| 摘 要:從清除自由基、對(duì)抗谷氨酸毒性、抑制胞內(nèi)Ca^2＋超載和NO生成、干預(yù)細(xì)胞凋亡、擬雌激素作用等諸方面，綜述中藥單體和有效部位的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展. 關(guān)鍵詞:中藥 單體 有效部位 神經(jīng)保護(hù) 作用機(jī)制 Advances in the Mechanistic Study on Neuroprotective Actions of the Monomers and Active Components from Chinese Traditional Medicines Abstract:Advances in the mechanistic study on neuroprotective actions of monomers and active components from Chinese traditional medicines were reviewed, which included free radical scavenging, resistance against glutamate-induced excitotoxicity, inhibition of cellular Ca^2＋ overload and NO production, intervention in cell apoptosis and estrogen-like activity. Key words:Chinese traditional medicine; Monomer; Active component; Neuroprotective; Mechanism of action 在缺血、缺氧條件下，大腦神經(jīng)組織會(huì)發(fā)生一系 列的缺血瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)，如自由基的大量釋放、細(xì)胞 內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸損傷、炎性過程及凋亡等， 它們發(fā)生在不同的時(shí)段，彼此交叉，相互聯(lián)系。缺血 性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)則是對(duì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)加 以影響和控制，對(duì)受到損傷的神經(jīng)組織予以積極保 護(hù)或修復(fù)，避免相鄰正常的神經(jīng)組織進(jìn)一步受到損 傷，挽救損傷的神經(jīng)組織，并使之恢復(fù)或部分恢復(fù)原 有功能。近年的研究結(jié)果表明，從中藥中提取的單 體和有效部位對(duì)神經(jīng)元具有較好的保護(hù)作用。 1 清除自由基 腦組織中富含鐵和不飽和脂肪酸，但缺乏抗氧化體系，如過氧化氫酶(CATase)、還原型谷胱甘肽 (GSH)、維生素E等，這決定了其更容易遭受氧自由 基的侵害，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞損傷。在腦組織缺血過 程中，活性氧簇(RoS，如過氧化物和羥基)和活性氮 簇(RNS，如NO和ONoo一)水平大幅增加，這些自由 基產(chǎn)物導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，降低了細(xì)胞膜的流動(dòng)性進(jìn) 而引起細(xì)胞損傷。因此，用抗氧化劑和自由基清除 劑抑制自由基的損傷作用，可對(duì)缺血后神經(jīng)損傷起 到很好的干預(yù)作用?。黃酮類化合物是一類天然自 由基清除劑，其酚羥基可對(duì)自由基起到氫原子供體 的作用，從而形成自由基中間體，阻斷自由基連鎖反 應(yīng)，進(jìn)而抑制脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物(LPO) 及代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成。 在對(duì)從唇形科植物黃芩(Scutellaria baicalensis Ceorgi)根部提取的4種主要黃酮類單體——黃芩 素(baicalein)、黃芩苷(baiealin)、漢黃芩素(wogonin) 和漢黃芩苷(wogonoside)進(jìn)行的自由基清除和抗氧 化活性比較中發(fā)現(xiàn)，10 tanol／L的黃芩素和黃芩苷能 夠有效抑制 一抗壞血酸、2—2 鹽酸脒基丙烷 (A H)和NADPH誘導(dǎo)的鼠腦皮質(zhì)線粒體脂質(zhì)過氧 化，而漢黃芩素和漢黃芩苷只對(duì)NADPH誘導(dǎo)的脂質(zhì) 過氧化有顯著抑制作用。在對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤sH— SY5Y細(xì)胞株的研究中發(fā)現(xiàn)，10 paml／L的黃芩素和 黃芩苷能夠顯著保護(hù)細(xì)胞免受H O2的損傷。黃芩 素因在A環(huán)上具有3個(gè)鄰位羥基(5一OH、6一OH和7一 OH)，所以抗氧化作用最強(qiáng)_2 J。黃芩素和黃芩苷可 以在遠(yuǎn)低于毒性濃度的條件下表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)保 護(hù)作用，黃芩素在H20 損傷模型中顯示出與槲皮素 相近的治療效果。將黃芩素(或黃芩苷)與H2 O2以 1：200的比例相互作用，H20 未見明顯減少，表明此 黃酮類化合物對(duì)H2 o2毒性損傷細(xì)胞的保護(hù)作用并 非來自于直接對(duì)H O2的清除，且H2 O2的細(xì)胞毒性作 用不能被鐵離子鰲合劑減輕，又排除了黃芩素和黃 芩苷作為鐵離子鰲合劑而發(fā)揮作用的說法。那么此 類黃酮化合物的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制只能有兩種解 釋，一是對(duì)H2 O2分解產(chǎn)生的自由基的直接清除作 用，二是作為脂氧合酶和磷脂酶c抑制劑，保護(hù)H2 ()’誘導(dǎo)損傷的細(xì)胞膜_3 J。在腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 PC12細(xì)胞株的缺氧一復(fù)氧損傷模型以及NaCN(呼吸 鏈阻斷劑)損傷模型中，預(yù)先給予細(xì)胞10 tmaoYL黃 芩素亦表現(xiàn)出良好的神經(jīng)保護(hù)和預(yù)防損傷的作用。 丹參酮ⅡA(TanshinoneⅡA)是由唇形科植物丹 參(Rad／x Salviae Mihiorrhiza Bge)干燥根提取而得到 的脂溶性單體。鑒于其溶解特性， n等 用0．1％ 的DMSO將丹參酮ⅡA溶解，再以磷酸緩沖液配成 終濃度為1 rnCL的溶液，給新生5天的乳鼠腹腔注 射10 rug／kg丹參酮ⅡA，每日1次，連續(xù)給藥2天，第 3天施行右頸總動(dòng)脈結(jié)扎，伴隨2小時(shí)缺氧，然后給 予10 rnCkg丹參酮ⅡA，第4天后每日缺氧2小時(shí)后 給藥1次，總共給藥9或16天。結(jié)果顯示，與模型 組比較，給予丹參酮ⅡA能顯著減輕腦損傷的嚴(yán)重 程度，顯著改善血漿抗氧化容量，保護(hù)神經(jīng)祖細(xì)胞 C17．2免遭AAPH所致細(xì)胞死亡；并且證明在造成缺血缺氧損傷之前給予丹參酮ⅡA，可有效發(fā)揮其 抗氧化活性。 而同屬于黃酮類化合物的槲皮素(quercetin)、二 氫槲皮素和3一甲氧基槲皮素對(duì)H 02和黃嘌呤／黃嘌 呤氧化酶引發(fā)的原代神經(jīng)元損傷有明顯的抑制作 用，對(duì)二苯代苦昧酰肼(DPPH)自由基均有較強(qiáng)的清 除能力 ]。從植物姜黃(Rhizoma Curcumae longae)中 提取的姜黃素(curcumin)是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，黃 芪苷Ⅳ(astragaloside IV)為從豆科植物黃芪(Astraga． 1us lllembranacel$)中提取純化的化合物，而羥基紅花 黃色素A(Hydroxy~tfl_or yellow A，HSYA)是具有單 查爾酮苷類結(jié)構(gòu)的化合物，是紅花(Carthamus tincto— dus L．)最具藥理功效的水溶性部位。相關(guān)試驗(yàn)證 明，這3種植物單體的抗腦缺血以及神經(jīng)保護(hù)作用 部分來自其抗氧化性質(zhì) 引。Choi等 發(fā)現(xiàn)，槲皮素 與大豆苷元單獨(dú)或聯(lián)合長(zhǎng)期給藥，可使大鼠血漿中 MDA濃度顯著降低；且槲皮素單獨(dú)給藥還可作為促 氧化劑發(fā)揮作用，致使GSH濃度和GSH還原酶的活 性明顯降低，而大豆苷元和槲皮素聯(lián)合給藥時(shí)，這 種抑制作用得以減弱。 2 對(duì)抗谷氨酸毒性 谷氨酸(Glu)是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，主要通過 谷氨酸受體(GluR)介導(dǎo)而發(fā)揮興奮性作用O GluR 活化使細(xì)胞去極化，引起Na 、ca2 離子大量?jī)?nèi)流， 造成ca2 超載，激活蛋白激酶、一氧化氮合酶(NOS) 及磷脂酶，線粒體功能受損傷，產(chǎn)生大量自由基，進(jìn) 而導(dǎo)致神經(jīng)元大量損傷。 從銀杏(Ginkgo biloba)提取物EGb 761中分離 得到的白果內(nèi)酯(bilobalide)對(duì)缺血性損傷有顯著的 治療作用。Chandrasekaran等 們考察了白果內(nèi)酯對(duì) 抗Glu所致興奮性神經(jīng)元死亡的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，在造 局部腦缺血模型前，給大鼠I：1服3和6 rug／kg兩個(gè)劑 量的白果內(nèi)酯，連續(xù)給藥7天，則可保護(hù)缺血模型海 馬CA1神經(jīng)元免受缺血造成的死亡。大鼠小腦神 經(jīng)元培養(yǎng)試驗(yàn)顯示，加入白果內(nèi)酯可劑量依賴性地 抵抗Glu誘導(dǎo)的興奮性神經(jīng)元死亡，其IC50為5 g／L (12 mol／L)。 人參(Panax g／nseng)屬五加科多年生草本植 物，是我國重要特產(chǎn)之一，也是馳名中外的珍貴藥 材，被人們稱為“百草之王”，屬東北“三寶”之一，其根、莖、葉、花及果實(shí)富含多種人參皂苷，包括多種活 性單體成分，如人參皂苷Ra0、Rbl、Rb2、Rb3、Rgl、 Rg3等，它們大多對(duì)神經(jīng)損傷有良好的治療作用。 Bae等¨刈給大鼠口服100 mg／kg或者靜注10 mg／kg 人參皂苷Rg3時(shí)發(fā)現(xiàn)，Rg3具有明顯的保護(hù)神經(jīng)進(jìn) 而對(duì)抗腦缺血的功效。Tian和Jeong等u 。 研究發(fā) 現(xiàn)，Rg3能夠促進(jìn)線粒體能量代謝，對(duì)抗由腦缺血引 起的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶 (GRH．px)的活性降低，抑制電壓依賴性C 、K 通 道。 № 通道阻斷劑顯示出對(duì)腦缺血、缺氧和頭部 創(chuàng)傷所引起的神經(jīng)損傷具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用， Lee等n 在發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3能抑制蟾蜍腦內(nèi)Na 通道活性后，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的探討并 發(fā)現(xiàn)：①Rg3通過與靜息狀態(tài)的快Na 通道相互作 用，產(chǎn)生對(duì)快Na 內(nèi)流的緊張性抑制；②Rg3能夠激 活穩(wěn)態(tài)時(shí)的Na 通道使之大幅度去極化平移；③高 頻刺激后Rg3對(duì)Na 通道產(chǎn)生了使用依賴性阻斷， 表明Rg3對(duì)開放狀態(tài)的Na 通道具有抑制作用；④ Rg3對(duì)快Na 內(nèi)向電流的抑制作用取決于控制電 位，表明Rg3可能與去活化狀態(tài)的Na 通道有較低 的親和力。 3 降低胞內(nèi)Ca2’超載 缺氧期間持續(xù)的外ca2 內(nèi)流能嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng) 細(xì)胞，內(nèi)cd 增加可激活蛋白激酶、磷酸酶及核酸 內(nèi)切酶，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)的破壞、DNA損傷、興奮性遞質(zhì) 釋放等，最終引起神經(jīng)細(xì)胞死亡。因此降低胞內(nèi) cd 超載是減輕腦缺血損傷的重要環(huán)節(jié)。 Ban等l1 用單核細(xì)胞直接細(xì)胞毒性測(cè)定(MTr) 法測(cè)得，兒茶素(catechin)和表兒茶素(epicatechin)在 10 tmaol／L濃度下，可通過抑制10 panol／L淀粉樣蛋 白(25—35)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ca2 濃度增加(熒光染色法 測(cè)得)而抑制淀粉樣蛋白(25—35)誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性 致鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞死亡，同時(shí)它們能抑制Glu的 釋放、ROS的產(chǎn)生和caspase．3的活化。 三七(Rad／x Notoginseng)是傳統(tǒng)名貴中藥之一， 研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷及其主要成分三七皂苷Rgl、 Rbl等對(duì)腦缺血有明顯的改善作用，可降低ca2 離 子水平，其機(jī)制與Ca2 離子拮抗劑尼莫地平相似。 三七皂苷具有cd 通道阻斷作用，能阻滯腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2 超載，阻斷cd 離子的形成，減少 游離脂肪酸的釋放和氧自由基的產(chǎn)生，降低腦損傷 后血液及腦組織中MDA的含量。 在通過結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈3O分鐘后恢復(fù) 再灌注60分鐘而建立的腦缺血再灌注模型實(shí)驗(yàn)中 發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素注射液可明顯降低缺血再灌注腦 組織含水量及腦組織內(nèi)Ca2 、Glu、天冬氨酸(Asp)、 甘氨酸(Gly)、7一氨基丁酸(GABA)、MDA等含量。并 得出結(jié)論，紅花黃色素對(duì)再灌注大鼠神經(jīng)損傷的抑 制作用可能與其抑制腦組織內(nèi)ca2 和興奮性氨基 酸含量以及抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。 海風(fēng)藤酮(kadsurenone)是從海風(fēng)藤(Caulis Pip． eris Ko~llrtlg)地上部分重分離而得的新木脂素類化 合物，可減輕腦缺血繼發(fā)性病理損害，減少自由基， 降低cd 超載，減輕炎性滲出，減少興奮性氨基酸 釋放，改善缺血后神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的損害。金絲桃 苷(hyperoside)是黃蜀葵(Abelmoschus manihot)總黃 酮中提取所得單體，結(jié)構(gòu)為3，5，7，3 ，4 ．五羥基黃 酮．3．半乳糖苷，其對(duì)抗缺血性損傷的機(jī)制為：① 阻 滯ca2 通道，抑制ca2 內(nèi)流；②清除過量的自由基， 保護(hù)內(nèi)源性抗氧化酶活性；③ 降低由于腦缺血所致 No含量升高。燈盞花素(scutellarin)是從天然植物 燈盞花(Gerbera jamesonii)中提取的黃酮類活性成 分，為燈盞花甲素及乙素的混合物，亦可通過抑制 ca2 超載，抗脂質(zhì)過氧化，保護(hù)線粒體膜結(jié)構(gòu)與功能 的完整性，改善腦能量代謝，而發(fā)揮腦神經(jīng)保護(hù)作 用，減少缺血性損傷。 4 抑制NO生成 NO作為一種自由基，能和02作用生成ONOO‘， 后者活性很強(qiáng)，還可分解產(chǎn)生OH。和N02，從而發(fā)揮 其毒性作用。NO的作用機(jī)制大致在于：①作用于鐵 硫蛋白類，如輔酶Q氧化還原酶、輔酶I等，影響細(xì) 胞呼吸和能量代謝；② 與 結(jié)合產(chǎn)生硝基過氧化 物，產(chǎn)生極大毒性；③通過問接的脫氨基作用，使 DNA鏈斷裂，損傷DNA。 近年來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究揭示，通過給予外源性 精胺，動(dòng)物體內(nèi)總NOS水平提高，并伴隨誘導(dǎo)型 NOS(irqos)和精氨酸酶活性降低，可以保護(hù)腦神經(jīng) 免受缺血缺氧所致?lián)p傷¨副；神經(jīng)元型NOS(nNOS)活 性增加具有神經(jīng)毒性，缺血缺氧模型動(dòng)物的nNOS蛋白表達(dá)增加，而給予表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)則可直接抑制nNOS基因表達(dá)，從而減輕氧 化應(yīng)激作用 ；而白果內(nèi)酯則能通過血腦屏障抑制 大鼠神經(jīng)細(xì)胞中NO的產(chǎn)生和iNOS的活性及其 mRNA的表達(dá)。 5 干預(yù)細(xì)胞凋亡 腦缺血2小時(shí)后再灌注1小時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞凋 亡，并伴隨多種凋亡相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)，其中 Bc1．2基因表達(dá)蛋白可阻止多種刺激誘發(fā)的凋亡，從 而發(fā)揮抗凋亡作用；而BAX基因表達(dá)蛋白的作用為 拮抗Bc1．2基因表達(dá)蛋白，可促進(jìn)細(xì)胞凋亡。建立 PC12細(xì)胞系B淀粉樣蛋白1-42(A~1-42)致?lián)p細(xì)胞模 型時(shí)發(fā)現(xiàn)，AG的濃度為50 tnnol／L時(shí)，凋亡細(xì)胞比例 顯著增加，而用1×10 mol／L的雷公藤單體T．1O 與PC12細(xì)胞預(yù)孵育48小時(shí)后，再加入50 tnnol／L AG 致?lián)p48小時(shí)，經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定，細(xì)胞凋亡明顯減 少。這表明，從植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook．f．)中提取的雷公藤單體T．1O能有效拮抗AG 誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。 葛根素(puerarin)是豆科植物葛根(Rad／x r． G／’／Q~)干燥根中提取并分離出來的一種異黃酮類化 合物，具有抗缺血性神經(jīng)元凋亡的作用。實(shí)驗(yàn)顯示， 100 mg／kg葛根素能顯著減少大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞 (MCAO)模型的腦梗死體積達(dá)34％，并且增強(qiáng)此模 型大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)功能，而術(shù)后給予100 mg／kg葛根 素可顯著抑制脊外側(cè)皮層中細(xì)胞凋亡蛋白酶CPP．3 的活性，同時(shí)凋亡抑制蛋白(LAPs)明顯上調(diào) ¨。用 葛根素對(duì)PC12細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理，可減輕1．甲基_4． 苯基吡啶離子(MPP )誘導(dǎo)產(chǎn)生的神經(jīng)毒性以及降 低凋亡形態(tài)學(xué)變化和凋亡速度，提高細(xì)胞存活率，其 作用機(jī)制是抑制線粒體功能障礙和CPP-3的激 活。 以MPP 為誘導(dǎo)劑，建立大鼠小腦顆粒細(xì)胞凋 亡模型，以甲基綠一派諾寧染色，經(jīng)DNA凝膠電泳 和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，濃度為50／nnol／L的MPP 可使小腦顆粒細(xì)胞發(fā)生典型凋亡，而肉蓯蓉成分 campneosideⅡ劑量為25 mg／L時(shí)具有明顯的保護(hù)細(xì) 胞、抗凋亡作用。肉蓯蓉成分campneoside工、camp． neosideⅡ和acteoside都是苯乙醇苷類化合物，結(jié)構(gòu) 相似，其中campneosideⅡ作用較強(qiáng)。 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3是細(xì)胞凋亡連鎖反 應(yīng)中的關(guān)鍵效應(yīng)物質(zhì)。將黃芪用于未成熟腦細(xì)胞缺 血缺氧損傷的治療，結(jié)果顯示，黃芪治療組動(dòng)物腦海 馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率較之對(duì)照組明顯減少，腦 水腫減輕，天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3 mRNA表達(dá) 峰值明顯降低，表明黃芪具保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用。 川芎嗪(1igustrazine)是從傘形笠藁本屬物川芎 (L／gust／cure chuanxiong Hort．)根莖中提取分離的生 物堿單體，現(xiàn)已可人工合成，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡 嗪。呂少平等 對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠于缺血前應(yīng)用川芎嗪 干預(yù)，然后用免疫組化法檢測(cè)腦缺血再灌注不同時(shí) 間內(nèi)凋亡相關(guān)基因c．1os、bc1．2蛋白表達(dá)的變化，結(jié) 果顯示，川芎嗪組大鼠腦缺血后的梗死體積顯著減 少，腦缺血再灌注時(shí)皮層和基底節(jié)區(qū)c．fbs的表達(dá)明 顯下降，而bc1．2的表達(dá)明顯增加，表明川芎嗪可抑 制腦缺血再灌注時(shí)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。 6 擬雌激素作用 近年來，雌激素對(duì)抗腦缺血的作用機(jī)制研究顯 示，雌激素的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制來自于其抗氧化、抑制 Ⅳ．甲基D．天門冬氨酸受體(NMDAR)和抑制Ca2 超 載等。異黃酮類化合物因其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)使其具 有雌激素樣作用，因而被人們稱之為植物雌激素。 人參皂苷Rgl也具有雌激素樣活性 】，另外，槲皮 素的藥理作用與植物雌激素相似，同樣具神經(jīng)保護(hù) 作用。 7 其他 7．1 多靶點(diǎn)作用 多數(shù)具有神經(jīng)保護(hù)作用的中藥都具有多環(huán)節(jié) (多靶點(diǎn))控制缺血病情的作用，如人參皂苷Rbl能 抑制NOS活性，減少NO的過量生成，同時(shí)也能阻滯 ca2 內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡率；又如兒茶素具有強(qiáng) 抗氧化作用，能有效清除自由基，抑制Glu釋放、 ROS的產(chǎn)生和caspase．3的活化，對(duì)缺血各環(huán)節(jié)起到 綜合抑制作用。 7．2 協(xié)調(diào)作用 中醫(yī)治療學(xué)提倡治療腦缺血采用益氣活血藥物 配伍的治則，黃芪與川芎嗪合用可顯著抑制腦缺血 再灌注后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，效果優(yōu)于單用黃芪或川 芎嗪；而采用燈盞花素和黃芪總皂苷聯(lián)合治療，其療效優(yōu)于各單獨(dú)用藥 。又如參麥和川芎嗪聯(lián)用可 減少LPo和自由基的產(chǎn)生，抑制ca2 超載，從而達(dá) 到協(xié)同治療作用。 8 結(jié)語 中藥單體的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究發(fā)展 迅速，已成為近年來的熱點(diǎn)。相對(duì)于西藥來說，中藥 的神經(jīng)保護(hù)作用具有多靶點(diǎn)、毒副作用小、協(xié)同效果 好等優(yōu)勢(shì)。而與復(fù)方和單味藥相比，從中藥中提取 的單一化學(xué)成分和某一類有效化學(xué)成分，即單體和 有效部位，則兼具了西藥的某些優(yōu)勢(shì)。從化學(xué)結(jié)構(gòu) 看，單體具有確切的結(jié)構(gòu)，藥效明確，有助于其神經(jīng) 保護(hù)作用的機(jī)制研究；有效部位往往屬于具有一定 骨架的同類化合物群體，或稱分子群，其藥效較單體 更具多樣性，但不及藥材及總提取物。從現(xiàn)今腦缺 血病理機(jī)制的探究已深入到分子和細(xì)胞水平的趨勢(shì) 上看，對(duì)于中藥單體和有效部位的研究必將成為將 來的熱點(diǎn)。相關(guān)研究表明，單獨(dú)使用單體的臨床效 果未盡如人意。因此，臨床實(shí)踐中需要多重治療來 實(shí)現(xiàn)有效的神經(jīng)保護(hù)，即通過多種不同作用機(jī)制的 藥物在不同時(shí)間段的聯(lián)合應(yīng)用，在不同環(huán)節(jié)、不同層 面阻斷缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮協(xié)同作用，最大程度地提 高療效，抑制遲發(fā)性細(xì)胞凋亡，并可避免單一用藥的 缺陷。進(jìn)一步深入研究各中藥單體在腦缺血缺氧中 的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制，發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，從而全 方位地對(duì)腦卒中患者進(jìn)行及時(shí)、合理、科學(xué)、有效的 治療，真正起到神經(jīng)保護(hù)作用，將是今后中藥治療腦 缺氧缺血疾患研究的發(fā)展方向。 |
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