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創(chuàng)傷相關(guān)的夢魘和睡眠障礙是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD)的常見癥狀。提高患者在睡眠期間的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能活性和持久性是抗腎上腺素藥物治療PTSD并改善其癥狀的主要理論依據(jù)。
哌唑嗪是一種α1-腎上腺素受體拮抗劑。適用于輕、中度高血壓,作為第二線藥物,常在第一線藥物治療不滿意時采用或合用。也用于治療充血性心力衰竭,主要是嚴(yán)重的難治性病人。也用于治療麥角胺過量。
已有6項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)證實(shí),哌唑嗪能有效減輕慢性夜間PTSD癥狀并改善患者的臨床狀態(tài)。然而,這些研究往往樣本量較小,且治療時間較短(不超過15周)。目前,有關(guān)哌唑嗪長期持續(xù)改善慢性PTSD相關(guān)夢魘和睡眠問題的研究數(shù)據(jù)還很少。
美國退伍軍人事務(wù)部西北網(wǎng)絡(luò)精神疾病研究、教育和臨床中心的Raskind MA博士等組織了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的試驗(yàn),以評估哌唑嗪短期應(yīng)用或長期應(yīng)用是否能有效減輕PTSD患者的夢魘,改善睡眠質(zhì)量和總體臨床狀態(tài)。
13個退伍軍人事務(wù)部醫(yī)學(xué)中心的304例慢性PTSD患者(報告經(jīng)常做噩夢)被隨機(jī)分配,分別接受哌唑嗪(152例)或安慰劑(152例)治療,共治療26周。在5周內(nèi),藥物劑量逐次提高,最大劑量為男性20mg,女性12mg。治療10周后,受試者以雙盲形式進(jìn)行額外16周治療。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在治療10周時,哌唑嗪組和安慰劑組在睡眠質(zhì)量、噩夢方面均沒有任何顯著性差異。到26周時,仍然如此。
但哌唑嗪并非毫無用處:在10周時,哌唑嗪組和安慰劑組患者的仰臥位收縮壓平均差值為6.7mmHg;哌唑嗪組的自殺意念為8%,而安慰劑組為15%。
該研究認(rèn)為,哌唑嗪不能有效減輕歷經(jīng)重大創(chuàng)傷者的夢魘,也不能改善睡眠質(zhì)量。
參考文獻(xiàn):New England Journal of Medicine 2018;378:507-517
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