抗癌大事件
【2020年ESMO大會結束！超多重要進展全匯總】
2020年9月19日至9月21日，為期3天的2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會圓滿結束，眾多期待已久的重磅臨床研究公布了結果，為2020年及后續(xù)的抗癌治療方案開展迎來了重大更新。
咚咚特別匯總了ESMO會議中重要的八大進展，看看有沒有涉及你關注的問題：ESMO八大進展：PD-1耐藥、四代EGFR、PARP藥物…
【受新冠疫情影響，“諾獎風向標”拉斯克獎停發(fā)】
今年，本應在9月初公布的拉斯克獎宣布停發(fā)，而停發(fā)原因根據其官方網站稱，是由于美國以及全球的新冠肺炎疫情大流行。
拉斯克獎是醫(yī)學領域最為重磅的獎項，加之它通常在諾貝爾獎前近一個月頒發(fā)，在醫(yī)學屆被稱為“諾貝爾獎風向標”。我國科學家屠呦呦于2011榮獲拉斯克獎，2015年榮獲諾貝爾獎。
【研究者們發(fā)現(xiàn)：高強度運動更有利于健康！】
近日，在著名醫(yī)學期刊《自然·醫(yī)學》雜志上，發(fā)表了一篇關于人類運動量與死亡風險的數據研究。
這項數據共納入超過10萬人，結果顯示：任何強度的運動都有益于健康，每天高強度運動相比低強度運動而言（消耗同樣的能量），死亡風險降低30%以上。也就是說，在運動過程中，高強度運動占比越多，我們就越健康。
【2020國家醫(yī)保目錄更新初審藥物通過清單發(fā)布！數個重磅抗癌藥名列其中】
2020年9月18日，國家醫(yī)保局正式發(fā)布《2020年國家醫(yī)保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單》目錄，意味著一批新的抗癌藥物即將開啟2020年醫(yī)保談判。
值得注意的是，數個重磅靶向藥物（如侖伐替尼等）及數個PD-1、PD-L1藥物均名列其中。
癌訊新前沿
【雙效分子“D18”增強PD-1抗體療效】
為了增強PD-1抗體的治療效果，研究者一直在嘗試各種組合療法。近日發(fā)表在《科學·轉化醫(yī)學》上的一項研究發(fā)現(xiàn)一種小分子藥物D18能夠增強PD-1抗腫瘤效果[1]。
研究者分析了對PD-1抗體響應和不響應的黑色素瘤患者腫瘤的基因表達譜，發(fā)現(xiàn)高表達KDM5A（一種組蛋白去甲基化酶）的患者具有更好的PD-1抗體療效。進一步他們還篩選出能夠同時增強KDM5A和TLR（一種天然免疫受體）活性的小分子D18，在多種小鼠腫瘤模型中增強PD-1抗體的療效。
【PD-1免疫檢查點抑制劑持續(xù)用藥優(yōu)于一年用藥】
近年來，免疫治療特別是PD-1/PD-L1抑制劑取得了突飛猛進的發(fā)展，但是免疫治療十分昂貴，很多家庭無法持續(xù)負擔相關的費用。能不能縮短免疫治療時間，這也是一直以來醫(yī)生和患者都想問的問題。
JCO雜志上一項Checkmate153研究[2]共招募了1428例晚期非小細胞肺癌患者，并應用nivolumab治療。其中，有252名被隨機分配為持續(xù)治療（n=127）和1年固定時間治療（n=125）。
隨訪13.5個月后，研究結果顯示，持續(xù)治療組比1年固定時間治療組無進展生存期人群的中位數較長（24.7個月vs9.4個月)，持續(xù)治療患者的總體生存期更長。通過該研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)使用nivolumab超過1年可以改善預后。
【免疫學評分可以更精準預測結腸癌患者的疾病進展風險】
近年來的研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤內免疫細胞浸潤，可以作為很好的參考指標用于提示結直腸癌的發(fā)展規(guī)律, 因而被視為潛在的預后指標。免疫學評分測試原理就是通過免疫組化量化測定腫瘤和浸潤邊緣的總T細胞（CD3+）和細胞毒性T細胞（CD8+）的分布密度，并換算成患者的免疫學評分。
近期一項研究發(fā)現(xiàn)，在第1組（加拿大/美國）和第2組（歐洲/亞洲）的763名患者中，免疫學評分越高，復發(fā)風險越低[3]。低、中、高免疫學評分患者3年無復發(fā)率分別為56.9%、65.9%和76.4%。
這項研究表明，免疫學評分高與III期結腸癌患者的生存期延長顯著相關。同時，免疫學評分可進一步提升預后評估，就復發(fā)風險而言，免疫評分高的患者從化療中獲益最多。
【有了干擾素信號，PD-1/CTLA-4療法對黑色素瘤才有效】
近日，在《癌癥細胞》上發(fā)表了的一項利用測序技術對黑色素瘤患者的腫瘤細胞及免疫檢查點抑制療法效果的研究[4]。這項研究將101名黑色素瘤患者分為未接受治療組以及接受PD-1或PD-1/CTLA-4聯(lián)合治療組，并將他們的腫瘤細胞的轉錄組進行測序分析。
測序結果顯示有了T細胞對腫瘤的浸潤以及干擾素信號，患者對于PD-1或PD-1/CTLA-4聯(lián)合治療表現(xiàn)出很好的臨床反應。因此，T細胞的抗腫瘤活性以及腫瘤細胞內干擾素信號的活躍度是免疫檢查點抑制療法效果好壞的決定性因素。
【腫瘤周圍的膠原為癌癥治療的PD-1/PD-L1療法增加阻礙】
腫瘤細胞外基質常常與抗藥性與免疫抑制的現(xiàn)象有關。近日，一項針對肺癌中膠原含量與PD-1/PD-L1抑制效果關系的研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上[5]。
這項研究發(fā)現(xiàn)在小鼠和人的肺癌細胞周圍，膠原水平的上升與總體CD8 T細胞數量的下降、耗竭CD8 T細胞數量的上升成正相關。當把腫瘤周圍的膠原含量降低后，T細胞對腫瘤的浸潤增加，耗竭T細胞的數量減少，腫瘤對于PD-L1的抗性也消失了。這個研究告訴我們，膠原也可以作為降低免疫治療抗性的潛在靶點。
【新證據：PD-L1陰性的肺癌患者，依然受益于免疫治療】
目前，免疫治療+化療已經成為非小細胞肺癌一線治療的標準方案，包括PD-L1陽性和陰性的患者。研究人員匯總了KEYNOTE-021、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407三個重要臨床試驗中PD-L1表達陰性（小于1%）患者的臨床數據[6]：一共444位患者，256位接受K藥+化療的聯(lián)合治療方案，188位接受單獨化療。
數據分析顯示：聯(lián)合治療組的中位總生存期是19.0月，而單獨化療組只有11.4月，聯(lián)合治療降低了37%的死亡風險。
參考文獻：
[1]. Wang, L. et al. Enhancing KDM5A and TLR activity improves the response toimmune checkpoint blockade. Sci TranslMed 12,doi:10.1126/scitranslmed.aax2282 (2020).
[2]. Waterhouse, D. M. et al. Continuous Versus 1-YearFixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell LungCancer: CheckMate 153. J Clin Oncol,JCO2000131, doi:10.1200/JCO.20.00131 (2020).
[3]. Mlecnik, B. et al. Multicenter InternationalSociety for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for thePrediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. J Clin Oncol, JCO1903205, doi:10.1200/JCO.19.03205(2020).
[4]. Grasso, C. S. et al. Conserved Interferon-γ SignalingDrives Clinical Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy in Melanoma. Cancer Cell,doi:10.1016/j.ccell.2020.08.005 (2020).
[5]. Peng, D. H. et al. Collagen promotes anti-PD-1/PD-L1resistance in cancer through LAIR1-dependent CD8+ T cell exhaustion. Nature Communications 11, doi:10.1038/s41467-020-18298-8(2020).
[6]. Hossein Borghaei, et al. Pembrolizumab PlusChemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Patients With Advanced Non–Small CellLung Cancer Without Tumor PD-L1 Expression: A Pooled Analysis of 3 RandomizedControlled Trials. Cancer. DOI: 10.1002/cncr.33142
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