糖尿病診斷
1.具有糖尿病癥狀,空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L。
2.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2小時(shí)PG≥11.1mmol/L。
3.具有臨床癥狀,隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L,且伴隨尿糖陽性者。
糖尿病病因
胰島細(xì)胞分泌的胰島素出現(xiàn)相對(duì)或絕對(duì)的缺乏和(或)胰島素作用缺陷引起。
藥物治療
一、胰島素
1.生理作用
體內(nèi)唯一的降血糖激素。
2.適用癥狀
(1)1型糖尿病:胰島素分泌絕對(duì)缺乏,用胰島素終身治療來維持生命和減少并發(fā)癥。
(2)2型糖尿病:當(dāng)口服降糖藥失效或存在口服降糖藥的禁忌癥時(shí)。
3.胰島素分類
1.短效
(1)代表藥物:“普通胰島素”、“常規(guī)胰島素”等。
(2)作用特點(diǎn):病情緊急情況下靜脈輸注。
2.速效胰島素類似物
(1)代表藥物:門冬胰島素、賴脯胰島素等。
(2)作用機(jī)制:利用重組DNA技術(shù),對(duì)人胰島素進(jìn)行修飾生成的具有胰島素功能、可模擬正常胰島素分泌時(shí)相和作用的一類物質(zhì)。
(3)作用特點(diǎn):
①起效迅速。
②持續(xù)時(shí)間短。
③用藥時(shí)間靈活。
④更有效控制餐后血糖。
3.長效胰島素
(1)代表藥物:低精蛋白鋅胰島素、精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。
(2)作用特點(diǎn):適合做基礎(chǔ)胰島素,維持血糖的穩(wěn)定。
4.預(yù)混胰島素
(1)代表藥物:預(yù)混胰島素(50R)、預(yù)混胰島素類似物(預(yù)混門冬胰島素30)等。
(2)作用特點(diǎn):雙時(shí)相胰島素,含有兩種不同時(shí)效的胰島素混合物,同時(shí)具有短效和長效胰島素的作用。
二、口服降糖藥
1.藥物選擇
(1)2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍。
(2)不適合二甲雙胍可選擇促胰島素分泌劑或α-葡萄糖苷酶抑制劑。
(3)不適合使用促胰島素分泌劑或α-葡萄苷酶抑制劑可選用胰島素增敏劑或二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。
(4)兩種口服藥聯(lián)合仍不達(dá)標(biāo),可加用胰島素,或采用3藥聯(lián)合,或加用胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑。
2.磺酰脲類促胰島素分泌藥
(1)代表藥物:格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮等。
(2)作用機(jī)制
通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)的胰島素水平。
(3)作用特點(diǎn)
①在進(jìn)餐前即刻或餐中服用,服藥后不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。
②“繼發(fā)失效”:使用1個(gè)月或更長時(shí)間,血糖控制滿意,但后來療效逐漸下降。不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。
(4)常見不良反應(yīng)
①低血糖:短效少于長效。
②口腔金屬味。
③食欲減退或增強(qiáng)。
④粒細(xì)胞技術(shù)減少、血小板減少
⑤還可致體重增加。
(5)注意:磺胺類過敏者,1型糖尿病,嚴(yán)重的肝腎功能不全,妊娠及哺乳期等禁用。
3.非磺酰脲類促胰島素分泌藥
(1)代表藥物:瑞格列奈、那格列奈等。
(2)作用機(jī)制
刺激胰島B細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌。
(3)作用特點(diǎn)
①與磺酰脲類相比,吸收快、起效快、作用時(shí)間短,餐前即刻服用。
②瑞格列奈腎臟功能不全者無禁忌,適用于老年和糖尿病腎病者。
③可用于磺酰脲類過敏的患者。
(4)常見不良反應(yīng):低血糖,體重增加等。
(5)注意:1型糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全,12歲以下等禁用。
4.雙胍類
(1)代表藥物:二甲雙胍等。
(2)作用機(jī)制
①抑制糖異生,改善肌肉糖原合成。
②提高胰島素敏感性。
③增加葡萄糖的攝取和利用。
④抑制腸壁攝取葡萄糖。
⑤提高胰高血糖素樣肽(GLP-1)水平。
(3)作用特點(diǎn)
①血糖改善明顯。
②有利于減輕體重。
③不顯著增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
④保護(hù)心血管作用等。
⑤首選用于單純飲食控制治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。
(4)常見不良反應(yīng):
①腹瀉、腹痛、食欲減退、厭食、胃脹、乏力、口苦、金屬味等。
②少見低血糖、體重減輕等。
(5)注意:酗酒者,嚴(yán)重肝、腎、心、肺等疾病患者等禁用。
4.α-葡萄糖苷酶抑制劑
(1)代表藥物:阿卡波糖等。
(2)作用機(jī)制
①抑制α-葡萄糖苷酶的活性,減慢淀粉等多糖分解。
②延緩單糖吸收,降低餐后血糖峰值等。
(3)作用特點(diǎn)
①適用于碳水化合物為主要食物(適合中國和亞洲人群)。
②餐后血糖升高。
③很少被吸收,不良反應(yīng)較少。常見不良反應(yīng):胃脹,腹脹、排氣增加等。
5.胰島素增敏劑
(1)代表藥物:吡格列酮、羅格列酮等。
(2)作用機(jī)制:改善組織對(duì)胰島素的作用敏感性。
(3)作用特點(diǎn):一般不作為2型糖尿病優(yōu)選的初始治療。
(4)常見不良反應(yīng):
①貧血、血紅蛋白降低等。
②血容量增加,液體滯留,體重增加,心力衰竭。
③增加女性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
④單用不導(dǎo)致低血糖。聯(lián)合用藥時(shí)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
(5)注意:兒童和未滿18歲的青少年,嚴(yán)重腎功能障礙,心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的心力衰竭者、有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限的2.5倍等禁用。
6.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑
(1)代表藥物:西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。
(2)作用機(jī)制
①進(jìn)食后,胃腸分泌胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GLP),進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌。
②GLP-1和GLP易迅速被二肽基肽酶-4降解。
③DPP-4抑制劑抑制該酶的活性,提高GLP-1的活性,增強(qiáng)胰島素分泌。
(3)作用特點(diǎn)
①刺激胰島素分泌具有血糖依賴性,很少發(fā)生低血糖反應(yīng)。
②對(duì)體重和血壓幾乎無影響。
(4)常見不良反應(yīng):咽炎、鼻炎、上呼吸道感染,腹瀉、肌痛、關(guān)節(jié)痛等。
7.鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLY-2)抑制劑
(1)代表藥物:達(dá)格列凈、恩格列凈等。
(2)作用機(jī)制
表達(dá)于腎小管,介導(dǎo)約90%葡萄糖重吸收。SGLY-2抑制劑可促進(jìn)葡萄糖排泄。
(3)作用特點(diǎn)
①新型口服降糖藥物。
②不依賴于胰島B細(xì)胞功能及胰島素敏感性。
(4)常見不良反應(yīng):生殖泌尿道感染,降低血壓,減輕體重等。
8.胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑
(1)代表藥物:艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽等。
(2)用藥途徑:需皮下注射。
(3)作用機(jī)制
①以葡萄糖濃度依賴方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌.
②延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量。
(4)作用特點(diǎn)
①從理論上講,可以減輕體重。
②可控制收縮壓、改善心血管功能,降低患者伴隨心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
③增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)不明顯。
(5)常見不良反應(yīng)
①胃腸道不良反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、體重減輕等。
②與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
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