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什么是神經可塑性?可以調節(jié)神經可塑性的常用中藥有哪些?

可塑性(Plasticity)就是可變性或可修飾性(modifiability),這是神經系統(tǒng)的重要特性。腦可塑性是指大腦在外界環(huán)境和經驗的作用下不斷塑造自身的結構與功能從而適應環(huán)境需要的能力。神經可塑性變化是指的由于經驗原因引起的大腦的結構改變。大腦有神經元細胞和神經膠質細胞等構成,這些細胞互相連接,通過加強或削弱這些連接,大腦的結構可以發(fā)生改變。神經可塑性是一種潛在的適應能力,是終生具備的特性,從早期發(fā)育階段到成熟時期直到衰老狀態(tài)都有。但是,在不同的腦區(qū)或不同的神經環(huán)路中,可塑性變化的幅度有差異,可塑性的敏感期也不同。一般地說,在早期發(fā)育過程中有一個可塑性強的敏感時期,有人稱為關鍵期,在這個時期,中樞神經被內、外環(huán)境困素塑造的幅度很大。

中樞神經系統(tǒng)(CNS)有高度可塑性,即CNS的結構與功能既受到內在遺傳因素的調控,也受到學習、訓練及環(huán)境刺激等外界環(huán)境因素的影響。豐富環(huán)境對腦發(fā)育和腦損傷修復具有顯著的促進作用。神經可塑性可反映神經系統(tǒng)對抗內外環(huán)境刺激的抗應激能力,具有在結構或功能上出現(xiàn)動態(tài)變化以適應環(huán)境變化的特性,常常體現(xiàn)在神經損傷的代償和修復過程中。通過神經可塑性的調控,可對多種中樞性疾病的防治康復發(fā)揮重要作用。除可對環(huán)境因素進行干預外,神經可塑性還可通過一些補腎益腦、益氣活血中藥進行有益的調節(jié)。具有神經可塑性調控作用的常用的中藥有:

1.姜黃:姜黃素可改善應激引起的大鼠內側前額葉皮質萎縮及皮質中神經細胞和膠質細胞數量的減少而發(fā)揮保護作用;可降低阿爾茨海默?。ˋD)模型小鼠大腦中Aβ42的表達,改善其學習記憶能力,保護AD小鼠突觸,影響突觸后膜相關蛋白表達也是姜黃素發(fā)揮神經保護作用的機制之一;可調節(jié)5-HT水平,具抗氧化活性;還可上調6-OH多巴胺誘導的帕金森模型大鼠海馬中的腦源性神經經營養(yǎng)因子(BDNF)和酪氨酸激酶受體B水平,進而激活其下游的信號通路,促使神經再生。

2.三七:三七總皂苷可促進大鼠腦出血后神經細胞的成熟,利于神經組織修復,增加神經元突觸連接,增強神經細胞可塑性,恢復大鼠的神經功能。三七總皂苷的各種神經保護作用,促使Shank1及巢蛋白表達上升并維持在較高水平,有利于大鼠受損神經組織修復和神經功能恢復。

3.人參:人參皂苷Rg1可促使突觸囊泡密度和突觸后致密物厚度明顯增大,改善慢性溫和不可預知性應激誘導的大鼠抑郁行為和額前皮質區(qū)突觸超微結構的異常。人參皂苷Rg1可提高AD模型大鼠海馬中組織神經生長因子的表達,有利于移植于AD 大鼠海馬中的骨髓間充質干細胞(BMSC)的存活,而存活的BNSC再通過其自分泌的神經生長因子發(fā)揮神經營養(yǎng)作用,進而改善認知功能。

4.遠志:遠志水提物可明顯提高PC12細胞分化水平,促進細胞形態(tài)轉變?yōu)樗笮渭毎?,并促進突起分支及延伸;遠志皂苷(tenuigenin)還可改善記憶障礙小鼠的學習和記憶功能。,遠志皂苷改善記憶障礙小鼠學習和記憶功能的機制可能是通過抑制海馬中AChE活性,降低MDA 水平,提高SOD活性,提高抗氧化能力和突觸可塑性來實現(xiàn)的。遠志提取物3,6′-二芥子?;崽强赏ㄟ^多種通路促進CREB磷酸化,進一步促進BDNF 表達,最終影響神經細胞的神經可塑性、神經分化、神經營養(yǎng)、細胞的生存與凋亡、細胞氧化應激功能等,發(fā)揮抗抑郁作用。遠志水提物可顯著促進PC12細胞中GAP-43的基因轉錄及蛋白表達。

5.石菖蒲:石菖蒲水提物可促進PC12 細胞增殖,但不促進細胞分化,兩者配合使用可促使神經細胞再生分化,增加神經細胞可塑性,發(fā)揮協(xié)同神經保護作用。石菖蒲揮發(fā)油的主要

成分β-細辛醚可上調大鼠海馬中BDNF 水平,繼而產生一系列生物學效應,增加海馬齒狀回的神經再生,完善海馬神經重塑。β-細辛醚還可促進大鼠海馬中CREB的蛋白與基因的活性和表達,調節(jié)受體后CAMP-PKA-CREB信號通路以減少神經細胞凋亡而發(fā)揮神經作用

麻黃堿可減輕大鼠脊髓損傷,增加GAP-43 水平,抑制神經膠質纖維酸性蛋白表達,使神經膠質瘢痕緩慢形成,改善了脊髓的內環(huán)境,促進脊髓內神經的再生修復,抑制神經膠質細胞的活化和增生,促進神經系統(tǒng)功能恢復和神經纖維修復。

6.刺五加:刺五加水提物能減少細胞外的游離鈣內流,緩解PC12 細胞內皮質酮所致的鈣超載效應,上調CREB 蛋白表達,并激活cAMP-CREB信號通路級聯(lián)反應,提高相關蛋白表達,從而發(fā)揮神經保護作用。

7.枳殼:枳殼提取物可增強大鼠海馬及皮質中的BDNF mRNA 和海馬中的糖皮質激素受體mRNA的表達,抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進,并調節(jié)海馬和新皮質神經元連接可塑性,從而改善抑郁行為。

8.當歸:當歸多糖可改善腦細胞膜對Ca2+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶的敏感性,逆轉小鼠腦組織鈣超載和減輕膽堿能神經系統(tǒng)的損害而發(fā)揮抗老年癡呆作用。

9.銀杏:含有保護神經元細胞膜的抗氧化化合物,銀杏提取物EGb761 對小鼠5-HT系統(tǒng)及抑郁的神經保護功效依賴于其抗氧化性質。銀杏葉提取物注射液可保護腦缺血、提高神經可塑性、改善神經退行性疾病以及提高學習記憶功能。銀杏葉提取物中的銀杏內酯B可增大鉀電流、降低神經元活動,而發(fā)揮神經保護、抗AD作用,銀杏內酯B 還可降低Aβ 引起的神經毒性反應。

10.預知子:預知子提取物及其主要成分常春藤皂苷可逆轉皮質酮誘導的PC12 細胞損傷,使細胞存活率顯著提高。常春藤皂苷還可提高小鼠海馬SOD 活性,顯著降低MDA 含量,從而保護海馬免受氧化應激損傷,其機制可能與調節(jié)機體氧化-抗氧化酶活性、降低過氧化損傷相關。銀杏葉水提物可增加AChE 活性,降低MDA 含量,改善血管性癡呆大鼠的學習記憶能力。常春藤皂苷元也可通過調節(jié)大鼠5-HT 神經系統(tǒng),升高5-HT 等單胺遞質水平,顯著降低5-HT 轉運體mRNA 水平而發(fā)揮抗抑郁作用。色氨酸羥化酶和酪氨酸羥化酶可調解中樞單胺能神經遞質合成。常春藤皂苷也可提高大鼠海馬BDNF 的表達。

11.黃芪和丹參:黃芪和丹參的醇提取物的復方化合制劑可顯著改善東莨菪堿誘導記憶損傷模型小鼠腦組織中的活性氧、丙二醛(MDA)和AChE 活性的改變,并恢復模型小鼠的抗氧化能力,包括GSH 總含量及GSH 還原酶、GSH-S-轉移酶和過氧化氫酶的活性,改善小鼠腦中的氧化損傷,改善學習記憶。

12.白藜蘆醇:白藜蘆醇是多酚類化合物,主要來源于花生、葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。白藜蘆醇可減少腦細胞的氧化應激,減少自由基和脂質過氧化,增強超氧化物歧化酶(sSOD)和谷胱甘肽(GSH)過氧化物酶活性,還可抑制腦中單胺氧化酶活性。反式白藜蘆醇可通過血腦屏障,對原代培養(yǎng)大鼠腦皮質神經元氧糖缺失損傷的保護作用比順式強,對海馬損傷模型大鼠起部分保護作用,可能與其抑制Aβ25-35引起的炎癥反應、下調誘導型一氧化氮合酶表達和減輕神經元損傷有關。白藜蘆醇對5-HT等單胺遞質的影響可能是通過其抗氧化性質保護這些酶而發(fā)揮作用的。此外,白藜蘆醇可抵抗1-甲基-4-苯基-1,23,6-四氫吡啶注射誘導的小鼠紋狀體和黑質致密部中酪氨酸羥化酶免疫活性的降低,并顯著降低膠質細胞活化,上調細胞信號傳導抑制因子的表達,減少相關炎癥因子水平及其各自受體,發(fā)揮神經保護作用。

13.溫膽湯:溫膽湯可增加抑郁模型大鼠海馬神經元再生,恢復海馬的結構與功能,從而發(fā)揮其抗抑郁作用。

14.黃連解毒湯:黃連解毒湯水提物中的主要有效部位總生物堿、總黃酮和總環(huán)烯醚萜均可促進大鼠梗死灶周圍皮質神經元樹突生長,總生物堿還可減輕神經元軸突損傷,促進神經元樹突重塑,抑制星形膠質細胞異?;罨?/span>

重要信息:中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院黃世敬教授團隊長期致力于心腦血管病、高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病、抑郁癥、腦白質病、帕金森病、更年期綜合征、骨質疏松、內傷雜病及顱內腫瘤術后等病的中醫(yī)藥防治研究。門診掛號請參考本網站《黃世敬醫(yī)生就醫(yī)指導》。

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