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對EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者來說，在一線治療中以EGFR TKI作為聯(lián)合治療的基石，擴(kuò)大治療選擇并提供更多個性化治療選項至關(guān)重要。臨床數(shù)據(jù)表明，EGFR TKI不僅改善了無進(jìn)展生存期（PFS），還能夠穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而單藥奧希替尼（Tagrisso）仍然是標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。在未來，需要進(jìn)一步探索和優(yōu)化EGFR TKI的聯(lián)合治療策略，以提高治療效果，延長耐藥和進(jìn)展的時間。在本次ESMO大會上,公布了幾項EGFR一線治療的聯(lián)合策略，讓我們看看效果如何。

在3期MARIPOSA試驗 (NCT04487080) 中，amivantamab-vmjw (Rybrevant)聯(lián)合lazertinib (Leclaza)與單獨(dú)使用奧西替尼 (Tagrisso)作為一線治療相比，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 30%。

在中位隨訪22.0個月時，聯(lián)合用藥的中位PFS為23.7個月，而奧希替尼單藥治療的中位PFS為16.6個月。聯(lián)合用藥的12個月和24個月PFS率分別為73%和48%，而單獨(dú)使用奧希替尼則為65%和34%。Lazertinib單藥治療的中位PFS為18.5個月。

此外，與單獨(dú)使用奧希替尼相比，該組合可將顱外進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低32%。聯(lián)合用藥組的中位顱外PFS為27.5個月，而奧希替尼單用組的中位顱外PFS為18.5個月。中期總生存期 (OS) 雖然尚未成熟，但顯示出有利于聯(lián)合用藥的趨勢（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P =.11）。

值得注意的是，與奧希替尼單藥治療組的患者 (48%) 相比，聯(lián)合治療組中更多的患者在數(shù)據(jù)截止時仍保持緩解 (62%)。聯(lián)合用藥的中位DOR為25.8個月，而單獨(dú)使用奧希替尼為16.8個月，這表明耐藥和進(jìn)展的時間更長。

所有應(yīng)答者中聯(lián)合用藥的ORR為86%，而單獨(dú)使用奧希替尼的ORR為85%。經(jīng)確認(rèn)的緩解者聯(lián)合用藥的ORR為80%，而單獨(dú)使用奧希替尼的ORR為76%。

RAMOSE研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)化II期試驗，旨在評估奧希替尼±雷莫西尤單抗在既往未接受過TKI治療的EGFR突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效和安全性。理論上來說，EGFR和VEGF雙重抑制，或可延緩耐藥并延長PFS。類似的相關(guān)研究還有RELAY（厄洛替尼+雷莫西尤單抗）、NEJ026（厄洛替尼+貝伐珠單抗）等。

主要終點(diǎn)方面，聯(lián)合治療組和奧希替尼單藥組的研究者評估PFS分別為24.8個月和15.6個月，HR=0.55（95%CI：0.32-0.93），P=0.026。中位隨訪時間為16.6個月，中位接受雷莫西尤單抗治療的持續(xù)時間為14.2個月。兩組的ORR分別為76.3%和80.4%，DCR分別為96.8%和95.7%。

亞組分析顯示，PFS獲益在各個預(yù)先定義的亞組中保持一致。

安全性方面，沒有5級AE出現(xiàn)，A組有1例4級AE?！?級AEs，A組和B組的發(fā)生率分別為54%和41%，兩組中斷治療的發(fā)生率分別為9.7%和8.7%。

本屆大會上，翰森制藥第三代EGFR-TKI阿美替尼（aumolertinib）與恒瑞醫(yī)藥選擇性靶向VEGFR2的TKI阿帕替尼（apatinib）的一項隨機(jī)多中心研究入選，該研究旨在比較阿美替尼+阿帕替尼對比阿美替尼單藥作為EGFR突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療的效果。

研究納入了年齡18-75歲的IIIB或IV期NSCLC患者，存在EGFR 19del或21 L858R突變或EGFR罕見突變，ECOG PS評分為0或1，根據(jù)RECIST v1.1可測量病變。受試者以1:1的比例隨機(jī)分配符合條件的患者接受口服阿美替尼加或不加阿帕替尼，直到疾病進(jìn)展（PD）或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

從2021年6月至2022年11月，研究共入組104例患者，其中98例納入療效分析集。其中48例為阿美替尼+阿帕替尼組，50例為阿美替尼單藥組。截至2023年9月12日，研究結(jié)果如下：

阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組的總體ORR分別為72.9%和64%，DCR分別為100%和94%；在EGFR敏感突變（19del或L858R）亞組中，阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為75%和68%。

在腦轉(zhuǎn)移亞組中，阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為100%和60%，iORR分別為82%和63%；在肝轉(zhuǎn)移亞組中，ORR分別為60%和33%。

阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組中最常見的治療相關(guān)不良事件分別為腹瀉（31% vs 12%)、皮疹（29% vs. 10%）、蛋白尿（27% vs 6%）、血小板計數(shù)減少（25% vs 4%）、高血壓（25% vs 6%）、肌酸激酶升高（23% vs 16%）。

該研究結(jié)果表明，阿美替尼+阿帕替尼聯(lián)合治療可能為EGFR突變的NSCLC患者提供更有效和耐受性良好的一線治療選擇。

FLAURA2研究在今年的ESMO會議上公布了其針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）療效和安全性的結(jié)果。該研究評估了奧希替尼聯(lián)合化療與奧希替尼單藥治療對于具有基線CNS轉(zhuǎn)移灶患者的療效和安全性。

研究納入了557名患者，并將其分為奧希替尼聯(lián)合化療組和奧希替尼單藥組。其中，118名和104名患者被納入CNS全分析集（cFAS），40名和38名患者被納入CNS可評估療效集（cEFR）。研究結(jié)果顯示，在cFAS和cEFR中，奧希替尼聯(lián)合化療組和奧希替尼單藥組均展現(xiàn)出卓越的療效。

在cFAS中，奧希替尼聯(lián)合化療組和奧希替尼單藥組的CNS緩解率分別為73%和69%，中位CNS緩解持續(xù)時間為未達(dá)到和26.2個月，中位PFS（盲態(tài)獨(dú)立中心審查）分別為30.2個月和27.6個月。

在cEFR中，奧希替尼聯(lián)合化療組和奧希替尼單藥組的CNS緩解率分別為88%和87%，中位CNS緩解持續(xù)時間為未達(dá)到和20.9個月，中位PFS（盲態(tài)獨(dú)立中心審查）分別為未達(dá)到和17.3個月。因此，奧希替尼聯(lián)合化療組的療效優(yōu)于奧希替尼單藥組。

在安全性方面，cFAS人群的安全性譜與整體人群相似。以上的研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了奧希替尼聯(lián)合化療在治療具有CNS轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期NSCLC患者中的潛力，為這一患者群體提供了更好的治療選擇。