神經(jīng)肌肉疾病越來越多地被認(rèn)為是危重癥幸存者短期和長期身體活動(dòng)功能障礙的原因。這種認(rèn)識促使研究更多地了解與神經(jīng)肌肉功能障礙和與危重疾病相關(guān)的身體損傷相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素和機(jī)制，以及預(yù)防或治療這些問題的可能干預(yù)措施。在潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素中，臥床休息是一個(gè)重要的可修改風(fēng)險(xiǎn)因素。危重癥患者的早期活動(dòng)和康復(fù)可能有助于預(yù)防或減輕臥床休息的后遺癥并改善患者的結(jié)果。研究和質(zhì)量改進(jìn)項(xiàng)目表明，早期活動(dòng)和康復(fù)對于嚴(yán)重疾病的患者是安全和可行的，具有潛在的益處，包括改善身體功能和減少機(jī)械通氣時(shí)間、重癥監(jiān)護(hù)和住院時(shí)間。盡管有這些發(fā)現(xiàn)，早期活動(dòng)和康復(fù)在常規(guī)臨床實(shí)踐中仍然不常見，并且存在許多認(rèn)識上障礙。本綜述總結(jié)了與危重癥相關(guān)的神經(jīng)肌肉功能障礙和身體損害的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，強(qiáng)調(diào)了早期活動(dòng)和康復(fù)在改善患者結(jié)局中的潛在作用，并討論了早期活動(dòng)的一些常見障礙以及克服它們的策略。
關(guān)鍵詞：早期活動(dòng)；ICU；物理治療；康復(fù)
由于越來越多地認(rèn)識到神經(jīng)肌肉功能障礙和與危重癥相關(guān)的身體損害的后遺癥，嚴(yán)重疾病患者的早期活動(dòng)和康復(fù)受到越來越多的關(guān)注。本主題將討論以下問題：（1）ICU中的獲得性神經(jīng)肌肉疾??；（2）神經(jīng)肌肉疾病和功能障礙的危險(xiǎn)因素；（3）神經(jīng)肌肉疾病的后遺癥；（4）早期活動(dòng)和康復(fù)的安全性；（5）早期活動(dòng)和康復(fù)的益處；（6）早期活動(dòng)和康復(fù)的常見障礙；（7）未來方向。
ICU中的獲得性神經(jīng)肌肉功能障礙
最早發(fā)表的關(guān)于ICU神經(jīng)肌肉功能障礙的報(bào)告之一是一系列五名患者的病例，他們的四肢松弛，反射喪失和機(jī)械通氣延遲，消瘦[1]。電生理測試顯示原發(fā)性軸索多發(fā)性神經(jīng)病變，保留中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致術(shù)語危重癥多發(fā)性神經(jīng)?。–IP）出現(xiàn)[2]。 CIP的特征是感覺神經(jīng)作用電位和復(fù)合肌肉作用電位降低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蜉p度降低[3,4]。復(fù)雜的潛在病理生理學(xué)可能包括神經(jīng)微血管循環(huán)功能障礙，通透性增加和活化白細(xì)胞外滲[5]。
危重癥肌?。–IM）是神經(jīng)肌肉功能障礙的另一種表現(xiàn)，包括粗絲（肌球蛋白）丟失[6]，以及肌纖維壞死和萎縮[4,7,8]。這種肌肉質(zhì)量的丟失可能是由于泛素-蛋白酶體系統(tǒng)激活增強(qiáng)介導(dǎo)的肌肉蛋白水解增加，結(jié)合肌肉蛋白合成減少[4]。重要的是，盡管它們有不同的定義，CIP和CIM經(jīng)常共存[9]。
ICU獲得性肌無力（ICU-AW）是指危重癥患者臨床可檢測到的肌無力，無由危重患者以外的因素引起的肌無力[8]。大約有三分之一的危重癥患者患有ICU-AW。可能的病因包括肌肉萎縮或萎縮、CIP、CIM或這些因素的組合[11]。ICU-AW診斷通過手動(dòng)肌肉測試（MMT），即六個(gè)不同的肌肉群評估雙邊使用六分順序醫(yī)學(xué)研究委員會規(guī)模[12]，總得分從0（沒有可見或明顯的收縮在所有12個(gè)肌肉群）60（正常力量），ICU-AW通常定義為和分?jǐn)?shù)＜48[3,8]。盡管MMT是可行的和容易管理，它要求病人清醒，合作，能夠遵循命令[13]。此外，作為一個(gè)順序量表，該測量方法在檢測有臨床意義的強(qiáng)度差異方面的能力有限[11]。
其他可能在診斷肌肉無力中發(fā)揮作用的測試包括握力測量和手持測力測量。在一項(xiàng)對136例接受機(jī)械通氣的患者進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究中，握力與MMT有良好的相關(guān)性，并與住院死亡率有獨(dú)立的相關(guān)性。手持式測力儀是一種小型的力測量裝置，適合放在檢查者的手掌上，作為標(biāo)準(zhǔn)化體檢的一部分，在連續(xù)的尺度上測量意志力量。然而，它通常需要測試肌肉對抗重力運(yùn)動(dòng)（MMT最低3分），在虛弱患者進(jìn)行手術(shù)時(shí)可能會疲勞，這可能會限制危重患者的可行性[15]。
神經(jīng)肌肉功能障礙的危險(xiǎn)因素
我們將簡要總結(jié)以下常見的神經(jīng)肌肉障礙危險(xiǎn)因素的現(xiàn)有證據(jù)：臥床休息、糖皮質(zhì)激素和神經(jīng)肌肉阻滯劑（NMBs）。
（一）臥床休養(yǎng)
年輕的健康成年人在臥床休息后，可能會在短時(shí)間內(nèi)嚴(yán)重?fù)p失肌肉質(zhì)量和力量。在危重癥患者中，臥床休息與肌肉無力也有很強(qiáng)的相關(guān)性。一項(xiàng)前瞻性研究對222名ARDS幸存者進(jìn)行了為期2年的縱向隨訪[19]。在調(diào)整了18個(gè)變量后，包括基線特征和肌無力的潛在危險(xiǎn)因素后，在整個(gè)隨訪中，ICU臥床休息時(shí)間是唯一與肌無力有強(qiáng)、獨(dú)立且一致相關(guān)性的危險(xiǎn)因素。在3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月的隨訪評估中，在ICU中每多休息一天，肌力相對下降3%-11%。另一項(xiàng)前瞻性研究對來自ARDS網(wǎng)絡(luò)中12家醫(yī)院的203名ARDS幸存者在出院后進(jìn)行了12個(gè)月的縱向隨訪。在調(diào)整了年齡、性別、共病和基線功能狀態(tài)后，ICU住院時(shí)間（LOS）與肌力下降有顯著且獨(dú)立的相關(guān)性。重要的是，ICU的LOS接近臥床休息時(shí)間，因?yàn)?5%的患者沒有在ICU中常規(guī)接受早期活動(dòng)[20]。
臥床休息在ICU環(huán)境下的常規(guī)臨床實(shí)踐中是非常常見的。在來自美國、德國、澳大利亞和新西蘭的點(diǎn)流行率研究中，絕大多數(shù)接受機(jī)械通氣的患者沒有接受任何形式的床下活動(dòng)[21-23]。
（二）皮質(zhì)甾類
在評估危重癥患者的全身性糖皮質(zhì)激素和身體后遺癥的研究中，研究結(jié)果好壞參半。例如，在一項(xiàng)對95例接受機(jī)械通氣的患者的研究中，覺醒前給予皮質(zhì)類固醇是覺醒時(shí)ICU-AW的一個(gè)強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測因子（OR，14.9；95% CI，3.2-69.8；P ＜0.001）；然而，與皮質(zhì)類固醇的劑量或持續(xù)時(shí)間沒有關(guān)聯(lián)[3]。前瞻性研究203幸存者ARDS 1年報(bào)告顯著關(guān)聯(lián)高平均皮質(zhì)類固醇劑量（40 mg/d強(qiáng)的松等量）在ICU和減少百分比預(yù)測6分鐘步行距離（P?.032）和短形式-36健康調(diào)查身體功能域（P?.005）分?jǐn)?shù)[24]，但不是肌肉力量（通過MMT測量），在多元回歸模型調(diào)整基線特征、共病和病前功能狀態(tài)。相比之下，之前提到的對222名ARDS幸存者進(jìn)行的2年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，ICU中糖皮質(zhì)激素的累積劑量與虛弱或任何其他身體結(jié)果指標(biāo)之間沒有關(guān)聯(lián)[19]。
（三）神經(jīng)肌肉阻滯劑
在評估神經(jīng)肌肉阻滯劑的研究中也報(bào)道了不同的結(jié)果。例如，在一項(xiàng)對1200名危重癥患者的亞分析中，納入隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），輸注神經(jīng)肌肉阻滯劑是肌電圖上存在大量自發(fā)活動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR，2.01；9.5%CI，1.1-3.99；P?.02）[25]。然而，一項(xiàng)多中心RCT隨機(jī)分配340名嚴(yán)重ARDS患者在48小時(shí)內(nèi)開始輸注48小時(shí)或安慰劑。發(fā)現(xiàn)兩組ICU-AW的患病率和住ICU天數(shù)之間沒有顯著差異[26]。然而，在這些觀察性研究中，只有少數(shù)患者接受了神經(jīng)肌肉阻滯劑治療。
神經(jīng)肌肉功能障礙后遺癥
ICU相關(guān)的神經(jīng)肌肉疾病有短期和長期的后遺癥。一些研究報(bào)告了ICU-AW與延遲脫離機(jī)械通氣、住院費(fèi)用增加和死亡率增加之間的關(guān)聯(lián)[14,27-29]。此外，ICU-AW患者出院后的死亡風(fēng)險(xiǎn)可能顯著增加[29-31]，呼吸肌肉力量、身體功能和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量可能存在顯著損害，并持續(xù)至少2年。其他縱向研究也報(bào)道了持續(xù)的身體損傷，隨訪了ARDS幸存者出院后5年[32,33]。正如后面章節(jié)所討論的，對這些后遺癥及其長期影響的不斷認(rèn)識，增強(qiáng)了人們對早期活動(dòng)和康復(fù)作為改善患者預(yù)后的潛在干預(yù)措施的興趣。
早期活動(dòng)和康復(fù)的安全性
接受機(jī)械通氣的患者通常被認(rèn)為有一個(gè)脆弱的血流動(dòng)力學(xué)和呼吸狀態(tài)，以及其他感知到的障礙，可能會干擾活動(dòng)。然而，報(bào)告的不良事件發(fā)生率非常低，主要以短暫的生理紊亂的形式，不需要任何額外的治療就能解決[34-36]。專家一致認(rèn)為，早期活動(dòng)和康復(fù)是安全的，只要他們在活動(dòng)期間和活動(dòng)之后得到密切監(jiān)測，接受機(jī)械通氣的患者就不會面臨任何顯著的額外風(fēng)險(xiǎn)[37-39]。
早期活動(dòng)和康復(fù)的好處
評估早期活動(dòng)和康復(fù)的臨床試驗(yàn)結(jié)果存在差異，一些研究顯示顯著益處，另一些研究顯示沒有顯著益處（表1）[40-45]。例如，一項(xiàng)準(zhǔn)隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，早期活動(dòng)在插管后48小時(shí)內(nèi)開始，顯著減少首次活動(dòng)的天數(shù)，減少ICU和住院時(shí)間。同樣，在一項(xiàng)雙中心隨機(jī)對照試驗(yàn)中，早期開始物理治療（PT）和職業(yè)治療（OT）（插管后中位數(shù)為1.5天）導(dǎo)致精神錯(cuò)亂和機(jī)械通氣時(shí)間縮短，出院時(shí)功能獨(dú)立性顯著增加。此外，正如后面所討論的，評估在ICU環(huán)境中使用康復(fù)設(shè)備，如循環(huán)測效法和神經(jīng)肌肉電刺激（NMES）的試驗(yàn)已經(jīng)證明了一些益處的證據(jù)（表1）[40-45]。
表1：ICU康復(fù)干預(yù)措施的選定對照臨床試驗(yàn)摘要
然而，在一項(xiàng)單中心RCT的研究中，在ICU進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)（從入院后7 [5-11]天的中位數(shù)[四分位數(shù)范圍（IQR）]開始），46天，以及在醫(yī)院病房和門診進(jìn)行更密集的運(yùn)動(dòng)，在1年的隨訪中，與常規(guī)治療相比，并沒有改善患者的預(yù)后。此外，一項(xiàng)五中心隨機(jī)對照試驗(yàn)，在插管后8（6-11）天的中位（IQR）開始強(qiáng)化PT項(xiàng)目，在1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中也沒有改善身體功能[45]。與前一段顯示積極結(jié)果的試驗(yàn)相比，在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，康復(fù)干預(yù)的開始相對延遲，兩者與之前的積極試驗(yàn)中的對照組同時(shí)開始干預(yù)[41]。此外，PT干預(yù)的強(qiáng)度在對照組在兩個(gè)試驗(yàn)大于對照組的積極對照試驗(yàn)和常規(guī)治療實(shí)踐在許多ICU的基礎(chǔ)上流行率研究（表2）[21-23,30,40,41,44]。在未來的臨床試驗(yàn)中，常規(guī)治療的標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告將對改善研究之間的比較發(fā)揮重要作用[47]。
世界范圍內(nèi)的多個(gè)質(zhì)量改進(jìn)（QI）項(xiàng)目已經(jīng)成功地實(shí)施了ICU環(huán)境中的早期活動(dòng)和康復(fù)（表3）[48-53]。總體而言，這些項(xiàng)目已經(jīng)證明了早期活動(dòng)和康復(fù)的安全性和可行性，以及多種潛在的好處，如減少ICU和醫(yī)院住院時(shí)間[54]。
表3：ICU早期活動(dòng)和康復(fù)干預(yù)的選定QI項(xiàng)目摘要
早期活動(dòng)和康復(fù)的障礙
我們將討論一些常見的阻礙早期活動(dòng)和康復(fù)的障礙，以及克服這些障礙策略[55]。
（一）文化障礙
在許多中心，目前的ICU文化是早期活動(dòng)和康復(fù)的一個(gè)重要的和潛在的可改變的障礙。協(xié)調(diào)不足，與不同程序的時(shí)間沖突，和競爭病人的優(yōu)先事項(xiàng)是很常見的[21,46,56,57]?？朔@些障礙需要有組織的多學(xué)科努力，并明確地溝通和認(rèn)識到早期活動(dòng)和康復(fù)的重要性。在優(yōu)先考慮早期康復(fù)文化的重癥監(jiān)護(hù)室提供重癥治療，使接受機(jī)械通氣的患者數(shù)量增加三倍[59,60]。
采用約翰霍普金斯醫(yī)院醫(yī)療ICU（MICU）的結(jié)構(gòu)化QI模型來改變文化，并對所有患者實(shí)施早期康復(fù)。該項(xiàng)目的關(guān)鍵組成部分包括制定PT和OT咨詢指南，以及改變患者活動(dòng)和鎮(zhèn)靜實(shí)踐（表3）[48-53]。項(xiàng)目的持續(xù)實(shí)施和評估是通過每周與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)所有成員的會議進(jìn)行的[48,49]。通過這一過程，符合條件的患者沒有接受PT和OT干預(yù)的ICU天數(shù)比例大幅下降（41% vs 7%；P?.004）[48]，在QI項(xiàng)目完成后至少5年，早期PT干預(yù)的時(shí)間有所改善[61]。與MICU工作人員進(jìn)行的定性研究顯示，QI項(xiàng)目導(dǎo)致早期活動(dòng)和康復(fù)被視為常識，并與工作人員滿意度有關(guān)[62]。
（二）鎮(zhèn)靜
ICU鎮(zhèn)靜的廣泛使用可能是危重癥患者活動(dòng)的主要障礙[23,30,63,64]。鎮(zhèn)靜最小化可以通過實(shí)施ABCDE集束化束[65]，所有患者每天進(jìn)行自發(fā)覺醒試驗(yàn)、自發(fā)呼吸試驗(yàn)、鎮(zhèn)靜和譫妄篩查、早期活動(dòng)和康復(fù)[66-68]。一項(xiàng)對296例患者進(jìn)行的前后前瞻性研究顯示，應(yīng)用該集束化治療是可行的，并可改善患者的預(yù)后，如減少譫妄和增加下床活動(dòng)[66]。
（三）氣管插管
氣管內(nèi)插管（ETT）的放置是另一個(gè)常見的障礙。為了幫助克服這一障礙，一項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了49例接受氣管插管的患者在平均插管1.5天后開始PT和OT治療。69例患者每天接受10項(xiàng)PT和OT干預(yù)禁忌癥的篩查，然后每天中斷鎮(zhèn)靜，直到他們達(dá)到清醒，隨后開始PT和OT干預(yù)。在開始PT和OT干預(yù)之前，通過固定ETT，去除不必要的無創(chuàng)設(shè)備，并斷開腸內(nèi)喂養(yǎng)管。90%的患者天數(shù)都完成了康復(fù)干預(yù)。三分之一的療程涉及接受插管的患者從床上移到椅子上和站立，患者15%的療程涉及接受插管行走，只有4%的療程提前停止治療，主要是呼吸機(jī)不同步。圖1顯示了一名通過ETT接受機(jī)械通氣并在ICU與理療師一起行走的患者。
（四）腹股溝導(dǎo)管
腹股溝導(dǎo)管是早期康復(fù)的一個(gè)明顯障礙，因?yàn)橛幸馔饷摴?、出血或感染的風(fēng)險(xiǎn)。然而，研究人員在一項(xiàng)研究中觀察到101例患者在MICU中使用腹股溝導(dǎo)管（81%靜脈，29%動(dòng)脈，6%血液透析），他們在210天ICU內(nèi)進(jìn)行了253次PT治療。病人可以在床上運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、站立或行走的天數(shù)分別為38%、12%和23%。無與導(dǎo)管相關(guān)的不良事件[70]。在其他研究中也得到了類似的結(jié)果[71,72]。
圖1-照片顯示患者氣管插管進(jìn)行機(jī)械通氣在接受理療師行走訓(xùn)練（患者提供了書面同意使用這張照片。）
（五）持續(xù)腎替代治療
持續(xù)腎替代治療（CRRT）是另一個(gè)被認(rèn)為的障礙。然而，一項(xiàng)前瞻性單中心研究包括57例連續(xù)患者（79%接受機(jī)械通氣），這些患者在接受CRRT的同時(shí)接受了至少一次PT治療，結(jié)果顯示沒有與CRRT相關(guān)的安全事件[73]。共268次PT訓(xùn)練，包括床上訓(xùn)練（29%）、仰臥踏車運(yùn)動(dòng)（27%）、坐在床邊（30%）、轉(zhuǎn)到椅子上（5%）、站在原地或行走（9%）。在另一項(xiàng)前瞻性研究中也獲得了類似的結(jié)果，該研究也證明了患者活動(dòng)可能改善CRRT過濾器的壽命[74]。
（六）成本
與早期康復(fù)相關(guān)的人員配備和成本的增加是人們普遍認(rèn)為的障礙。一項(xiàng)使用專用移動(dòng)團(tuán)隊(duì)的對照試驗(yàn)，在考慮到與移動(dòng)團(tuán)隊(duì)相關(guān)的額外成本后，沒有導(dǎo)致總體成本增加[40]，有證據(jù)表明ICU后一年內(nèi)再入院或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低[75]。同樣，一個(gè)QI項(xiàng)目顯示，平均MICU和醫(yī)院住院時(shí)間顯著下降[48]。利用QI項(xiàng)目和其他出版物的數(shù)據(jù)，引入ICU早期活動(dòng)和康復(fù)的財(cái)務(wù)模型有24種可能的情況（從保守到最佳情況），其中83%有凈儲蓄[76]。
未來方向
現(xiàn)有設(shè)備和設(shè)備的新使用可能有助于在ICU環(huán)境中的早期康復(fù)。例如，NMES使用皮膚電極向手臂和腿部肌肉傳遞電刺激[77]，目的是產(chǎn)生可見的收縮。在ICU患者中使用NMES的研究一致報(bào)道，NMES是安全可行的，并可能在改善肌肉質(zhì)量、力量和功能方面有潛在的好處[78-81]。根據(jù)對健康受試者的評估，NMES的有益作用可能部分是通過細(xì)胞因子的變化來介導(dǎo)的，類似于積極運(yùn)動(dòng)后觀察到的變化[82]。
床上被動(dòng)活動(dòng)也已成功地應(yīng)用于危重癥患者。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)分配了90名危重癥患者，在入院后5天開始接受常規(guī)治療或床邊被動(dòng)活動(dòng)治療[42]。干預(yù)組患者出院后明顯改善（表1）[40-45]。運(yùn)動(dòng)提前停止，由于短暫的生理紊亂，并在運(yùn)動(dòng)停止后2分鐘內(nèi)消失。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究對181例患者（82%接受機(jī)械通氣）接受了541次床上被動(dòng)活動(dòng)，報(bào)告了潛在安全事件或生理變化的發(fā)生率為0.2%[83]。
NMES聯(lián)合床上被動(dòng)活動(dòng)可能具有在危重疾病的早期階段讓患者參與積極活動(dòng)的優(yōu)勢。這種技術(shù)，稱為功能電刺激活動(dòng)，評估在一個(gè)小型試點(diǎn)研究8名患者接受機(jī)械通氣[84]，與更大的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)?zāi)壳斑M(jìn)行評估功能電刺激活動(dòng)的功效在改善短期和長期的身體和認(rèn)知結(jié)果（ClinicalTrials.gov標(biāo)識符NCT02214823）。單中心的報(bào)告也強(qiáng)調(diào)了互動(dòng)式視頻游戲和水療（即，在游泳池里的康復(fù)）作為ICU康復(fù)的創(chuàng)新想法[85,86]。
結(jié)論
ICU相關(guān)的神經(jīng)肌肉疾病越來越被認(rèn)為是導(dǎo)致短期和長期身體損傷的原因。臥床休息與神經(jīng)肌肉功能障礙和身體損傷有密切的聯(lián)系，早期活動(dòng)和康復(fù)可能是減輕這些后遺癥的有價(jià)值的干預(yù)措施。盡管存在許多明顯的障礙，但在機(jī)械通氣后不久開始的活動(dòng)和康復(fù)是安全、可行的，并可能有利于改善患者的功能預(yù)后和減少機(jī)械通氣時(shí)間和LOS。
參考文獻(xiàn)
1.Bolton CF，Gilbert JJ，Hahn AF，Sibbald WJ.Polyneuropathy in critically ill patients.J Neurol Neurosurg Psychiatry.1984，47（11）：1223-1231.
2.Zochodne DW，Bolton CF，Wells GA，et al.Critical illness polyneuropathy：a complication of sepsis and multiple organ failure.Brain J Neurol.1987，110（pt 4）：819-841.
3.De Jonghe B，Sharshar T，Lefaucheur JP，et al.Paresis acquired in the intensive care unit：a prospective multicenter study.JAMA.2002，288（22）：2859-2867.
4.Batt J，dos Santos CC，Cameron JI，Herridge MS.Intensive care unit-acquired weakness：clinical phenotypes and molecular mechanisms.Am J Respir Crit Care Med.2013，187（3）：238-246.
5.Fenzi F，Latronico N，Refatti N，Rizzuto N.Enhanced expression of E-selectin on the vascular endothelium of peripheral nerve in critically ill patients with neuromuscular disorders.Acta Neuropathol （Berl）.2003，106（1）：75-82.
6.Danon MJ，Carpenter S.Myopathy with thick fifilament （myosin）loss following prolonged paralysis with vecuronium during steroid treatment.Muscle Nerve.1991，14（11）：1131-1139.
7.Puthucheary ZA，Rawal J，McPhail M，et al.Acute skeletal muscle wasting in critical illness.JAMA.2013，310（15）：1591-1600.
8.Stevens RD，Marshall SA，Cornblath DR，et al.A framework for diagnosing and classifying intensive care unit-acquired weakness.Crit Care Med.2009，37（10 suppl）：S299-S308.
9.Latronico N，F(xiàn)enzi F，Recupero D，et al.Critical illness myopathy and neuropathy.Lancet.1996，347（9015）：1579-1582.
10.Appleton RT，Kinsella J，Quasim T.The incidence of intensive care unit-acquired weakness syndromes：a systematic review.J Intensive Care Soc.2015，16（2）：126-136.
11.Kress JP，Hall JB.ICU-acquired weakness and recovery from critical illness.N Engl J Med.2014，370（17）：1626-1635.
12.Kleyweg RP，van der Meché FG，Schmitz PI.Interobserver agreement in the assessment of muscle strength and functional abilities in Guillain-Barré syndrome.Muscle Nerve.1991，14（11）：1103-1109.
13.Hermans G，De Jonghe B，Bruyninckx F，Van den Berghe G.Clinical review：critical illness polyneuropathy and myopathy.Crit Care.2008，12（6）：238.
14.Ali NA，O’Brien JM，Hoffmann SP，et al.Acquired weakness，handgrip strength，and mortality in critically ill patients.Am J Respir Crit Care Med.2008，178（3）：261-268.
15.Vanpee G，Hermans G，Segers J，Gosselink R.Assessment of limbmuscle strength in critically ill patients：a systematic review.Crit Care Med.2014，42（3）：701-711.
16.Baldwin CE，Paratz JD，Bersten AD.Muscle strength assessment in critically ill patients with handheld dynamometry：an investigation of reliability，minimal detectable change，and time to peak force generation.J Crit Care.2013，28（1）：77-86.
17.Jones SW，Hill RJ，Krasney PA，O’Conner B，Peirce N，Greenhaff PL.Disuse atrophy and exercise rehabilitation in humans profoundly affects the expression of genes associated with the regulation of skeletal muscle mass.FASEB J.2004，18（9）：1025-1027.
18.Suetta C，Hvid LG，Justesen L，et al.Effects of aging on human skeletal muscle after immobilization and retraining.J Appl Physiol.1985.2009，107（4）：1172-1180.
19.Fan E，Dowdy DW，Colantuoni E，et al.Physical complications in acute lung injury survivors：a two-year longitudinal prospective study.Crit Care Med.2014，42（4）：849-859.
20.Needham DM，Wozniak AW，Hough CL，et al.Risk factors for physical impairment after acute lung injury in a national，multicenter study.Am J Respir Crit Care Med.2014，189（10）：1214-1224.
21.Berney SC，Harrold M，Webb SA，et al.Intensive care unit mobility practices in Australia and New Zealand：a point prevalence study.Crit Care Resusc.2013，15（4）：260-265.
22.Nydahl P，Ruhl AP，Bartoszek G，et al.Early mobilization of mechanically ventilated patients：a 1-day point-prevalence study in Germany.Crit Care Med.2014，42（5）：1178-1186.
23.Jolley SE，Moss M，Needham DM，et al.Point prevalence study of intensive care unit mobility across the acute respiratory distress syndrome network [abstract].In：Moving the Needle on ICUassociated Neuromuscular Weakness.American Thoracic Society， Am J Respir Crit Care Med.2015.A6349.
24.Ware JE Jr，Sherbourne CD.The M.O.S.36-item short-form health survey （SF-36）.I Conceptual framework and item selection.Medical Care.1992，30（6）：473-483.
25.Hermans G，Wilmer A，Meersseman W，et al.Impact of intensive insulin therapy on neuromuscular complications and ventilator dependency in the medical intensive care unit.Am J Respir Crit Care Med.2007，175（5）：480-489.
26.Papazian L，F(xiàn)orel JM，Gacouin A，et al.Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med.2010，363（12）：1107-1116.
27.De Jonghe B，Bastuji-Garin S，Sharshar T，Outin H，Brochard L.Does ICU-acquired paresis lengthen weaning from mechanical ventilation? Intensive Care Med.2004，30（6）：1117-1121.
28.De Jonghe B，Bastuji-Garin S，Durand MC，et al.Respiratory weakness is associated with limb weakness and delayed weaning in critical illness.Crit Care Med.2007，35（9）：2007-2015.
29.Hermans G，Van Mechelen H，Clerckx B，et al.Acute outcomes and 1-year mortality of intensive care unit-acquired weakness：a cohort study and propensity-matched analysis.Am J Respir Crit Care Med.2014，190（4）：410-420.
30.TEAM Study Investigators，Hodgson C，Bellomo R，et al.Early mobilization and recovery in mechanically ventilated patients in the ICU：a bi-national，multi-centre，prospective cohort study.Crit Care.2015，19：81.
31.Wieske L，Dettling-Ihnenfeldt DS，Verhamme C，et al.Impact of ICU-acquired weakness on post-ICU physical functioning：a follow-up study.Crit Care.2015，19：196.
32.Herridge MS，Cheung AM，Tansey CM，et al.One-year outcomes in survivors of the acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med.2003，348（8）：683-693.
33.Herridge MS，Tansey CM，Matté A，et al.Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med.2011，364（14）：1293-1304.
34.Sricharoenchai T，Parker AM，Zanni JM，Nelliot A，Dinglas VD，Needham DM.Safety of physical therapy interventions in critically ill patients：a single-center prospective evaluation of 1110 intensive care unit admissions.J Crit Care.2014，29（3）：395-400.
35.Zafifiropoulos B，Alison JA，McCarren B.Physiological responses to the early mobilisation of the intubated，ventilated abdominal surgery patient.Aust J Physiother.2004，50（2）：95-100.
36.Zanni JM，Korupolu R，F(xiàn)an E，et al.Rehabilitation therapy and outcomes in acute respiratory failure：an observational pilot project.J Crit Care.2010，25（2）：254-262.
37.Sommers J，Engelbert RH，Dettling-Ihnenfeldt D，et al.Physiotherapy in the intensive care unit：an evidence-based，expert driven，practical statement and rehabilitation recommendations.Clin Rehabil.2015，29（11）：1051-1063.
38.Hodgson CL，Stiller K，Needham DM，et al.Expert consensus and recommendations on safety criteria for active mobilization of mechanically ventilated critically ill adults.Crit Care.2014，18（6）：658.
39.Hanekom S，Gosselink R，Dean E，et al.The development of a clinical management algorithm for early physical activity and mobilization of critically ill patients：synthesis of evidence and expert opinion and its translation into practice.Clin Rehabil.2011，25（9）：771-787.
40.Morris PE，Goad A，Thompson C，et al.Early intensive care unit mobility therapy in the treatment of acute respiratory failure.Crit Care Med.2008，36（8）：2238-2243.
41.Schweickert WD，Pohlman MC，Pohlman AS，et al.Early physical and occupational therapy in mechanically ventilated，critically ill patients：a randomised controlled trial.Lancet.2009，373（9678）：1874-1882.
42.Burtin C，Clerckx B，Robbeets C，et al.Early exercise in critically ill patients enhances short-term functional recovery.Crit Care Med.2009，37（9）：2499-2505.
43.Routsi C，Gerovasili V，Vasileiadis I，et al.Electrical muscle stimulation prevents critical illness polyneuromyopathy：a randomized parallel intervention trial.Crit Care.2010，14（2）：R74.
44.Denehy L，Skinner EH，Edbrooke L，et al.Exercise rehabilitation for patients with critical illness：a randomized controlled trial with 12 months of follow-up.Crit Care.2013，17（4）：R156.
45.Moss M，Nordon-Craft A，Malone D，et al.A randomized trial of an intensive physical therapy program for acute respiratory failure patients.Am J Respir Crit Care Med.In press.
46.Berney S，Haines K，Skinner EH，Denehy L.Safety and feasibility of an exercise prescription approach to rehabilitation across the continuum of care for survivors of critical illness.Phys Ther.2012，92（12）：1524-1535.
47.Parker A，Tehranchi KM，Needham DM.Critical care rehabilitation trials：the importance of “usual care.” Crit Care.2013，17（5）：183.
48.Needham DM，Korupolu R，Zanni JM，et al.Early physical medicine and rehabilitation for patients with acute respiratory failure：a quality improvement project.Arch Phys Med Rehabil.2010，91（4）：536-542.
49.Needham DM，Korupolu R.Rehabilitation quality improvement in an intensive care unit setting：implementation of a quality improvement model.Top Stroke Rehabil.2010，17（4）：271-281.
50.Pronovost PJ，Berenholtz SM，Needham DM.Translating evidence into practice：a model for large scale knowledge translation.BMJ.2008，337：a1714.
51.Engel HJ，Tatebe S，Alonzo PB，Mustille RL，Rivera MJ.Physical therapist-established intensive care unit early mobilization program：quality improvement project for critical care at the University of California San Francisco Medical Center.Phys Ther.2013，93（7）：975-985.
52.Clark DE，Lowman JD，Griffifin RL，Matthews HM，Reiff DA.Effectiveness of an early mobilization protocol in a trauma and burns intensive care unit：a retrospective cohort study.Phys Ther.2013，93（2）：186-196.
53.McWilliams D，Weblin J，Atkins G，et al.Enhancing rehabilitation of mechanically ventilated patients in the intensive care unit：a quality improvement project.J Crit Care.2015，30（1）：13-18.
54.Engel HJ，Needham DM，Morris PE，Gropper MA.ICU early mobilization：from recommendation to implementation at three medical centers.Crit Care Med.2013，41（9 suppl 1）：S69-S80.
55.Dubb R，Nydahl P，Hermes C，et al.Barriers and strategies for early mobilization in the ICU：a narrative review.Ann Am Thorac Soc.In press.
56.Bakhru RN，Wiebe DJ，McWilliams DJ，Spuhler VJ，Schweickert WD.An environmental scan for early mobilization practices in U.S.ICUs.Crit Care Med.2015，43（11）：2360-2369.
57.Leditschke IA，Green M，Irvine J，Bissett B，Mitchell IA.What are the barriers to mobilizing intensive care patients? Cardiopulm Phys Ther J.2012，23（1）：26-29.
58.Hopkins RO，Spuhler VJ，Thomsen GE.Transforming ICU culture to facilitate early mobility.Crit Care Clin.2007，23（1）：81-96.
59.Thomsen GE，Snow GL，Rodriguez L，Hopkins RO.Patients with respiratory failure increase ambulation after transfer to an intensive care unit where early activity is a priority.Crit Care Med.2008，36（4）：1119-1124.
60.Hopkins RO，Spuhler VJ.Strategies for promoting early activity in critically ill mechanically ventilated patients.AACN Adv Crit Care.2009，20（3）：277-289.
61.Dinglas VD，Parker AM，Reddy DRS，et al.A quality improvement project sustainably decreased time to onset of active physical therapy intervention in patients with acute lung injury.Ann Am Thorac Soc.2014，11（8）：1230-1238.
62.Eakin MN，Ugbah L，Arnautovic T，Parker AM，Needham DM.Implementing and sustaining an early rehabilitation program in a medical intensive care unit：a qualitative analysis.J Crit Care.2015，30（4）：698-704.
63.Mendez-Tellez PA，Dinglas VD，Colantuoni E，et al.Factors associated with timing of initiation of physical therapy in patients with acute lung injury.J Crit Care.2013，28（6）：980-984.
64.Dinglas VD，Colantuoni E，Ciesla N，Mendez-Tellez PA，Shanholtz C，Needham DM.Occupational therapy for patients with acute lung injury：factors associated with time to fifirst intervention in the intensive care unit.Am J Occup Ther.2013，67（3）：355-362.
65.Morandi A，Brummel NE，Ely EW.Sedation，delirium and mechanical ventilation：the “ABCDE” approach.Curr Opin Crit Care.2011，17（1）：43-49.
66.Balas MC，Vasilevskis EE，Olsen KM，et al.Effectiveness and safety of the awakening and breathing coordination，delirium monitoring/ management，and early exercise/mobility bundle.Crit Care Med.2014，42（5）：1024-1036.
67.Vasilevskis EE，Ely EW，Speroff T，Pun BT，Boehm L，Dittus RS.Reducing iatrogenic risks：ICU-acquired delirium and weakness—crossing the quality chasm.Chest.2010，138（5）：1224-1233.
68.ICU Liberation website.http：//www.iculiberation.org/Pages/default.aspx.Accessed April 1，2016.
69.Pohlman MC，Schweickert WD，Pohlman AS，et al.Feasibility of physical and occupational therapy beginning from initiation of mechanical ventilation.Crit Care Med.2010，38（11）：2089-2094.
70.Damluji A，Zanni JM，Mantheiy E，Colantuoni E，Kho ME，Needham DM.Safety and feasibility of femoral catheters during physical rehabilitation in the intensive care unit.J Crit Care.2013，28（4）：535.e9-535.e15.
71.Perme C，Lettvin C，Throckmorton TA，Mitchell K，Masud F.Early mobility and walking for patients with femoral arterial catheters in intensive care unit：a case series.J Acute Care Phys Ther.2011，2（1）：32-36.
72.Perme C，Nalty T，Winkelman C，Kenji Nawa R，Masud F.Safety and effificacy of mobility interventions in patients with femoral catheters in the ICU：a prospective observational study.Cardiopulm Phys Ther J.2013，24（2）：12-17.
73.Toonstra AL，Zanni JM，Sperati C，et al.Feasibility and safety of physical therapy during continuous renal replacement therapy in the intensive care unit.Ann Am Thorac Soc.In press.
74.Wang YT，Haines TP，Ritchie P，et al.Early mobilization on continuous renal replacement therapy is safe and may improve fifilter life.Crit Care.2014，18（4）：R161.
75.Morris PE，Griffifin L，Berry M，et al.Receiving early mobility during an intensive care unit admission is a predictor of improved outcomes in acute respiratory failure.Am J Med Sci.2011，341（5）：373-377.
76.Lord RK，Mayhew CR，Korupolu R，et al.ICU early physical rehabilitation programs：fifinancial modeling of cost savings.Crit Care Med.2013，41（3）：717-724.
77.Needham DM，Truong AD，F(xiàn)an E.Technology to enhance physical rehabilitation of critically ill patients.Crit Care Med.2009，37（10 suppl）：S436-S441.
78.Kho ME，Truong AD，Zanni JM，et al.Neuromuscular electrical stimulation in mechanically ventilated patients：a randomized，sham-controlled pilot trial with blinded outcome assessment.J Crit Care.2015，30（1）：32-39.
79.Parry SM，Berney S，Granger CL，Koopman R，El-Ansary D，Denehy L.Electrical muscle stimulation in the intensive care setting：a systematic review.Crit Care Med.2013，41（10）：2406-2418.
80.Wageck B，Nunes GS，Silva FL，Damasceno MCP，de Noronha M.Application and effects of neuromuscular electrical stimulation in critically ill patients：systematic review.Med Intensiva Soc Esp Med Intensiva Unidades Coronarias.2014，38（7）：444-454.
81.Williams N，F(xiàn)lynn M.A review of the effificacy of neuromuscular electrical stimulation in critically ill patients.Physiother Theory Pract.2014，30（1）：6-11.
82.Truong AD，Kho ME，Brower RG，F(xiàn)eldman DR，Colantuoni E，Needham DM.Effects of neuromuscular electrical stimulation on cytokines in peripheral blood for healthy participants：a prospective，single-blinded study [published online ahead of print October 16，2015].Clin Physiol Funct Imaging.http：//dx.doi.org/10.1111/cpf.12290.
83.Kho ME，Martin RA，Toonstra AL，et al.Feasibility and safety of in-bed cycling for physical rehabilitation in the intensive care unit.J Crit Care.2015，30（6）：1419.e1-1419.e5.
84.Parry SM，Berney S，Warrillow S，et al.Functional electrical stimulation with cycling in the critically ill：a pilot case-matched control study.J Crit Care.2014，29（4）：695.e1-695.e7.
85.Kho ME，Damluji A，Zanni JM，Needham DM.Feasibility and observed safety of interactive video games for physical rehabilitation in the intensive care unit：a case series.J Crit Care.2012，27（2）：219.e1-219.e6.
86.Felten-Barentsz KM，Haans AJC，Slutsky AS，Heunks LMA，vander Hoeven JG.Feasibility and safety of hydrotherapy in critically ill ventilated patients.Am J Respir Crit Care Med.2015，191（4）：476-477.
聯(lián)系客服
