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鈉‐葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2抑制劑）通過(guò)抑制近端腎小管（SGLT2）的活性增加尿葡萄糖排泄，從而達(dá)到降糖作用。

正常成年人生理?xiàng)l件下，每天約有180g葡萄糖被腎小球過(guò)濾并被腎小管完全吸收，這時(shí)尿液中是檢測(cè)不到葡萄糖的。當(dāng)血糖濃度超過(guò)11.1mmol/L時(shí)，葡萄糖經(jīng)腎小管進(jìn)行重吸收，可在尿液中檢測(cè)到葡萄糖。

SGLT-2幾乎只作用于腎臟中的腎小管部分，重吸收約90%的葡萄糖。SGLT2抑制劑通過(guò)抑制腎小管的葡萄糖的重吸收，每天可排出60-80g葡萄糖，從而降低血糖水平，減少脂肪組織的形成，在6個(gè)月內(nèi)可以使患者體重減少2-4kg，還可使2型糖尿病患者患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5%-1.0%。

SGLT-2抑制劑是目前新型的降糖藥，具有獨(dú)特的不依賴于胰島素分泌的降糖途徑，現(xiàn)有的臨床研究顯示，SGLT-2抑制劑不論單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，都具有非常確鑿、有效的降血糖效果。2015年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)均推薦SGLT-2抑制劑為2型糖尿病的二、三線用藥，且可與二甲雙胍或其他降糖藥聯(lián)合使用。在《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》中，也特別強(qiáng)調(diào)了SGLT-2抑制劑的應(yīng)用。

2017年5月，中國(guó)首個(gè)SGLT2抑制劑達(dá)格列凈（安達(dá)唐）正式上市，用于治療2型糖尿病。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者分別應(yīng)用達(dá)格列凈5mg/天和10mg/天，治療24周后，糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后血糖、血糖控制達(dá)標(biāo)率及體重指標(biāo)均發(fā)生顯著變化。研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈總體安全性良好。

在其他試驗(yàn)中，與安慰劑相比，達(dá)格列凈還將糖尿病患者心衰住院或死亡復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低17%，作用效果十分明顯。

對(duì)糖尿病患者而言，最可怕的不是糖尿病本身，而是各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心血管疾病、尿毒癥、糖尿病足等。大量的臨床研究證實(shí)，SGLT-2抑制劑可以給糖尿病患者帶來(lái)心血管和腎臟的雙重獲益。因此，最新的歐洲糖尿病指南推薦合并心血管疾病的糖尿病患者首選SGLT2抑制劑。此外，“凈凈”們還可以給患者的身體狀況帶來(lái)全面的改善，包括體重減輕、血壓降低、血脂改善等。

SGLT-2抑制劑對(duì)體重的影響：現(xiàn)有的大量研究還顯示，SGLT-2抑制劑在有效降糖的同時(shí)，還可有效減輕體重（傳統(tǒng)的胰島素、促胰島素分泌的格列系列類藥物會(huì)增加糖尿病患者的體重）。

SGLT-2抑制劑對(duì)血壓的影響：有人使用氫氯噻嗪作為對(duì)比，對(duì)恩格列凈的降壓效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)恩格列凈不僅能有效降低血糖水平，還有著與氫氯噻嗪相當(dāng)?shù)慕祲盒Ч?，?jù)推測(cè)恩格列凈的降壓效果可能源自滲透性利尿作用。

SGLT-2抑制劑的心血管獲益：一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)共納入7000例心血管高危的2型糖尿病患者，在平均跟蹤3.1年后，結(jié)果顯示，給予標(biāo)準(zhǔn)治療——每日10mg或25mg的SGLT-2抑制劑恩格列凈，可明顯降低患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)(主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))。這也是首個(gè)在心血管結(jié)局研究中被證實(shí)具有降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。

SGLT-2抑制劑的腎保護(hù)作用：由于SGLT-2抑制劑主要是通過(guò)腎臟發(fā)揮其在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的作用，因此其腎臟安全性的問(wèn)題一直備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑不僅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且對(duì)于輕、中度腎功能不全的患者還有潛在的腎臟功能保護(hù)作用。

1.達(dá)格列凈

適應(yīng)癥：配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：①推薦起始劑量為5mg，每日1次，晨服，不受飲食限制。

②對(duì)于需要加強(qiáng)血糖控制且耐受5mg者，可增至10mg，每日1次。

不良反應(yīng)：可見低血壓、酮癥酸中毒、急性腎損害及腎功能不全、尿路感染及腎盂腎炎、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白膽固醇增高。

2.卡格列凈

適應(yīng)癥：配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：口服，推薦劑量100mg，每日早餐前晨服1次。

注意事項(xiàng)：

①卡格列凈可引起高鉀血癥。

②骨折風(fēng)險(xiǎn)增高，最早可發(fā)生于開始治療后第12周，治療前應(yīng)評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)。

③伴有心血管疾病或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者服用本品有一定的截肢風(fēng)險(xiǎn)，如使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注，如有下肢感染或潰瘍，立即停藥。

3.恩格列凈

適應(yīng)癥：首個(gè)可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥。①配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病患者的血糖控制。②降低2型糖尿病合并心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

用法用量：口服，10mg，晨服。耐受者可調(diào)整劑量至25mg。可以在進(jìn)食后或空腹時(shí)給予。