黃發(fā)榮，鄧新喜，張望月
(九江市第一人民醫(yī)院男科，江西九江332100)
【關(guān)鍵詞】勃起功能障礙；雌激素；來曲唑
中圖分類號:R698+.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B doi:10.13263/j.cnki.nja.2015.09.017①
① 作者簡介：黃發(fā)榮(1975-)，男，江西九江市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事男科學(xué)專業(yè)。
男性勃起功能障礙(erectle dysfunction，ED)是指陰莖持續(xù)或者反復(fù)不能達(dá)到或維持足夠勃起以完成滿意性生活，一般認(rèn)為，病程至少應(yīng)在3個(gè)月以上方能診斷為ED。隨著人們對生活質(zhì)量要求的不斷提高，本病在門診就診中比例逐年升高。2003年我國男科學(xué)者對北京、重慶、廣州2226例成年男性調(diào)查發(fā)現(xiàn)ED的總患病率為26.1%，而40歲及以上人群的患病率為40.2%[1]。預(yù)計(jì)到2025年，全世界大約有3.22億男性存在性功能障礙的問題[2]。
目前，男性單純雌激素升高的ED發(fā)病率也在不斷攀升，但是利用來曲唑片阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素來治療單純性雌激素升高的ED相關(guān)報(bào)道較少，本文就應(yīng)用來曲唑片治療單純性雌激素升高ED的療效報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象 本研究為開放性自身對照設(shè)計(jì)。從2011年1月至2014年1月在本院男科門診的600余例男性勃起功能障礙的ED患者中篩選出20例，患者年齡28～65(45.8±11.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①IIEF-5評分≤21分、且ED病史在3個(gè)月以上者；②FSH、LH、T水平正常，E2>156.3pmol/L者；③年齡≤65歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有泌尿、生殖系統(tǒng)解剖學(xué)畸形者或有前列腺、盆腔及下腹部相關(guān)手術(shù)病史者；②有精神病史者；③乙醇、精神活性藥物等濫用者；④有嚴(yán)重疾病或身體狀況不適合過性生活者；⑤過去6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重心、腦血管疾病及服用激素類藥物史者；⑥甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌疾病史者；⑦對來曲唑片有過敏史者。
1.2 給藥方案 來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)2.5mg每日1次口服，服用4周。治療期間停止一切對性功能有影響的其他藥物(如抗抑郁藥、中草藥等)，鼓勵(lì)患者規(guī)律性生活，取得性伴侶的密切配合和充分的性刺激。
1.3 療效評估指標(biāo) 比較患者治療前后的E2水平、IIEF-5評分、每周性交頻率、患者及配偶對性生活的滿意程度以及治療期間的不良反應(yīng)。其中，只有雙方均滿意才判斷為滿意，只要一方不滿意即判斷為不滿意。且分別在1、2、3、6個(gè)月進(jìn)行隨訪觀察，如檢測E2水平仍升高者，繼續(xù)給予口服來曲唑片1個(gè)月，如>3個(gè)療程仍無效則認(rèn)為治療無效。所有研究對象于清晨8：00～10：00空腹肘靜脈采血，IIEF-5評分由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)調(diào)查對象獨(dú)立完成問卷，回顧其近半年內(nèi)的勃起功能狀況，根據(jù)評分結(jié)果分為正常(22～25分)、輕度ED(17～21分)、中度ED(8～16分)和重度ED(≤7分)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以
2 結(jié)果
2.1 療效 20例患者治療1個(gè)月后雌激素明顯降低，IIEF-5評分顯著增加，每周性交頻率顯著增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪2、3、6個(gè)月與治療后1個(gè)月比較，E2未見明顯升高，IIEF-5評分及每周性交頻率未見明顯下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第2個(gè)月患者夫妻雙方對性生活的滿意度比例高達(dá)85%。見表1。
隨訪過程中，2例治療3個(gè)月后E2仍高于正常值，認(rèn)為治療無效；16例完成了6個(gè)月的隨訪，3例因治療效果滿意，不愿意接受后續(xù)隨訪；1例因離開本地，隨訪丟失。
2.2 不良反應(yīng) 所有入組的患者在治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有2例出現(xiàn)惡心(10%)，1例出現(xiàn)頭疼(5%)，1例出現(xiàn)骨痛(5%)，1例出現(xiàn)潮熱(5%)癥狀，停藥后癥狀均消失。未見消化道、皮膚、心血管事件等不良反應(yīng)。
3 討論
陰莖勃起是神經(jīng)、血管、內(nèi)分泌等參與的復(fù)雜的神經(jīng)血管活動(dòng)，影響陰莖勃起的因素眾多。如：動(dòng)脈粥樣硬化、高血清膽固醇、神經(jīng)損傷、血管內(nèi)皮功能下降、高血壓、糖尿病以及性腺功能紊亂等[3]。雌激素與雄激素一樣，在維持男性第二性征和性欲方面具有重要作用。但其與ED發(fā)病相關(guān)的機(jī)制研究明顯滯后。有學(xué)者提出[4]，血清E2升高、E2/T比值失衡與雌激素受體(ER)功能下降這3個(gè)方面與ED發(fā)病有密切關(guān)系。
雌激素對維持男性陰莖的勃起具有重要作用，但是雌激素過高亦損害男性的性功能。E2是人體內(nèi)主要的雌激素，男性體內(nèi)的E2主要在睪丸和前列腺中產(chǎn)生，由T在芳香化酶的催化作用下通過芳構(gòu)化轉(zhuǎn)化而來。E2對陰莖勃起具有多方面作用[5]，其可以促進(jìn)受損傷血管的修復(fù)，可以促進(jìn)血管舒張，加快血管內(nèi)皮細(xì)胞中NO及前列環(huán)素的合成和釋放，抑制血小板聚集；還可以增加一氧化氮合酶(NOS)的活性，增加陰莖勃起的關(guān)鍵因子NO自身的生物活性。但是雌激素過高也會損害男性性功能，如人工合成雌激素的大量攝入或者暴露在高雌激素的條件下，會出現(xiàn)性欲下降、ED等癥狀[6]。但高雌激素水平引起ED的確切機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者提出可能與ER功能損害有關(guān)。ER有4種類型，僅有ER-α和ER-β具有特異性，其在陰莖海綿體組織、尿道、精囊和前列腺中廣泛分布[7-9]。有研究證實(shí)[10]，長期攝入大豆黃酮可導(dǎo)致陰莖海綿體ER-β表達(dá)下調(diào)，同時(shí)伴有eNOS表達(dá)下調(diào)，eNOS表達(dá)減少后內(nèi)皮源性NO將會減少，從而出現(xiàn)勃起功能減退[11]。說明ER功能損害對勃起功能有一定影響。
另外，E2/T的比值也具有較大的影響。在睪丸中，P450-芳香化酶是T向E2轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵酶，當(dāng)睪丸內(nèi)芳香化酶的活性增強(qiáng)，可使體內(nèi)T向E2轉(zhuǎn)化加快，從而出現(xiàn)血清E2/T比值失衡。另外，部分性腺機(jī)能減退的老年男性患者體內(nèi)芳香化酶作用增強(qiáng)[12]，也可出現(xiàn)以E2升高、E2/T失衡為主的性激素紊亂[13]。說明芳香化酶在調(diào)節(jié)T、E2和E2/T比值具有重要作用。
來曲唑是人工合成的第3代非甾體類高選擇性芳香化酶抑制藥，通過與細(xì)胞色素P450芳香化酶中亞鐵血紅素的鐵原子結(jié)合，競爭其活性位點(diǎn)并抑制該酶活性，從而可以有效抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化[14]。同時(shí)，來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150～250倍。由于其選擇性較高，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無抑制作用，因此具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。各項(xiàng)臨床前研究表明，來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。而且，來曲唑片的不良反應(yīng)較輕，多數(shù)不良反應(yīng)通過停藥能恢復(fù)正常[15]。臨床上主要用于雌激素依賴性疾病，如婦女絕經(jīng)期乳腺癌和不孕癥的治療。本研究根據(jù)來曲唑片的藥理機(jī)制來治療單純性雌激素升高的ED患者。
本文20例患者治療1個(gè)月后平均E2水平從243.7pmol/L降至153.8pmol/L，IIEF-5評分由10.4分升至18.8分，每周性交頻率由1.3次上升為2.3次，患者及配偶對性生活滿意度由無升至60%。隨訪2、3、6個(gè)月與治療后1個(gè)月比較，E2未見明顯升高，IIEF-5評分及每周性交頻率未見明顯下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后第2個(gè)月患者夫妻雙方對性生活的滿意度比例高達(dá)85%。說明單純性雌激素升高的患者通過高選擇性芳香化酶抑制藥來曲唑片治療后雌激素水平明顯降低，患者的勃起功能得到一定改善，對性生活的滿意度也明顯升高；且出現(xiàn)的不良反應(yīng)少，可以認(rèn)為是一種比較安全有效的治療方案。但是本研究缺少觀察血清E2/T比值對ED的影響，并且僅為小樣本的初步調(diào)查結(jié)果，今后還需要更大規(guī)模、多中心，設(shè)計(jì)更加全面的研究加以證實(shí)。
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