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新型口服降糖藥——SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑,中文名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制劑,可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,使過量的葡萄糖從尿液中排出,降低血糖,這是一類新型抗糖尿病藥物。

正常情況下,成人每天經(jīng)腎小球濾過的葡萄糖約為180 g/d,但葡萄糖又被腎小管上的SGLT-2全部重吸收。而SGLT2抑制劑可通過抑制SGLT-2減少腎臟對葡萄糖和鈉的重吸收,使70~80 g/d葡萄糖從尿液排泄,從而發(fā)揮降糖作用,并有一定的降壓作用。
SGLT-2抑制劑可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)約0.5~1.5%,減輕體重0.6~3.0 kg,降低收縮壓3~5 mmHg,降低血尿酸約50 μmol/L。

二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑可進(jìn)一步改善血糖、減輕體重,還可顯著減少心血管事件。有研究顯示,二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑的短期(40~50周)降糖作用不及二甲雙胍聯(lián)合磺脲類,但長期降糖效果顯著優(yōu)于后者,且治療時間越長,優(yōu)勢越明顯;前者在避免低血糖和減輕體重方面顯著優(yōu)于后者;相較于后者,前者還可顯著降低血壓,對心率的影響更小。

二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑在降低HbA1c水平和減輕體重方面同樣優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑,兩種聯(lián)合治療方案的低血糖發(fā)生風(fēng)險均較低。

目前國內(nèi)主要應(yīng)用的SGLT-2抑制劑有達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈。其中恩格列凈是首個也是唯一被批準(zhǔn)可降低2型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險的口服降糖藥。三種藥物在使用上還是有所差異的,見表1。

表一

達(dá)格列凈推薦劑量為每天5 mg,最大劑量為每天10 mg,晨服,不受進(jìn)食影響;恩格列凈推薦劑量為每天10 mg,最大劑量為每天25 mg,晨服,不受進(jìn)食影響;卡格列凈推薦劑量為每天100 mg,最大劑量為每天300 mg,當(dāng)天第一餐前服用。

用藥的同時,
我們應(yīng)留意SGLT-2抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)。



尿路及生殖道感染

SGLT-2抑制劑主要通過促進(jìn)尿糖排泄發(fā)揮降糖作用。由于尿液中葡萄糖濃度增加,SGLT-2抑制劑可顯著增加尿路及生殖道感染風(fēng)險。因此,用藥期間應(yīng)適量增加飲水,保持外陰清潔。



血容量不足

恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈,均可導(dǎo)致血容量減少。老年患者或正在服用髓袢利尿劑(呋塞米等)的患者血容量不足的風(fēng)險增加。血容量不足的主要表現(xiàn)為脫水、體位性低血壓或低血壓。



骨折風(fēng)險

SGLT-2抑制劑可抑制腎小管對Na+的重吸收,增加腎小管對磷的重吸收,導(dǎo)致血磷水平升高,刺激甲狀旁腺激素分泌,造成骨吸收增加。有研究結(jié)果顯示,恩格列凈不增加骨折風(fēng)險,達(dá)格列凈對骨形成、骨吸收指標(biāo)和骨密度有影響,使用卡格列凈的患者中曾觀察到骨折風(fēng)險增加,且最早在開始治療12周后即發(fā)生。


恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈主要通過非CYP450肝藥酶代謝,相互作用較少見。值得注意的是,藥物代謝酶誘導(dǎo)劑(利福平、苯妥英、苯巴比妥)可降低卡格列凈生物利用度(約50%),聯(lián)用時需要增加卡格列凈的劑量。卡格列凈可增加地高辛的血藥濃度和生物利用度,聯(lián)用時需要適當(dāng)監(jiān)測。

參考文獻(xiàn)
[1]鄒大進(jìn),張征,紀(jì)立農(nóng).緩解2型糖尿病中國專家共識[J].中國糖尿病雜志,2021,29(09):641-652.
[2]中國成人2型糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019(03):190-199.

來源:瑞金藥師講用藥

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