癡呆是由多種病因引起的腦功能損害的一種臨床綜合征。根據(jù)認(rèn)知損害程度定義為癡呆和輕度認(rèn)知功能損害（MCI）。癡呆是指獲得性記憶力下降，并且至少伴有一種或多種認(rèn)知功能（如語言、視覺—空間定向力、執(zhí)行能力）下降，且對日常生活產(chǎn)生影響。MCI是指患者有記憶或認(rèn)知損害，但對日常能力無明顯影響，未達(dá)到癡呆的程度。
1.阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆。
2.血管性癡呆（VaD）是第二位癡呆常見病因。
3.其他類型癡呆如路易體癡呆、額顳葉癡呆也已得到關(guān)注。其他神經(jīng)退行性病如帕金森病也會(huì)引起認(rèn)知功能損害。
4.藥物（抗膽堿能藥物）、代謝、甲狀腺疾病、硬膜下血腫、正常顱壓腦積水等引起的癡呆，約占2%～5%。
起病隱匿，首先表現(xiàn)為記憶力逐漸下降，不能記住新的信息。
AD出現(xiàn)癥狀后，根據(jù)認(rèn)知功能損害情況和臨床表現(xiàn)，AD的分期如下。
1.AD-MCI患者自覺有認(rèn)知功能下降，或客觀檢査提示患者存在近期記憶力障礙
2.AD 早期（輕度功能障礙，出現(xiàn)癥狀第1-3 年）除了記憶力障礙之外，有時(shí)間定向力障礙、命名障礙
3.AD 中期（中度功能障礙，出現(xiàn)癥狀第2-8 年）時(shí)間、地點(diǎn)定向力障礙，理解困難（失語）、學(xué)習(xí)能力下降、在熟悉的環(huán)境中迷路，日常生活能力下降（不能做飯、購物、銀行辦理業(yè)務(wù)、穿衣和刮胡子困難）。
4.AD 晚期（嚴(yán)重功能障礙，出現(xiàn)癥狀第6-12 年）幾乎不能說有意義的言語，遠(yuǎn)期記憶也喪失，不能書寫，不能穿衣或刮胡子，大便失禁，有異常行為。
除了認(rèn)知功能異常，在AD中期患者也常有精神行為癥狀，20%的AD患者會(huì)有錯(cuò)覺（懷疑別人偷東西、配偶不忠等）、幻覺（看到或聽到實(shí)際上不存在的東西或聲音）；40%的AD患者有抑郁，80%的AD患者會(huì)出現(xiàn)興奮或攻擊性行為。（一）根據(jù)癡呆的不同病因進(jìn)行針對性血管性癡呆應(yīng)針對腦血管病進(jìn)行二級預(yù)防，甲狀腺功能減低者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺素替代治療；對葉酸和維生素B12缺乏者應(yīng)予以補(bǔ)充；酒精中毒者應(yīng)補(bǔ)充維生素；而變性病如AD目前尚無有效治療。
（1）治療目標(biāo) 通過加強(qiáng)認(rèn)知功能、情緒和行為治療，最大程度地維持AD患者的功能狀態(tài)。
（2）診治共存的軀體疾病。
（3）避免使用抗膽堿能藥物（如顛茄、苯海拉明、羥嗪片、奧昔布寧、三環(huán)類抗抑郁藥、氯氮唑、硫利達(dá)嗉）。
（4）充分重視非藥物治療，在此基礎(chǔ)之上采用改善認(rèn)知功能的藥物。
（5）重視照料者的身心健康。1.膽堿酯酶抑制劑：通過抑制乙酰膽堿酯酶，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿濃度和活性，多用于治療輕-中度AD 患者，常用的膽堿酯酶抑制劑有3 種：
①多奈哌齊用于輕-重度AD 患者；
②卡巴拉汀用于AD 和帕金森病的輕-中度癡呆癥；
③加蘭他敏用于早期AD 患者。
2.美金剛是一種中等強(qiáng)度的非競爭性N-甲基天冬氨酸受體（NMDA）拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度
病理性升髙導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。
（1）明確患者行為是否會(huì)傷及本人或他人，查找誘因，排除潛在軀體不適。予以針對性處理。
（2）首先考慮非藥物治療策略。
（3）認(rèn)知功能經(jīng)增強(qiáng)劑可能延緩功能惡化，如果停藥也可引起興奮癥狀加重。
（4）不建議使用抗精神病藥物。如果必須使用，可用小劑量奧氮平或利培酮，但療效有限，且是適應(yīng)證以外用藥；與安慰劑組相比，抗精病藥物增加了癡呆患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
（5）AD晚期患者不建議管飼營養(yǎng)，因?yàn)闆]有提高生活質(zhì)量也沒有減少吸入的風(fēng)險(xiǎn)。
（1）用藥后監(jiān)測患者的精神狀態(tài)和日常生活能力的改善情況。疾病終末期患者功能喪失殆盡，如已經(jīng)類植物狀態(tài)，則可考慮停用認(rèn)知功能增強(qiáng)劑。
（2）監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑要監(jiān)測胃出血。
（3）藥物相互作用
①膽堿酯酶抑制劑
酮康唑、紅霉素、帕羅西汀通過抑制肝藥酶可使加蘭他敏作用增強(qiáng)。
②美金剛 50%以原形尿排出，部分通過腎小管分泌。所以，尿液堿化劑（碳酸酐酶抑制劑、碳酸氫鈉）可降低美金剛的清除率而使藥物血漿濃度升高。當(dāng)尿液pH=8時(shí)美金剛的清除率下降約80%。氯化銨可酸化尿液增加美金剛的排泄。
1.解釋AD的病程。目前針對AD尚無有效的治療辦法，改善認(rèn)知功能的藥物僅能改善癥狀，維持功能，并不能改變疾病進(jìn)程和結(jié)局。
2.對癡呆患者的照顧和調(diào)整日常生活方式非常重要。
（1）患者的日常行為管理應(yīng)該具體量化，通過鍛煉，平衡膳食，減少應(yīng)激來促進(jìn)腦健康;減少患者走失和迷路風(fēng)險(xiǎn)；告知患者和家屬其駕駛危險(xiǎn)。讓患方了解疾病全貌和預(yù)后，鼓勵(lì)患者預(yù)立醫(yī)療自主計(jì)劃，幫助制定實(shí)際可行的照護(hù)目標(biāo)。針對護(hù)理、支持資源、財(cái)務(wù)和法律問題，為患方提供建議。
（2）改善功能措施 ①改變行為方式定時(shí)如廁，對尿失禁患者定時(shí)提醒排尿；②分級護(hù)理支持對日?；顒?dòng)盡可能的不予幫助，以提高患者的獨(dú)立性。
（3）針對有問題的行為用餐和沐浴時(shí)放音樂，行走和小量的運(yùn)動(dòng)鍛煉，用錄像和錄音磁帶模擬家屬的出現(xiàn)，寵物療法，在患者可以理解的水平說話，使用肢體語言，維持環(huán)境光線明亮、避免過多噪音。
3.服藥卡巴拉汀需要于早晨和晚上與食物同服。
4.若出現(xiàn)1次漏服改善認(rèn)知功能的藥物，請盡快補(bǔ)上，但若接近下次服藥時(shí)間，則無需補(bǔ)服。美金剛避免與金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬同時(shí)使用。
5.若出現(xiàn)眩暈、暈厥、頭痛、思維混亂等癥狀，需向醫(yī)生匯報(bào)。
【單選】
美金剛的作用機(jī)制為
A.抑制N-甲基天冬氨酸受體
B.抑制膽堿酯酶
C.腦循環(huán)改善劑
D.鈣離子拮抗劑
E.他汀類
【多選】
下列藥物中可使加蘭他敏作用增強(qiáng)
A.酮康唑
B.利福平
C.紅霉素
D.帕羅西汀
E.苯妥英鈉
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