近年來(lái),前列腺癌(PCa)發(fā)病率逐年升高,就診者大部分是晚期患者。晚期前列腺癌的治療通常行睪丸切除加氟他胺治療,或同時(shí)行放射治療,或同位素治療 。于2000年10月至2001年10月江蘇省腫瘤醫(yī)院應(yīng)用康士得(比卡魯胺片,Casodex,阿斯利康制藥公司)治療11例經(jīng)上述治療失敗、前列腺特異抗原(PSA)又升高的患者,取得一定的療效。 資料與方法 本組11例,年齡48~85歲,平均64.5歲。確診為前列腺癌D2期,其中骨轉(zhuǎn)移5例,骨、肺轉(zhuǎn)移2例,腹腔、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例,胸壁轉(zhuǎn)移1例。已作雙睪丸切除術(shù)10~22個(gè)月,平均16.4個(gè)月,每一例已服氟他胺250 mg,3次/d。4例加服孕激素,7例行放療,3例行同位素治療。 根據(jù)WHO對(duì)前列腺癌診斷和治療評(píng)分的標(biāo)準(zhǔn),指標(biāo)PSA經(jīng)過上述治療,PSA降至正常,原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均有縮小、好轉(zhuǎn)趨勢(shì)。在術(shù)后例行PSA 復(fù)查時(shí),PSA升高,達(dá)18~50ug/L(正常0~4ug/L),平均為37ug/L。ECOG評(píng)分:0分6人,1分4人,2分1人??诜凳康?0 mg,1次/d,用藥后每2個(gè)月復(fù)查PSA。同時(shí)進(jìn)行前列腺部位、骨轉(zhuǎn)移部位放療各一例。 服用康士得2個(gè)月后有6例患者PSA降至正常(<4 M/L),其腰背疼痛、排尿排便不暢等癥狀均有所減輕或消失,4、6、8 月后復(fù)查PSA仍<4ug/L,這6例屬顯效,6/11,54.5%。 5例患者服用康士得2個(gè)月后PSA 略有下降,PSA 12~ 19ug/L,平均16 ug/L。4、6個(gè)月后PSA下降不明顯,均>10 ug/L。2例8個(gè)月后迅速上升,達(dá)40~ 59ug/L,超過服康士得之前水平,1例10個(gè)月PSA:>150ug L。并出現(xiàn)惡性貧血、聲音嘶啞(系轉(zhuǎn)移的縱隔淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)),骨破壞明顯等癥狀。這5例患者均在6~8個(gè)月后中止口服康士得。5例為穩(wěn)定,5/11,45.5%。11例未發(fā)現(xiàn)因腹瀉、肝功能異常等付反應(yīng)而需退出 治療。 前列腺特異抗原(PSA)是目前最敏感的前列腺癌標(biāo)記物,其較強(qiáng)的組織特異蛋白僅存在于前列腺上皮細(xì)胞胞漿,在前列腺癌組織中顯著升高,陽(yáng)性率更為明顯,在前列腺癌的篩選、分期和療效檢測(cè)方面有重要臨床意義 。本組病例均是明確診斷為前列腺癌D2期,已行去勢(shì)術(shù),常規(guī)作PSA隨訪,發(fā)現(xiàn)PSA顯著升高,并發(fā)其它癥狀。往往PSA升高較其它癥狀出現(xiàn)要早3月左右,這給我們贏得了更換治療方案的時(shí)間。 前列腺癌是所有癌癥中對(duì)激素治療最為敏感的一種,迄今為止內(nèi)分泌治療仍是這種疾病常用的治療方法之一。男性雄激素有兩個(gè)主要的來(lái)源,即睪丸和腎上腺,有證據(jù)表明藥物或外科手術(shù)去勢(shì)使睪丸酮水平明顯下降以后,來(lái)源于腎上腺的雄激素能夠繼續(xù)刺激前列腺腫瘤,腎上腺產(chǎn)生睪酮是直接或間接的通過雄烯二酮、脫氫雄甾酮和其硫酸化物在外周組織中轉(zhuǎn)化為睪酮,腎上腺來(lái)源的睪酮在前列腺組織中轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,刺激前列腺癌的生長(zhǎng)。全雄激素阻斷(gAB)在晚期前列腺癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)在已經(jīng)在臨床實(shí)踐中被廣泛的接受。氟他胺是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的單純抗雄激素的非類固醇化合物,對(duì)前列腺組織靶細(xì)胞膜上的雄激素受體有特異性阻斷作用,故治療激素依賴型晚期PCa的最佳選擇是外科或藥物去勢(shì)與抗雄激素藥物氟他胺的綜合治療 。康士得與氟他胺同屬單純抗雄激素的非類固醇化合物,對(duì)前列腺組織靶細(xì)胞膜上的雄激素受體有特異性阻斷作用,康士得與前列腺雄激素受體的結(jié)合力比2-羥氟他胺(氟他胺的活性代謝產(chǎn)物)強(qiáng)四倍。本組研究顯示:晚期PCa去勢(shì)加氟他胺治療失敗后,用康士得治療,54.5% (6/11)的患者依然顯效,45.5% (5/11)穩(wěn)定。因本組病例較少,服用時(shí)間較短,康士得的確切療效有待進(jìn)一步臨床觀察。 應(yīng)用放射線治療PCa已有60多年歷史。本組服用康士得前后各有7例和2例患者作外照射治療。前列腺癌腫較大,或用MBA 治療后癌腫退縮不明顯者,均需作前列腺部位的外照射。原發(fā)灶控制,而有孤立性轉(zhuǎn)移,或局部骨轉(zhuǎn)移,作轉(zhuǎn)移灶處外照射也有減輕疼痛等姑息作用。 |
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