隨著肝癌靶向治療和免疫治療的發(fā)展，使得肝癌的治療方式更加多樣化，但在使用這些藥物的同時也會有一些擔憂：一是藥物帶來的不良反應，二是可能因為忽略了一些用藥的事項而導致療效達不到預期，甚至是對身體造成傷害。 根據(jù)《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》[1]，今天小編來為大家盤點常用肝癌藥物的那些使用注意事項，幫助大家快速“掃雷避坑”。 作為肝癌一線靶向用藥，索拉非尼自2007年后一直穩(wěn)坐肝癌治療藥物的第一把交椅。 適應證：治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝細胞癌。 不良反應：用藥期間最常見的不良反應有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應、皮疹。 用法用量：推薦服用劑量為每次0.4g，每天兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補服。對疑似不良反應的處理包括暫停或減少用量，如需減少劑量則減為每天一次，每次0.4g。 是否進入醫(yī)保：是。 與它藥同服時需注意：與通過UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應用時需謹慎。與華法林合用時應定期檢測INR值。 和索拉非尼同為肝癌的一線靶向用藥，但使用事項卻完全不同。 適應證：既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細胞癌患者。 不良反應：用藥期間最常見的不良反應有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退癥、惡心，嚴重的不良反應包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。 用法用量：侖伐替尼在肝癌的藥代動力學在臨床上受到體重的顯著影響：對于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg，每天一次；對于體重＞60kg的患者，推薦日劑量為12mg，每天一次。應在每天固定時間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無法在12小時內(nèi)服用，無需補服，應按常規(guī)用藥時間進行下一次服藥。 是否進入醫(yī)保：是。 是一款國產(chǎn)創(chuàng)新靶向藥，于2021年獲批上市，是全球首個氘代腫瘤藥，也是肝癌的一線靶向藥。 適應證：既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌患者。 不良反應：用藥期間最常見的不良反應有手足皮膚反應、腹瀉、血小板計數(shù)減少、高血壓、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、脫發(fā)、皮疹和蛋白尿。 用法用量：推薦劑量為每次0.2g，每天兩次，空腹口服，以溫開水吞服。建議每天同一時段服藥，如果漏服藥物，無需補服，應按常規(guī)用藥時間進行下一次服藥。 使用注意：聯(lián)用CYP3A4和UGTIA9相關(guān)代謝酶的抑制劑或誘導劑時應當謹慎。 是否進入醫(yī)保：是。 作為獲批為肝癌二線用藥的靶向藥物，打破了一線索拉非尼耐藥后無藥可用的困境。 適應證：既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。 不良反應：亞洲人群最常見不良反應為手足皮膚反應、肝功能異常（高膽紅素血癥、ALT升高、AST升高）和高血壓，同時，還要注意疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進食減少等不良反應；最嚴重的不良反應為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應謹慎使用。 用法用量：藥品說明書推薦劑量為160mg口服，每天一次，建議與食物同服，用藥3周停藥1周?；趥€人的安全及耐受性考慮，可能需要中斷或降低劑量，也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增。必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補服。 使用禁忌：對瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應的患者禁用，同時要避免聯(lián)用CYP3A4強效抑制劑和誘導劑。 使用注意：用藥前無需進行基因檢測。 是否進入醫(yī)保：是。 在我國是獲批用于治療晚期肝癌的二線靶向藥。 適應癥：既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞。 不良反應：用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應、出血、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應。 用法用量：藥品說明書推薦劑量為850mg，每天一次。為了確?；颊叩陌踩院吞岣咭缽男?，可以適當降低起始劑量，先從250mg開始服藥，服用1～2周后再酌情增加劑量。 使用注意：使用過程中出現(xiàn)3～4級不良反應時，如嚴重的血壓升高、出血、手足綜合征等建議暫停用藥，并對癥處理，待癥狀緩解恢復到1級以內(nèi)，隨后降低劑量服用。 是否進入醫(yī)保：是。 適應癥：聯(lián)合阿替利珠單抗用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌。 不良反應：可能會出現(xiàn)胃腸道穿孔、腹瀉腹痛、出血、高血壓、蛋白尿等不良反應。 用法用量：本品與阿替利珠單抗聯(lián)合用藥推薦劑量為15mg/kg靜脈注射，在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg給藥后進行，每3周一次，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。 使用注意： ①出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：胃腸道嚴重不良反應，甚至涉及到內(nèi)臟瘺形成；嚴重出血需要干預治療；嚴重動脈血栓事件；高血壓危象或高血壓腦??；可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征；腎病綜合征；危及生命的靜脈血栓栓塞事件；擇期手術(shù)前4周；藥物控制不良的嚴重高血壓；嚴重輸液反應；需要干預治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥需暫停用藥至傷口完全愈合。 ②不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時或混合給藥。 是否進入醫(yī)保：是。 避免與靶向藥同時服用的藥物： CYP3A4 強抑制劑：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，阿扎那韋，利托那韋，克拉霉素，葡萄柚等。 CYP3A4 誘導劑：利福平，利福噴丁，苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草等。 CYP3A4 底物：苯二氮卓類，鈣離子通道阻斷劑，那格列奈，麥角堿衍生物，激素避孕藥等。 阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合用藥（T+A）是肝癌免疫一線聯(lián)合用藥。 適應證：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌患者。 不良反應：患者可接受阿替利珠單抗治療直至無臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療。應對疾病進展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開展密切監(jiān)測，4～8周內(nèi)重復腫瘤療效評估。 用法用量：首先靜脈輸注阿替利珠單抗，推薦劑量為1200mg，繼之以靜脈輸注貝伐珠單抗15mg/kg。該方案每3周給藥一次。首次給藥至少持續(xù)60分鐘，后續(xù)可至少30分鐘。 是否進入醫(yī)保：否。 適應證：本品適用于聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療。 不良反應：有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。 用法用量：聯(lián)合貝伐珠單抗，采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 是否進入醫(yī)保：是。 適應證：至少經(jīng)過一種全身治療的肝細胞癌的治療。 不良反應：有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。 用法用量：采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給藥一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 是否進入醫(yī)保：是。 適應癥：既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者的治療。 不良反應：反應性毛細血管增生癥、免疫性肺炎、免疫性肝炎、皮膚不良反應等。 用法用量：本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每2周或3周給藥一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 是否進入醫(yī)保：是。 使用注意：根據(jù)患者個體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或停藥，不建議劑量調(diào)整。只要觀察到臨床獲益，應繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療，直至患者不能耐受。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進展的可能，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。 在國內(nèi)未能獲批肝癌適應癥，但與治療肝癌的相關(guān)研究也取得了不錯的進展。 不良反應：疲勞、瘙癢、腹瀉和皮疹以及免疫相關(guān)性不良反應，包括嚴重和致死病例。根據(jù)不良反應的嚴重程度，應暫時停用帕博利珠單抗并應用糖皮質(zhì)激素治療。對于任何復發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應以及任何4級免疫相關(guān)性不良反應，應永久停用帕博利珠單抗。 可用于肝癌的治療，目前未獲批肝癌適應癥。 不良反應：皮膚瘙癢、腹瀉、疲勞乏力、貧血等。 免疫藥物的使用注意事項： ①建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應。同時需注意免疫相關(guān)性不良反應也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。 ②對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。 ③目前本品尚無針對中重度肝功能和中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕度肝功能損傷和輕度腎功能患者應在醫(yī)生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調(diào)整；中重度肝功能和中度腎功能損傷患者不推薦使用。 ④不建議在妊娠期間使用免疫治療。建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個月內(nèi)應采用有效避孕措施。 ⑤因可能干擾本品藥效學活性，應避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。 在臨床治療中，與癌細胞的斗爭是一個長期的過程，所以在詳細了解各項藥物在使用過程中的具體注意事項之后，還一定要遵醫(yī)囑，決不能不擅自停藥或減量，才能不斷的取得治療的階段性勝利，走向更好的預后。 點擊??關(guān)注，我們一起抗癌 封面圖片來源：稿定設計 責任編輯：覓健科普君 參考文獻： [1]《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》
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