引用本文： 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)睡眠學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中國(guó)不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版） [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 101(13) : 908-925. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200820-02431.
不寧腿綜合征（restless legs syndrome， RLS），又稱不安腿綜合征，Willis-Ekbom病（Willis-Ekbom disease， WED），是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運(yùn)動(dòng)障礙性疾病［1］，其主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈的、幾乎不可抗拒的活動(dòng)腿的欲望，大多發(fā)生在傍晚或夜間，安靜或休息時(shí)加重，活動(dòng)后好轉(zhuǎn)。RLS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，尤其可導(dǎo)致失眠、抑郁和焦慮。流行病學(xué)研究表明RLS與神經(jīng)-精神疾病、心腦血管疾病、腎臟疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病及妊娠等存在明顯的相關(guān)性［2］。由于RLS的診斷主要依靠相對(duì)缺乏特異性的臨床癥狀，無明確的基因、生物學(xué)標(biāo)志物及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)診斷金標(biāo)準(zhǔn)，因此目前對(duì)該病的診斷率較低，治療方法尚不規(guī)范［1， 3］。
為規(guī)范RLS的診斷和治療，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)睡眠學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組和中國(guó)睡眠研究會(huì)睡眠障礙專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)專家成立指南制定專家委員會(huì)，以編制適合國(guó)情的RLS診斷和治療指南。指南主要涉及以下內(nèi)容：明確RLS分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)，涵蓋臨床評(píng)估相關(guān)推薦意見，根據(jù)新的證據(jù)修訂部分治療推薦意見，說明癥狀惡化管理，包含兒童青少年和妊娠期/哺乳期婦女等特殊人群的診療等相關(guān)內(nèi)容。本指南適用于所有臨床醫(yī)師，尤其是神經(jīng)科、精神科和睡眠醫(yī)學(xué)相關(guān)醫(yī)師。需要注意的是，醫(yī)師參照本指南時(shí)應(yīng)結(jié)合患者具體病情，評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施個(gè)體化的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療。
第一部分 指南制定的方法學(xué)
一、文獻(xiàn)檢索及指南參考
本指南專家組參考國(guó)際RLS相關(guān)指南和臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)，回顧1999年7月至 2019 年 8 月期間發(fā)表的文獻(xiàn)資料，并檢索國(guó)內(nèi)外的主要電子數(shù)據(jù)庫(kù)，包括Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（China Biology Medicine disc，CBM），檢索詞為“restless legs syndrome”“Willis-Ekbom disease”“不寧腿”“不安腿”及與RLS相關(guān)的評(píng)估、檢測(cè)和治療等內(nèi)容的關(guān)鍵詞。
證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)和推薦意見分級(jí)依據(jù) 2015 年《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊(cè)》，以及 2016 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《制訂/修訂<臨床診療指南>的基本方法及程序》，本指南工作組對(duì)相關(guān)性較高的指南進(jìn)行評(píng)價(jià)，并采用推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)（grading of recommendations， assessment， development and evaluation， GRADE）分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)和推薦意見分級(jí)（表1、2）。同時(shí)通過篩選最終納入指南17部，其中英文指南14部和中文指南3部。指南相關(guān)的一些重要領(lǐng)域可能并不能在既往文獻(xiàn)中找到理想依據(jù)，則需要專家組基于臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷。
表1 GRADE推薦強(qiáng)度分級(jí)與定義
表2 GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)與定義
第二部分 概述
一、流行病學(xué)
RLS可發(fā)生于任何年齡階段，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，女性患病率約為男性2倍［4, 5, 6］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，不同國(guó)家和地區(qū)成人RLS患病率不同［1］。RLS在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家較為常見，患病率為5%~10%［7, 8］。然而，來自日本、韓國(guó)、新加坡和中國(guó)臺(tái)灣的流行病學(xué)資料顯示，亞洲人群的患病率較低，為0.1%~3.0%［9］。目前中國(guó)大陸關(guān)于RLS流行病學(xué)的研究相對(duì)較少：其中兩項(xiàng)為在上海市區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，一項(xiàng)為上海市盧灣區(qū)五里橋街道進(jìn)行的流行病學(xué)研究，表明>50歲人群中的RLS患病率為0.69%［8］；另一項(xiàng)為上海市金山區(qū)山陽(yáng)鎮(zhèn)兩社區(qū)內(nèi)進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示成年人RLS人群患病率為1.4%［10］，且女性患病率約為男性患病率的2倍。另一項(xiàng)在青島市王臺(tái)鎮(zhèn)進(jìn)行的以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究表明，>18歲人群的RLS患病率為7.2%［6］。
二、分類
（一）按病因分類
分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型［11］。原發(fā)性RLS通常有家族史。研究表明大部分家族性RLS呈常染色體顯性遺傳，少數(shù)家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德爾遺傳模式［12］。國(guó)外研究報(bào)道，約63%的患者至少有一個(gè)一級(jí)親屬罹患RLS［1， 12］，而在中國(guó)漢族原發(fā)性RLS的一項(xiàng)研究報(bào)道中，RLS陽(yáng)性家族史比例略低，僅1/3的RLS患者有一級(jí)親屬的RLS陽(yáng)性家族史［13］。但近期全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association study， GWAS）表明，RLS可能存在更為復(fù)雜的基因-環(huán)境模式［14］。繼發(fā)性RLS患者多數(shù)在40歲以后發(fā)病，與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕?、腦卒中、多發(fā)性硬化、脊髓病變等）、鐵缺乏、妊娠或慢性腎臟疾病有關(guān)［15］。此外，部分藥物或物質(zhì)可能誘發(fā)或加重RLS癥狀，如尼古丁、酒精、咖啡、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥等［15, 16］。
（二）按起病年齡分類
可分為早發(fā)型（<45歲）和晚發(fā)型（≥45歲）。早發(fā)型RLS極可能是家族性，同時(shí)外周鐵缺乏更顯著。我國(guó)的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果提示，早發(fā)型RLS患者中，有64.6%的患者伴有陽(yáng)性家族史；而早發(fā)型RLS患者外周血清缺鐵者達(dá)75.8%［13］。不同臨床過程的周期性緩解常見于早發(fā)型RLS，而在晚發(fā)型RLS中呈慢性進(jìn)行性病程且癥狀更為嚴(yán)重。此外，晚發(fā)型RLS患者多存在惡化因素。
（三）按病程分類
可分為間歇發(fā)作型和慢性持續(xù)型。最近一年內(nèi)，癥狀出現(xiàn)頻率為平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活動(dòng)屬于間歇發(fā)作型；未經(jīng)治療的患者出現(xiàn)癥狀的頻率平均每周2次或以上屬于慢性持續(xù)型。
三、發(fā)病機(jī)制
RLS的發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前普遍接受的觀點(diǎn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能功能紊亂和基因變異等。
（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏或代謝障礙
鐵是多巴胺合成限速酶酪氨酸羥化酶的輔基和多巴胺D2受體的輔助因子，參與腦內(nèi)多巴胺合成、髓磷脂合成與能量生成、增加突觸密度。鐵缺乏或代謝障礙可使腦黑質(zhì)神經(jīng)元受損，也可影響多巴胺系統(tǒng)功能［17, 18］。
（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能紊亂
多巴胺能功能障礙在RLS的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，如紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D2和（或）D3神經(jīng)元逐漸缺失，多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺可加重癥狀，而多巴胺D2和（或）D3受體激動(dòng)劑可改善RLS臨床癥狀。此外，RLS患者的紋狀體以外區(qū)域功能磁共振、PET、尸檢資料也證實(shí)腦內(nèi)多巴胺能通路改變［15， 17］。
（三）遺傳學(xué)
GWAS表明易感性單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNPs）與RLS相關(guān)，如MEIS1與RLS強(qiáng)烈相關(guān)；MEIS1、PTPRD、BTBD9與周期性肢體運(yùn)動(dòng)強(qiáng)烈相關(guān)，且影響鐵的動(dòng)態(tài)平衡［15， 19］。目前已發(fā)現(xiàn)MEIS1、BTBD9、MAP2K5、LBXCOR1等19個(gè)基因可能與RLS有關(guān)［20］。但目前關(guān)于中國(guó)人群的基因?qū)W研究中證實(shí)了BTBD9和MAP2K5/SKOR1與原發(fā)性RLS有關(guān)，但是尚未發(fā)現(xiàn)HMOX1、HMOX2、VDR、IL17A、IL1B、NOS1、ADH1B、GABRR3和GABRA4與RLS有關(guān)［21, 22］。
（四）神經(jīng)環(huán)路異常
中樞阿片系統(tǒng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行抑制通路功能失調(diào)致脊髓神經(jīng)元過度興奮、皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)、腺苷通路異常等也可能在RLS的病理生理機(jī)制中起重要作用［15， 17］。
第三部分 評(píng)估、診斷及鑒別診斷
一、臨床表現(xiàn)
RLS的典型臨床表現(xiàn)為強(qiáng)烈、迫切想要移動(dòng)肢體的沖動(dòng)/欲望，夜間睡眠或安靜時(shí)出現(xiàn)或加重，患者對(duì)肢體深處不適感描述各異，如蟻爬感、蠕動(dòng)感、灼燒感、觸電感、憋脹感、酸困感、牽拉感、緊箍感、撕裂感、甚至疼痛。這種不適感尤以小腿顯著，也可累及大腿及身體其他部位，如上肢、頭部、腹部，且通常呈對(duì)稱性［18， 23］?；颊咝枰煌５鼗顒?dòng)下肢或下床行走，一旦恢復(fù)休息狀態(tài)會(huì)再次出現(xiàn)上述不適感。其臨床癥狀具有特征性晝夜變化規(guī)律，腿部不適感多出現(xiàn)在傍晚或夜間，發(fā)作高峰為午夜與凌晨之間，白天癥狀相對(duì)輕微［1］。此外，患者也常伴隨其他臨床特征，如60%~90%的RLS患者存在睡眠紊亂，包括入睡困難、睡眠維持困難、睡眠期或清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng)（歐美研究發(fā)現(xiàn)80%~90%的RLS伴有睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)），常導(dǎo)致日間疲勞、困倦、抑郁及焦慮。此外，在兒童和成人RLS患者中注意缺陷多動(dòng)障礙（attention deficit hyperactivity disorder， ADHD）患病率增加。最新數(shù)據(jù)表明，約25%的RLS患者有ADHD癥狀，同時(shí)12%~35%的ADHD患者滿足RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
二、量表評(píng)估
RLS的主觀量表評(píng)估包括對(duì)癥狀嚴(yán)重程度、生活質(zhì)量和癥狀惡化嚴(yán)重程度的評(píng)估。其中國(guó)際RLS評(píng)定量表（IRLS）是最常用的RLS癥狀嚴(yán)重程度評(píng)估量表，RLS患者生活質(zhì)量的評(píng)估量表中的RLS生活質(zhì)量問卷（QoL-RLS）的應(yīng)用較為廣泛，目前癥狀惡化嚴(yán)重程度評(píng)定量表（ASRS）是唯一可對(duì)癥狀惡化嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)的評(píng)估量表。若合并其他疾病（抑郁和焦慮等）時(shí)，臨床需同時(shí)結(jié)合相關(guān)量表共同評(píng)估。
RLS評(píng)估量表的分類、評(píng)分方法如表3所示［24］。
表3 不寧腿綜合征（RLS）評(píng)估量表的分類和評(píng)分方法
三、輔助檢查
（一）實(shí)驗(yàn)室檢查
主要用于排除繼發(fā)性因素。血常規(guī)、血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合度、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等貧血相關(guān)檢查，有助于了解鐵利用情況、排除缺鐵性貧血繼發(fā)的RLS。血尿素氮、肌酐等腎功能檢測(cè)排除慢性腎衰竭或尿毒癥繼發(fā)的RLS。血糖、糖化血紅蛋白檢查，排除糖尿病繼發(fā)的RLS；對(duì)于陽(yáng)性家族史患者可以進(jìn)行相關(guān)基因?qū)W篩查。
（二）多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography， PSG）
PSG能客觀顯示RLS患者的睡眠紊亂，如睡眠潛伏期延長(zhǎng)、覺醒指數(shù)升高等睡眠結(jié)構(gòu)改變和辨別是否伴有睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)（PLMS）。70%~80%的成年RLS患者單夜PSG監(jiān)測(cè)顯示周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)（periodic limb movements of sleep index， PLMI）≥5次/h，可作為支持RLS診斷的證據(jù)。多夜監(jiān)測(cè)PLMI的陽(yáng)性率可達(dá)90%以上。
（三）制動(dòng)試驗(yàn)（suggested immobilization test， SIT）
SIT可用于評(píng)估清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng)（periodic limb movements of wake， PLMW）和相關(guān)感覺癥狀。即在就寢前1 h，受試者在清醒狀態(tài)下舒適地坐在床上，雙下肢伸展，與身體呈135°角，使用無呼吸導(dǎo)聯(lián)的PSG，如監(jiān)測(cè)期間清醒期周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)（periodic limb movements of wake index， PLMWI）≥40次/h，則支持RLS的診斷［23, 24］。
（四） 下肢神經(jīng)電生理及血管超聲檢查
有助于排除脊髓、周圍神經(jīng)病變、下肢血管病變繼發(fā)的RLS。
（五） 其他
黑質(zhì)超聲及相關(guān)影像學(xué)［如基于體素的形態(tài)學(xué)分析（VBM）、彌散張量成像（DTI）、研究腦功能改變的功能磁共振成像（fMRI）、鐵敏感MRI、腦代謝改變的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)化斷層顯像（SPECT）、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）等］［25］也具有一定的診斷參考價(jià)值。
四、診斷標(biāo)準(zhǔn)
（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)2014年美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)（American Academy of Sleep Medicine， AASM）出版的睡眠障礙國(guó)際分類第3版［23］（American Academy of Sleep Medicine International classification of sleep disorders， 3rd ed， ICSD-3）和國(guó)際不寧腿綜合征研究小組（International Restless Legs Syndrome Study Group， IRLSSG）2012年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［26］，診斷需同時(shí)滿足A~C：
A.有迫切需要活動(dòng)腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認(rèn)為是由于腿部不適感所致，同時(shí)符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動(dòng)狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，如躺著或坐著；②運(yùn)動(dòng)可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動(dòng)時(shí)癥狀緩解；③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。
B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如腿抽筋、姿勢(shì)不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關(guān)節(jié)炎或習(xí)慣性踮腳）。
C.上述癥狀導(dǎo)致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會(huì)、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。
補(bǔ)充說明：（1）有時(shí)沒有腿部不適感也存在活動(dòng)腿的沖動(dòng)。除腿部有時(shí)也會(huì)累及手臂及身體其他部位；（2）對(duì)于兒童，問診時(shí)需要考慮到兒童的特殊表達(dá)用語，以及詢問是否存在需要家人按摩肢體方可入睡的現(xiàn)象；（3）對(duì)于存在認(rèn)知障礙的老年患者，需要考慮可能存在摩擦肢體的行為征象（behavior cues）［27］，如摩擦、按摩、揉捏腿部；過度的活動(dòng)如踱步、坐立不安、抖動(dòng)腿部、踢腿、在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)等，則有助于RLS的診斷；（4）當(dāng)癥狀較嚴(yán)重時(shí)，活動(dòng)可能不能明顯緩解RLS癥狀，但問診提示既往出現(xiàn)過通過活動(dòng)可緩解的情況；（5）由于RLS癥狀嚴(yán)重、治療干預(yù)引起癥狀惡化，此時(shí)在傍晚/夜間惡化可能并不明顯，但問診提示既往出現(xiàn)過傍晚/夜間加重的現(xiàn)象；（6）對(duì)于在某些遺傳學(xué)或流行病學(xué)研究中，應(yīng)用本診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)去除C標(biāo)準(zhǔn)更為合適，但需作出明確說明［23， 26］。
（二）支持診斷的證據(jù)
PSG發(fā)現(xiàn)PLMS指數(shù)增高，多巴胺制劑有效，RLS陽(yáng)性家族史，缺少顯著日間思睡［26］。
五、鑒別診斷
由于一些非RLS患者也存在靜息狀態(tài)時(shí)移動(dòng)雙腿的強(qiáng)烈欲望，因此將RLS與其他可能具有RLS特征的疾病進(jìn)行鑒別至關(guān)重要。基于使用結(jié)構(gòu)化診斷訪談進(jìn)行的相關(guān)研究，符合A②（活動(dòng)后癥狀改善）和A③（傍晚/夜間癥狀加重）診斷標(biāo)準(zhǔn)可將RLS的診斷特異性提高至70%。關(guān)于RLS與不同疾病的鑒別診斷如表4所示［15， 28, 29］。
表4 不寧腿綜合征（RLS）與不同疾病的鑒別診斷
第四部分 治療
一、一般治療
在進(jìn)行RLS的治療前需首先評(píng)估可能加重RLS癥狀的潛在因素，盡可能消除或減少這些繼發(fā)性因素的影響。
（一）建議避免使用可能誘發(fā)RLS的藥物
（1）多巴胺受體拮抗劑，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普鈉、甲氧氯普胺及抗精神病藥物；（2）抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取抑制劑等；（3）抗組胺藥：苯海拉明等；（4）鈣離子通道阻滯劑：硝苯地平、氨氯地平等［2B］。
（二）推薦保持良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣
培養(yǎng)健康的睡眠習(xí)慣，如腿部不適減輕一段時(shí)間后嘗試每天在同一時(shí)間入睡，睡前洗澡或進(jìn)行簡(jiǎn)單的活動(dòng)可能有效，盡可能避免睡眠剝奪，避免或減少咖啡因、茶、能量飲料、尼古丁、酒精等攝入［1C］。
二、藥物治療
（一）藥物種類
1.鐵劑：外周鐵缺乏會(huì)進(jìn)一步加重部分個(gè)體腦內(nèi)某些區(qū)域的缺鐵。相比其他治療RLS的藥物，鐵劑更可能改善RLS腦內(nèi)缺鐵的病理生理狀態(tài)。常用的口服補(bǔ)鐵劑有：琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵復(fù)合物等。靜脈鐵劑包括葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵、羧基麥芽糖鐵、低分子右旋糖酐鐵、異麥芽糖酐鐵1000和超順磁納米氧化鐵等。最常見的不良反應(yīng)是惡心和便秘［30］。
當(dāng)患者血清鐵蛋白水平<75 μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%時(shí)，建議補(bǔ)充鐵劑。推薦首選口服鐵劑治療3個(gè)月，并評(píng)估鐵蛋白水平；若口服鐵劑無效，可考慮將靜脈注射鐵劑作為替代治療方案。靜脈注射鐵劑的選擇主要基于醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)和靜脈注射鐵劑在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的可行性；由于靜脈補(bǔ)鐵存在過敏性休克的風(fēng)險(xiǎn)，建議在院內(nèi)進(jìn)行［30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41］。
【推薦意見】
·硫酸亞鐵325 mg/次（2次/d，含有65 mg元素鐵），每次聯(lián)合使用100 mg維生素C。用于治療血清鐵蛋白≤75 μg/L的患者可能有效［2C］，但用于血清鐵蛋白>75 μg/L的成人患者可能無效［2C］。
·在血清鐵蛋白<300 μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%的患者中，1 000 mg羧基麥芽糖鐵用于治療中-重度RLS有效［1A］。
·目前尚缺乏低分子右旋糖酐鐵治療RLS的數(shù)據(jù)，但有部分臨床實(shí)踐表明在貧血和非貧血RLS患者中具有一定的療效［專家共識(shí)］。
·不推薦當(dāng)血清鐵蛋白<45 μg/L時(shí)，輸注5次200 mg的蔗糖鐵用于改善RLS［1B］，并且當(dāng)間隔超過24 h，輸注2次500 mg的蔗糖鐵對(duì)于血清鐵蛋白<300 μg/L的RLS也可能是無效的［1B］。
【推薦意見說明】
·羧基麥芽糖鐵是缺鐵性RLS患者的最初治療方法之一。對(duì)于血清鐵蛋白水平>300 μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度>45%的患者，不應(yīng)給予靜脈鐵治療。
·沒有足夠的證據(jù)可以對(duì)葡萄糖酸鐵、低分子量右旋糖酐鐵、超順磁納米氧化鐵和異麥芽糖酐鐵治療RLS的效果或安全性做出評(píng)價(jià)。高分子量葡聚糖鐵目前已經(jīng)不再使用。
2.多巴胺受體激動(dòng)劑：（1）普拉克索：普拉克索是一種D1、D2、D3受體激動(dòng)劑，對(duì)D3受體的親和力較高。普拉克索是迄今唯一在中國(guó)獲批RLS適應(yīng)證的藥物，可降低PLMI，改善主觀睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量及情緒障礙［42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49］。常見的不良反應(yīng)主要為癥狀惡化（augmentation）、思睡、疲勞、頭昏和失眠。除癥狀惡化外，其余不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥后1個(gè)月內(nèi)。
【推薦意見】
推薦普拉克索作為中-重度RLS的首選治療，以小劑量（0.125 mg）起始［1A］。
【推薦意見說明】
研究表明，普拉克索對(duì)于減輕RLS癥狀的嚴(yán)重程度，在起始6個(gè)月內(nèi)較有效，1年內(nèi)可能有效。此外，在長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪中，10%~40%的患者仍然有較好療效而沒有惡化現(xiàn)象。
（2）羅匹尼羅：羅匹尼羅是一種D2、D3受體激動(dòng)劑，對(duì)D3受體的親和力較高。羅匹尼羅可減輕中重度RLS患者的臨床癥狀和睡眠質(zhì)量［50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57］。該藥常見的不良反應(yīng)包含頭昏、頭痛、疲勞、眩暈和嘔吐，多在用藥后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。在一項(xiàng)隨訪26周的研究中發(fā)現(xiàn)，羅匹尼羅的惡化發(fā)生率為4%。
【推薦意見】
·推薦使用羅匹尼羅，可有效降低PLMI［1B］。
·建議使用羅匹尼羅改善RLS的癥狀，提高主觀睡眠質(zhì)量［2B］。
【推薦意見說明】
·羅匹尼羅可有效改善中-重度RLS，減輕RLS癥狀嚴(yán)重程度及其他指標(biāo)（如RLS癥狀日記、PLMS、PLM伴覺醒、PLMW、睡眠潛伏期、PLMI、生活質(zhì)量及情緒障礙等）［50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57］。
·羅匹尼羅推薦起始劑量為0.25 mg/d，最大劑量為4 mg/d。多項(xiàng)研究表明，有效劑量范圍為0.25~4.00 mg的羅匹尼羅，可有效改善RLS患者的生活質(zhì)量和客觀睡眠質(zhì)量［50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57］。
（3）羅替高汀：羅替高汀是一種D1-D5多巴胺受體激動(dòng)劑，也可激活5-HT1a和α-腎上腺素能受體?？筛纳芌LS癥狀嚴(yán)重程度、PLMS、主觀睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量［58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66］。常見的不良反應(yīng)為頭昏、頭痛和疲勞，使用貼劑時(shí)可能造成局部皮膚反應(yīng)。
【推薦意見】
推薦使用羅替高汀減輕RLS癥狀嚴(yán)重程度［1B］。
【推薦意見說明】
·使用羅替高汀6個(gè)月可有效減輕RLS癥狀嚴(yán)重程度。
·推薦起始劑量為1 mg/d，最大劑量為3 mg/d。使用羅替高汀5年后隨訪，近43%的患者可耐受治療且未發(fā)生惡化。
（4）吡貝地爾：目前尚無足夠的證據(jù)表明吡貝地爾對(duì)RLS癥狀有效［67, 68, 69］。
3.多巴胺能制劑：復(fù)方左旋多巴制劑（左旋多巴-卡比多巴、多巴絲肼）：左旋多巴是最早用于RLS治療的多巴胺能藥物。100~200 mg可有效減輕RLS的癥狀，降低PLMI，但對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善并不顯著［70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77］。癥狀惡化是左旋多巴長(zhǎng)期治療的主要不良反應(yīng)，持續(xù)用藥6個(gè)月癥狀惡化的發(fā)生率高達(dá)40%~60%［70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77］。
【推薦意見】
考慮到其潛在惡化風(fēng)險(xiǎn)，不推薦左旋多巴作為慢性持續(xù)型RLS患者的首選治療［1B］。
4.α2δ鈣通道配體：α2δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。與多巴胺能藥物相比，其優(yōu)勢(shì)在于不存在與多巴胺受體激動(dòng)劑類似的不良反應(yīng)，且癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低［14， 78, 79］，但目前這些藥物尚未在中國(guó)獲批用于RLS的治療。
（1）加巴噴丁-恩那卡比：加巴噴丁-恩那卡比是加巴噴丁的緩釋型前體藥物，其在腸道內(nèi)主動(dòng)吸收轉(zhuǎn)運(yùn)并轉(zhuǎn)化為加巴噴丁。加巴噴丁-恩那卡比對(duì)于降低PLMI的作用有限。1 200 mg/d加巴噴丁-恩那卡比可能一定程度上改善RLS相關(guān)生活質(zhì)量及情緒障礙［80, 81, 82, 83, 84, 85, 86］。其主要的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈和思睡。
【推薦意見】
·推薦使用加巴噴丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主觀睡眠質(zhì)量［1A］。
·建議加巴噴丁-恩那卡比用于以感覺癥狀為主的RLS患者，同時(shí)對(duì)于入睡困難和其他失眠癥狀也有療效［專家共識(shí)］。
·>65歲人群的推薦起始劑量為300 mg/d，<65歲人群的推薦起始劑量為600 mg/d，有效劑量為300~1 200 mg/d（目前已有的臨床研究藥物使用時(shí)間均<12周）。
（2）加巴噴?。杭影蛧姸∈铅?氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的衍生物，但并非GABA受體的激動(dòng)劑，臨床上主要用于治療癲癇和神經(jīng)病理性疼痛，常見的不良反應(yīng)為思睡。>65歲以上人群的推薦起始劑量為100 mg/d，<65歲人群的推薦起始劑量300 mg/d，有效劑量為300~2 400 mg/d［87, 88, 89, 90］。加巴噴丁也可以和其他藥物聯(lián)合治療，作為RLS多巴胺能治療有效的補(bǔ)充藥物，可用于輕-中度RLS及伴有疼痛的RLS患者的治療。
（3）普瑞巴林：普瑞巴林是GABA類似物，結(jié)構(gòu)和作用與加巴噴丁相似。臨床研究證據(jù)支持普瑞巴林對(duì)RLS有效，同時(shí)可能改善睡眠質(zhì)量，降低PLMI，亦可以用于癥狀惡化時(shí)的替代治療［91, 92, 93］，但目前尚未被批準(zhǔn)用于RLS。其主要的不良反應(yīng)為頭暈、行走不穩(wěn)、思睡、疲勞和頭痛。
【推薦意見】
建議使用普瑞巴林減輕RLS癥狀的嚴(yán)重程度［2C］。
【推薦意見說明】
·>65歲人群的推薦起始劑量為75 mg/d，<65歲人群的推薦起始劑量150 mg/d，有效劑量為150~450 mg/d。
·普瑞巴林150 mg/d可能改善IRLS評(píng)分，但目前尚無充分證據(jù)表明其療效優(yōu)于普拉克索。
·150~450 mg/d的普瑞巴林可有效改善中-重度原發(fā)性RLS患者的癥狀長(zhǎng)達(dá)1年。目前尚無足夠的證據(jù)支持普瑞巴林用于RLS患者情緒障礙的治療。
5.阿片類受體激動(dòng)劑：長(zhǎng)期以來，臨床醫(yī)師基于臨床經(jīng)驗(yàn)將阿片受體激動(dòng)劑用作RLS的替代治療。目前有長(zhǎng)效羥考酮-納洛酮緩釋劑、羥考酮可有效改善RLS癥狀的相關(guān)研究，但尚無足夠的證據(jù)支持美沙酮、曲馬多、鞘內(nèi)注射嗎啡等用于RLS的治療［94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102］?？傮w來講，阿片類藥物的耐受性好，出現(xiàn)惡化的可能性小。主要的不良反應(yīng)為潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)或加重睡眠呼吸暫停、抑制心血管系統(tǒng)。
【推薦意見】
·當(dāng)其他治療方法無效時(shí)，建議使用阿片類藥物［2C］。
·不推薦合并阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）的RLS患者使用阿片類藥物［1B］。
6.其他藥物：目前尚無足夠的證據(jù)支持苯二氮
表5 常見不寧腿綜合征治療藥物種類
（二）藥物治療流程與方案選擇
1.選擇起始治療方案時(shí)需考慮的因素：RLS治療方案的選擇需基于患者對(duì)每一治療方式的獲益和風(fēng)險(xiǎn)（表6）、患者對(duì)既往RLS治療方式的反應(yīng)、與其他治療藥物潛在的相互作用、共患病及一般狀況。此外，選擇起始治療藥物時(shí)需充分考慮RLS癥狀的出現(xiàn)頻率和時(shí)間。根據(jù)癥狀預(yù)計(jì)出現(xiàn)的時(shí)間適當(dāng)提前給藥。由于絕大多數(shù)藥物的起效緩慢，因此必須在RLS癥狀出現(xiàn)前至少1~2 h服用（具體治療流程圖如圖1所示）。
表6 不寧腿綜合征藥物干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)和獲益
圖1 不寧腿綜合征治療流程圖
2.難治性RLS的治療：一般認(rèn)為難治性RLS定義為：盡管使用2種不同類別明確有效的治療方式單藥或聯(lián)合治療后，患者的RLS癥狀仍較嚴(yán)重或非常嚴(yán)重（IRLS量表評(píng)分>20分），RLS癥狀持續(xù)存在或復(fù)發(fā)>1個(gè)月，且難治性RLS不符合癥狀惡化診斷標(biāo)準(zhǔn)［103］。難治性RLS的治療流程如圖1所示。
（三）常見并發(fā)癥的處理
1.癥狀惡化：癥狀惡化是RLS嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其主要特征是癥狀嚴(yán)重程度增加，可在一天中更早的時(shí)間出現(xiàn)。Max Planck學(xué)會(huì)針對(duì)癥狀惡化制定了如下診斷標(biāo)準(zhǔn)，需滿足A+B或A+C或A+B+C標(biāo)準(zhǔn)：A.基本特征：①在過去的1周內(nèi)，至少5 d癥狀嚴(yán)重程度有所增加；②癥狀嚴(yán)重程度的增加不能由其他因素來解釋，如軀體疾病、生活方式改變或疾病自然進(jìn)展；③既往治療有效。B.對(duì)藥物治療存在反常反應(yīng)，即RLS癥狀在增加藥物劑量時(shí)加重，在減少劑量時(shí)改善。C.癥狀出現(xiàn)較早：①癥狀提前發(fā)作至少4 h，或②與治療前的癥狀相比，癥狀發(fā)作提前（2~4 h），表現(xiàn)為下列一項(xiàng)以上：a. 休息時(shí)癥狀潛伏期縮短；b. 癥狀蔓延到其他身體部位；c. 癥狀強(qiáng)度增加；d. 治療后持續(xù)緩解的時(shí)間縮短［103, 104］。癥狀惡化最常見的危險(xiǎn)因素包括：鐵缺乏、高劑量多巴胺能制劑治療，尤其是半衰期較短的藥物（癥狀惡化出現(xiàn)程度：左旋多巴>速釋多巴胺受體激動(dòng)劑>緩釋多巴胺受體激動(dòng)劑）、起病時(shí)癥狀的嚴(yán)重程度（即治療前癥狀更為頻繁和嚴(yán)重）、長(zhǎng)期接受RLS藥物治療、高齡和較少咨詢專業(yè)醫(yī)生［103, 104］ （癥狀惡化的治療流程如圖2所示）。
圖2 不寧腿綜合征癥狀惡化治療流程
2.沖動(dòng)控制障礙（impulsive control disorders，ICDs）：ICDs主要發(fā)生在接受多巴胺能制劑治療的RLS患者中，發(fā)生率為6%~17%，大部分研究認(rèn)為隨藥物劑量增加ICDs的發(fā)生率增加，女性發(fā)生率高于男性。臨床可表現(xiàn)為強(qiáng)迫性賭博、性欲增強(qiáng)、強(qiáng)迫購(gòu)物、貪食、刻板樣動(dòng)作等表現(xiàn)。RLS患者ICDs的危險(xiǎn)因素目前尚不明確，若出現(xiàn)臨床顯著的ICDs，建議停藥、降低劑量、換用或添加非多巴胺能藥物治療。
三、非藥物治療
（一）適當(dāng)體育鍛煉
可改善原發(fā)性RLS腿部不適癥狀，尤其是漸進(jìn)式有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練［105］［2C］。
（二）物理療法
建議在每晚腿部不適癥狀發(fā)生前穿戴使用氣動(dòng)壓縮裝置。該療法改善 RLS 患者的臨床癥狀、睡眠質(zhì)量及健康相關(guān)生活質(zhì)量［106, 107］［2B］；近紅外光照療法也可有效改善RLS嚴(yán)重程度［108, 109］［2C］；此外，建議臨床可使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激［110］［2C］、重復(fù)經(jīng)顱電刺激［111, 112, 113］［2D］、振動(dòng)墊［114］［2D］等，上述治療可不同程度降低PLMS、改善夜間睡眠質(zhì)量和緩解情緒障礙等。
（三）針灸療法
建議使用針灸療法改善RLS癥狀及睡眠質(zhì)量［115, 116］［2C］，取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽(yáng)陵泉等位置。
四、合并其他睡眠障礙及疾病
（一）RLS合并其他睡眠障礙的治療
【推薦意見】
·若患者合并失眠或經(jīng)目前的藥物治療后出現(xiàn)失眠癥狀，建議添加或換用短效GABA活性催眠藥、α2δ鈣通道配體治療［2B］。
·對(duì)于合并OSA的RLS患者，推薦持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure， CPAP）治療，可在改善OSA癥狀的同時(shí)改善RLS［1A］。推薦對(duì)癥狀持續(xù)或頻繁且損害生活質(zhì)量和睡眠效率的OSA合并RLS患者行藥物治療，多巴胺受體激動(dòng)劑為一線治療藥物，可緩解90%患者的癥狀［1A］。由于惡化OSA，不推薦使用氯硝西泮改善RLS［1B］。
·對(duì)于合并快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙（rapid eye movement sleep behavior disorder， RBD）的RLS患者，推薦使用多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索、羅替高汀等治療，或者聯(lián)合使用氯硝西泮［專家共識(shí)］。
（二）卒中后RLS
卒中后RLS的患病率為5.33%~12.40%，尤其是橋腦、基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心等部位的卒中［117, 118, 119］。由于RLS（伴/不伴PLMS）可能破壞交感與副交感神經(jīng)系統(tǒng)的平衡，從而增加高血壓病、心血管疾病和卒中風(fēng)險(xiǎn)。
【推薦意見】
·建議對(duì)卒中患者篩查RLS/PLMS，特別是橋腦、基底節(jié)、內(nèi)囊及放射冠區(qū)的卒中患者［專家共識(shí)］。
·卒中合并RLS的藥物治療，宜根據(jù)患者主要癥狀及嚴(yán)重程度采取個(gè)體化方案。首選非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索和羅匹尼羅治療［專家共識(shí)］。
（三）帕金森?。≒arkinson disease，PD）合并RLS
PD患者的RLS發(fā)生率為15.0%，國(guó)內(nèi)的發(fā)生率為8.41%~34.85%，可能的危險(xiǎn)因素為鐵缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良等。PD合并RLS治療前首先需要排除藥物因素和其他合并癥導(dǎo)致的繼發(fā)性RLS，再根據(jù)RLS癥狀嚴(yán)重程度選擇治療方案［120］。
【推薦意見】
·注意排除相關(guān)因素和伴隨癥狀，如代謝紊亂、終末期腎病、糖尿病、妊娠和5-羥色胺能抗抑郁藥的使用［專家共識(shí)］。
·輕度RLS，建議改變生活方式；其他非藥物治療包括按摩、涼水澡或溫水澡、體育鍛煉、轉(zhuǎn)移注意力等［專家共識(shí)］。
·建議使用多巴胺受體激動(dòng)劑治療（如普拉克索緩釋片或羅替高汀貼劑）。為避免惡化，應(yīng)從最低有效劑量開始［專家共識(shí)］。
·若為減少惡化風(fēng)險(xiǎn)，可考慮使用α2δ鈣通道配體［專家共識(shí)］。
·PD合并RLS的患者，當(dāng)血清鐵蛋白<75 μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%時(shí)，建議口服補(bǔ)鐵；若不能耐受口服鐵劑或存在禁忌，可考慮靜脈補(bǔ)鐵［專家共識(shí)］。
第五部分 特殊人群不寧腿綜合征的治療
一、妊娠期/哺乳期
各國(guó)報(bào)道妊娠期RLS的患病率差異較大，亞洲為2.9%，歐美國(guó)家高達(dá)34%，妊娠期RLS的流行率為一般人群的2~10倍，尤以妊娠晚期更高，若以IRLS量表嚴(yán)重程度分級(jí)，其中45%~54%人群為重度［121］。分娩后其患病率及嚴(yán)重程度會(huì)顯著下降。妊娠期RLS可能與鐵缺乏、激素水平變化、種族有關(guān)。此外，可獨(dú)立預(yù)測(cè)孕期RLS的因素為孕前已患有RLS、家族史、既往妊娠時(shí)患有RLS及血紅蛋白≤110 g/L等。在診斷妊娠期RLS時(shí)，需特別注意排除腿部痙攣、位置性不適、下肢靜脈回流受阻、腿部浮腫、遺傳性壓迫易感性周圍神經(jīng)病、韌帶扭傷/肌腱拉傷、位置性缺血（麻木）、皮炎等［122］。
【推薦意見】
·妊娠期及哺乳期RLS均建議首選非藥物治療，包括健康教育［2C］、中等強(qiáng)度體育鍛煉［2B］、按摩［2B］、瑜伽［2B］、氣動(dòng)加壓裝置［2B］，避免惡化因素（如鐵缺乏、長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)、5-羥色胺能抗抑郁藥、具有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥物、多巴胺受體拮抗劑、睡眠剝奪、睡眠呼吸暫停、酒精及煙草等）［2B］。
·建議綜合癥狀嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)獲益和患者個(gè)人主觀意愿等因素，考慮是否啟動(dòng)藥物治療［專家共識(shí)］。
·對(duì)于難治性RLS，藥物起始治療的原則包括：以最小有效劑量開始、盡可能短期應(yīng)用、定期再評(píng)估、鐵補(bǔ)充充足后再評(píng)估和分娩后再評(píng)估［專家共識(shí)］。
·對(duì)于妊娠期難治性RLS患者，建議評(píng)估難治性因素，可考慮夜間服用低劑量氯硝西泮0.25~1.00 mg。若癥狀非常嚴(yán)重，考慮低劑量羥考酮治療，但應(yīng)避免孕早期使用［2B］。
·對(duì)于哺乳期難治性RLS患者，需再次評(píng)估鐵蛋白水平?？紤]在夜間服用300~900 mg加巴噴丁或低劑量氯硝西泮（0.25~1.00 mg）治療。若癥狀非常嚴(yán)重，考慮低劑量曲馬多治療［2B］。
·建議如下情況可考慮口服鐵劑：當(dāng)妊娠期或哺乳期的血清鐵蛋白<75 μg/L，可能有益；當(dāng)妊娠期或哺乳期的血清鐵蛋白<30 μg/L，很可能有益［2B］；建議如下情況靜脈補(bǔ)鐵：當(dāng)妊娠期［2B］或哺乳期［2C］的血清鐵蛋白<30 μg/L，且同時(shí)口服補(bǔ)鐵失敗時(shí)可給予靜脈補(bǔ)鐵，但應(yīng)該避免在孕早期使用。
【推薦意見說明】
常見治療RLS藥物在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration， FDA）和澳大利亞治療用品管理局（Australian Therapeutic Goods Administration， AusTGA）的妊娠安全等級(jí)見表7［122］。
表7 常見藥物在FDA和AusTGA的妊娠安全性分級(jí)
二、兒童及青少年
兒童及青少年的RLS患病率為2%~4%，1.9%的患兒每周至少2次發(fā)生RLS癥狀［123］。與成人相似，患兒可表現(xiàn)為睡眠紊亂、情緒障礙、認(rèn)知功能受損，同時(shí)也表現(xiàn)出兒童特有的行為和教育問題。在診斷兒童和青少年RLS時(shí)需要考慮發(fā)育過程中的語言和認(rèn)知功能的特點(diǎn)?；純盒枰莆兆銐虻难哉Z能力才能描述RLS癥狀，而且患兒通常使用“自己的語言”，而不是家長(zhǎng)或看護(hù)人的語言來描述。如在RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)A中，兒童很少能理解或使用“沖動(dòng)”來表述，他們會(huì)描述為腿“需要”“必須”“不得不”活動(dòng)。對(duì)于不適感覺的描述包括：蟲子、螞蟻、奇怪/有趣的感覺、刺痛、蠕動(dòng)和晃動(dòng)。當(dāng)兒童無法用自己的語言描述時(shí)，可參考患兒行為表現(xiàn)，如：四處走動(dòng)、摩搓肢體、因踢腿導(dǎo)致聽課和寫作業(yè)時(shí)注意力分散等［124, 125, 126, 127, 128］。
兒童青少年RLS的確定診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同，也分為很可能的RLS和可能的RLS。其中很可能的RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：滿足除A③（僅在晚上/夜間癥狀更重）之外所有其他標(biāo)準(zhǔn)；可能的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)為：觀察到患兒坐位或臥位時(shí)存在下肢不適，并伴有肢體活動(dòng)。上述腿部不適可為安靜或休息時(shí)加重、活動(dòng)后緩解、晚上或夜間加重、不能用其他疾病或行為問題解釋。此外在診斷兒童及青少年RLS時(shí)，需注意與姿勢(shì)不適、腿部肌肉酸痛、關(guān)節(jié)/肌腱損傷、擦挫傷、生長(zhǎng)痛、注意缺陷多動(dòng)障礙等相鑒別［125］。
【推薦意見】
·首選非藥物治療，包括睡眠衛(wèi)生（保證足夠的睡眠時(shí)間、規(guī)律作息、避免睡前使用電子產(chǎn)品、臥室環(huán)境適宜）、飲食管理（避免咖啡因）、體育鍛煉（有氧訓(xùn)練和腿部鍛煉）、感覺刺激（按摩和摩搓等）、避免加重RLS癥狀的藥物（多巴胺受體拮抗劑、抗抑郁藥、抗組胺藥等）［專家共識(shí)］。
·藥物治療首選鐵劑治療［2C］。
【推薦意見說明】
·當(dāng)前關(guān)于兒童及青少年RLS的藥物治療的證據(jù)極少，需要與父母或看護(hù)人討論藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。
·目前只有幾項(xiàng)研究結(jié)果顯示補(bǔ)鐵治療可改善患兒RLS嚴(yán)重程度及降低PLMI，建議口服劑量為3~5 mg·kg-1·d-1（最大劑量不超過120 mg/d），一般認(rèn)為血清鐵蛋白至少達(dá)到50 μg/L，但仍需注意兒童及青少年使用鐵劑的副作用，如難以吞咽口服制劑、液體鐵劑染黑牙齒和便秘等［124， 126］。
三、慢性腎臟疾病
慢性腎臟疾病的RLS患病率為15%~68%，主要危險(xiǎn)因素為鈣離子受體拮抗劑的攝入、低甲狀旁腺水平、長(zhǎng)時(shí)間透析、低血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、2型糖尿病等［118， 129］。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率，終末期腎臟病患者RLS患者的治療包括非藥物、藥物治療和腎移植等［130, 131］。
【推薦意見】
·建議適度漸進(jìn)式有氧訓(xùn)練，可減輕RLS的癥狀［2B］。
·加巴噴丁可緩解RLS癥狀嚴(yán)重程度，縮短睡眠潛伏期及改善睡眠質(zhì)量［2C］。
·鐵劑使用起初1~2周內(nèi)可能減輕RLS嚴(yán)重程度［2C］。
·維生素C和E可能緩解RLS癥狀嚴(yán)重程度，且不良反應(yīng)?。?C］。
·腎移植可有效緩解RLS癥狀，但透析不能，仍需要針對(duì)RLS進(jìn)行對(duì)癥治療［2C］。
四、貧血
RLS在缺鐵性貧血患者中的發(fā)生率為25%~35%，其發(fā)生率與貧血的嚴(yán)重程度無明顯關(guān)系［132］。給予補(bǔ)鐵治療可有效改善RLS癥狀。
指南制定委員會(huì)成員：
利益沖突 所有作者均聲明不存利益沖突
參考文獻(xiàn) 略
聯(lián)系客服
