每3周重復(fù)。

8.2.7    多烯紫杉醇    60~75mg/m2 靜脈滴注1h,每3~4周重復(fù)。

8.2.8    異環(huán)磷酰胺    2.0g/m2 靜脈滴注,化療第1~3天,每3~4周重復(fù)(同時(shí)用美司鈉解毒)。

8.3    激素治療    一般用于G1、G2內(nèi)膜樣癌,不推薦用于G3內(nèi)膜樣癌和漿乳癌、透明細(xì)胞癌等特殊類型。(1)孕激素類:甲地孕酮160~320mg/d,醋酸甲羥孕酮250~500mg/d。(2)抗雌激素類:他莫昔芬20~40mg/d,托瑞米芬60mg/d。(3)芳香化酶抑制劑:來曲唑2.5mg/d,阿那曲唑1mg/d。連續(xù)服用至少6個月。

9    子宮內(nèi)膜癌的隨訪

9.1    隨訪周期    2~3年內(nèi),每3~6個月復(fù)查1次,3年后每半年1次。

9.2    CA125    CA125如果之前升高,隨訪期間需要復(fù)查。

9.3    其他檢查    必要時(shí)(CA125升高,超聲診斷有可疑陽性病灶)CT、MRI、PET-CT等影像學(xué)檢查。

9.4    患者教育    改善生活方式,運(yùn)動、健康的性生活(包括陰道擴(kuò)張器、潤滑劑或者保濕劑的使用)、營養(yǎng)咨詢,治療的遠(yuǎn)期副反應(yīng)處理等。

執(zhí)筆者:周琦(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、吳小華(復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、劉繼紅(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、李力(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、朱筧青(浙江省腫瘤醫(yī)院)、白萍(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、盛修貴(山東省腫瘤醫(yī)院)

指南編寫專家(排名不分先后):蔡紅兵(武漢大學(xué)中南醫(yī)院)、高國蘭(北京航空總醫(yī)院)、高雨農(nóng)(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、郝敏(山西醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、黃曼尼(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、柯桂好(復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、孔為民(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)、李廣太(北京煤炭總醫(yī)院)、李隆玉(江西省婦幼保健院)、林仲秋(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)、婁閣(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、曲芃芃(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院)、王珂(天津市腫瘤醫(yī)院)、王莉(河南省腫瘤醫(yī)院)、王丹波(遼寧省腫瘤醫(yī)院)、王建六(北京大學(xué)人民醫(yī)院)、王淑珍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院)、吳強(qiáng)(江蘇省腫瘤醫(yī)院)、吳令英(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、吳緒峰(湖北省婦幼保健院)、向陽(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)、謝幸(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)、楊宏英(云南省腫瘤醫(yī)院)、張國楠(四川省腫瘤醫(yī)院)、張師前(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

秘書:鄒冬玲(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、劉芳容(重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)

(參考文獻(xiàn)略)

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