你了解手中的降糖藥嗎？——降糖藥種類、降糖效果、不良反應大全

2018.01.19

經(jīng)典的降糖藥有六類包括磺脲類、雙胍類、格列奈類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑，胰島素。此外近幾年二肽基肽酶4（DDP-4）抑制劑和胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）受體激動劑在臨床上的應用也在逐漸增加，成為2型糖尿病治療的常用藥物。近期美國食品藥品監(jiān)督管理局批準葡萄糖協(xié)同轉運蛋白 2（SGLT-2）抑制劑用于2型糖尿病治療。每種降糖藥作用機制和適用癥不盡相同，有必要對各種降糖藥進行了解，結合病人情況選擇合適的降糖方案。

磺脲類：

是應用最久的口服降糖藥，常見的有格列齊特、格列美脲、格列吡嗪等。主要通過增加胰島素的釋放，起到降糖的作用。除了促進胰島素分泌外，磺脲類還可通過增加胰島素受體對胰島素的親和力，促進葡萄糖向脂肪和糖原轉化發(fā)揮降糖作用。

單獨使用磺脲類藥物可使糖化血紅蛋白降低1.0%~1.5%。

常見不良反應為低血糖及胃腸道不適，少數(shù)病人可出現(xiàn)肝功損害。老年糖尿病及腎功不全者磺脲類慎用。

雙胍類：

二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選口服降糖藥。它可通過多種機制發(fā)揮降糖作用：如減少腸道葡萄糖的吸收，肝臟肝糖原的分解，促進脂肪細胞對葡萄糖的利用，抑制胰高血糖素分泌，此外二甲雙胍還具有降低體重的作用。其中減少肝臟葡萄糖的輸出是雙胍類發(fā)揮降糖作用的主要途徑。

單獨應用二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低1.0%~1.5%。

主要不良反應為胃腸道副作用，此外極少數(shù)患者可發(fā)生乳酸酸中毒等嚴重不良反應。對于腎功不全、肝功不全、嚴重感染、缺氧的糖尿病患者禁用此類藥物。二甲雙胍不降低血糖正常者血糖，故很少引起低血糖。

（二甲雙胍具體作用見文末鏈接）

格列奈類：

非磺脲類胰島素促泌劑，通過對胰島β細胞直接刺激作用促進進食后第一時相胰島素的分泌，作用迅速，以降低餐后血糖為主。

單獨應用可使糖化血紅蛋白降低0.5%~1%。

常見副作用為低血糖和體重增加。在2型糖尿病中的應用無明顯禁忌，但對于大于75歲的老人，小于12歲的兒童及妊娠糖尿病患者身上因缺乏相應的研究資料，目前在上述特殊人群此類降糖藥禁用。

噻唑烷二酮類：

屬于胰島素增敏劑，常見的有羅格列酮、吡格列酮等。通過增加靶細胞對胰島素的敏感性來改善胰島素抵抗，從而達到降低血糖的目的。單獨應用時，此類藥物并不導致低血糖。

單獨應用噻唑烷二酮類可使糖化血紅蛋白降低1.0%~1.5%。

常見不良反應包括體重增加、水腫及呼吸道感染。此外尚有應用此類藥物導致骨折及心力衰竭發(fā)生率增高的報道。故對于NYHA心功能分級Ⅱ級以上，骨折病史者此類藥物禁用。此外此類藥物也禁用于嚴重肝功不全、腎功不全的2型糖尿病患者。

α-糖苷酶抑制劑：

常見的由阿卡波糖、伏格列波糖等，主要通過抑制寡糖分解成單糖從而抑制小腸對碳水化合物的吸收來達到降糖的目的。以降低餐后血糖為主，單獨應用不增加低血糖發(fā)生風險。

單用此類藥物可使糖化血紅蛋白降低0.5%。

常見的不良反應為消化道反應。禁用于有明顯消化吸收障礙的胃腸功能紊亂者，疝，腸梗阻，腸潰瘍患者亦禁用，此外嚴重腎功不全也屬于應用其禁忌癥。

胰島素：

根據(jù)其來源不同可分為動物胰島素，人胰島素和胰島素類似物。根據(jù)其作用特點又可分為速效、短效、中效、長效胰島素。速效及短效胰島素起效迅速，作用時間短，主要用于調節(jié)餐后血糖。中長效胰島素起效較慢，但作用時間持久，多用于補充基礎胰島素分泌的不足。

胰島素常見不良反應為低血糖及體重增加。胰島素應用無絕對禁忌癥。

GLP-1受體激動劑：

通過作用于GLP-1受體，發(fā)揮降糖作用。常見的為利拉魯肽、艾塞那肽等。GLP-1通過增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增加食物在胃內停留時間，抑制食欲減少食物攝入等多種機制參與血糖的代謝與調節(jié)。其促進胰島素分泌的作用具有血糖濃度依賴性，故單獨應用GLP-1受體激動劑并不增加糖尿病患者低血糖發(fā)生風險。

單獨使用可使糖化血紅蛋白降低1.0%~1.5%。

常見不良反應為惡心，嘔吐等胃腸道副作用。有報道指出，GLP-1可增加胰腺炎的發(fā)病風險。對于有胰腺炎病史者此類藥物慎用。