今天上午，全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物VV116對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進(jìn)展為重度（包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素）的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的Ⅲ期臨床研究成果。VV116是我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的一款抗新冠病毒口服藥，目前處于國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究階段。
這項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展，是奧密克戎變異株流行期間首個(gè)針對(duì)中國(guó)新冠感染者開(kāi)展的小分子口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”Ⅲ期臨床研究。結(jié)果顯示，研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，相比PAXLOVID，VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性方面的顧慮更少。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》論文截圖
我國(guó)自主研發(fā)新藥得到國(guó)際認(rèn)可
中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)寧光表示：“這項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文研究結(jié)果證實(shí)VV116的臨床療效不亞于PAXLOVID。如今中國(guó)疫情政策轉(zhuǎn)向，國(guó)門(mén)即將打開(kāi)，我們這項(xiàng)研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用提供了寶貴的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，也將為中國(guó)抗疫事業(yè)做出貢獻(xiàn)。”
據(jù)介紹，VV116是一種RdRp（核糖核酸聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。它由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、臨港實(shí)驗(yàn)室、旺山旺水和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。
君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的發(fā)表，證明了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)中國(guó)專家、中國(guó)制藥企業(yè)共同主導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)給予了高度認(rèn)可。我們正在持續(xù)投入VV116在其他人群中的適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)工作，希望能夠通過(guò)這款新療法為我國(guó)乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇?！?/p>
臨床前研究顯示，VV116對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，并在Ⅰ期臨床研究中表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。一項(xiàng)初步的小規(guī)模研究證實(shí)，與常規(guī)治療相比，首次核酸檢測(cè)為陽(yáng)性后5天內(nèi)接受VV116治療，患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短。
與PAXLOVID進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)對(duì)照
今天在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的是一項(xiàng)多中心、單盲（研究者保持盲態(tài)）、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，于今年4月4日至5月2日，在上海的7家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展，共納入822例確診為伴有進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的輕度至中度成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終，共有771例患者接受了VV116或PAXLOVID的治療。
這些患者的中位年齡為53歲（范圍：18—94歲），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過(guò)加強(qiáng)針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或PAXLOVID治療?；颊咧凶畛Ｒ?jiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾?。òǜ哐獕海?5.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿?。?0.1%）。
研究的主要終點(diǎn)是從隨機(jī)至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間，風(fēng)險(xiǎn)比兩側(cè)95%置信區(qū)間下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點(diǎn)包括截至第28天進(jìn)展為重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相關(guān)癥狀評(píng)分和WHO臨床進(jìn)展量表評(píng)分變化、至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間、核酸陰性時(shí)間等。安全性終點(diǎn)包括不良事件和嚴(yán)重不良事件情況。
根據(jù)最終分析結(jié)果（截至今年8月18日），在受試患者中，VV116與PAXLOVID在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效，且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復(fù)時(shí)間更短。
受試人群的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間最終分析結(jié)果
VV116組和PAXLOVID組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”“至首次核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類似，中位時(shí)間均為7天。在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重或死亡。
在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID組。值得注意的是，PAXLOVID與多種藥物存在相互作用，而VV116不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，也不會(huì)抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，所以與合并用藥發(fā)生相互作用的可能性很小。
欄目主編：黃海華
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