目前，備孕的女性，絕大部分都知道要服用葉酸。葉酸用少了達(dá)不到效果，過量服用可能影響鋅的吸收，導(dǎo)致鋅缺乏，使胎兒發(fā)育遲緩，低體重兒出生率增加；服用過量會(huì)掩蓋維生素缺乏的早期表現(xiàn)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害。到底補(bǔ)充多少葉酸合適，是目前的一個(gè)熱門話題之一。
機(jī)體缺乏葉酸有2個(gè)方面的原因：
① 葉酸攝入量不足；
② 由于基因型不同導(dǎo)致機(jī)體對(duì)葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）。
現(xiàn)在，可以通過檢測(cè)葉酸代謝的基因類型，每對(duì)夫婦對(duì)葉酸的利用能力進(jìn)行評(píng)估，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化增補(bǔ)葉酸，增強(qiáng)備孕夫婦增補(bǔ)葉酸的意識(shí)和依從性，有效地降低新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于葉酸代謝基因
與葉酸代謝密切相關(guān)的基因主要有2個(gè)，5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR基因）及甲硫氨酸合成酶還原酶基因（MTRR基因）；每個(gè)基因在不同的位點(diǎn)上又有個(gè)不同的突變，形成3個(gè)不同的基因型。
沒有突變的基因型（野生型）編碼的酶活性水平最高，服用的葉酸量就越少；純突變的基因型編碼的酶活性水平最低，服用葉酸的量最大；雜合型活性居中。早發(fā)現(xiàn)不同個(gè)體對(duì)葉酸的吸收利用水平，篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化增補(bǔ)葉酸。
1、MTHFR基因
MTHFR（5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶）基因位于1號(hào)染色體lp36.3位置。該酶催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)換成5-甲基四氫葉酸鹽，是人體葉酸代謝中的一個(gè)十分重要的酶。該基因在rs1801131、? rs1801133及rs1801394三個(gè)位點(diǎn)有多態(tài)性，每個(gè)位點(diǎn)可以有3個(gè)基因型?；蛭稽c(diǎn)的多態(tài)性是影響該酶的活性的一個(gè)重要因素。如果葉酸代謝酶的缺陷，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期不正常，DNA、蛋白質(zhì)甲基化反應(yīng)異常、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應(yīng)異常，直接或間接地導(dǎo)致新生兒或胎兒神經(jīng)管缺陷。
rs1801131是MTHFR基因第8個(gè)外顯子上第1298的核苷酸有一個(gè)A/C多態(tài)，可形成A/A、A/C及C/C三種基因型。1298C等基因的酶活性為野生型（A/A）的68%左右，其余的為A/C或C/C；C/C基因型的酶活性最低，阻礙了葉酸代謝，引起一系列疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。
rs1801133是MTHFR基因第5個(gè)外顯子上716（677）位點(diǎn)mRNA上一個(gè)C/T多態(tài)，可形成C/C、T/T及C/T三個(gè)基因型。MTHFR?677位點(diǎn)的多態(tài)性是影響該酶活性的一個(gè)重要因素，導(dǎo)致酶活性和熱穩(wěn)定性下降。若以個(gè)體攜帶677位點(diǎn)為CC基因型時(shí)，其MTHFR活性為100%，攜帶CT基因型的活性則為CC的71%，基因型為TT型的只有34%。
2、MTRR基因
MTRR全稱甲硫氨酸合成酶還原酶，位于5p15.3-p15.2。甲硫氨酸是蛋白質(zhì)合成和一碳代謝的必須氨基酸，該酶能夠通過還原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。?MTRR突變是造成葉酸/甲基維生素缺乏癥的主要病因，也是同型半胱氨酸、葉酸代謝異常的主要原因之一。因此MTRR突變被認(rèn)為是這些疾病的高風(fēng)險(xiǎn)因素。
rs1801394是位于5p15.3-p15.2之間的MTRR基因第2個(gè)外顯子處的一個(gè)A/G多態(tài)，可以形成A/A、A/G及G/G三個(gè)基因型。rs1801394位點(diǎn)是MTRR上的主要突變，引起甲基維生素缺乏癥，與脊柱裂、Down綜合癥、神經(jīng)管缺陷、白血病等疾病的關(guān)系。
葉酸代謝相關(guān)基因及位點(diǎn)檢測(cè)
葉酸利用能力基因檢測(cè)涉及的基因及位點(diǎn)如下：
對(duì)MTHFR基因、MTRR基因及其相關(guān)位點(diǎn)的檢測(cè)，可以直接發(fā)現(xiàn)被檢測(cè)者葉酸代謝方面的遺傳缺陷（即葉酸的利用能力），根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低（相關(guān)代謝酶的活性程度）建議更準(zhǔn)確的補(bǔ)充葉酸劑量。
男性補(bǔ)充葉酸
男性增補(bǔ)葉酸對(duì)優(yōu)生有著同等重要的意義。研究表明，（男性）葉酸攝入不足，男性機(jī)體葉酸水平偏低，可導(dǎo)致兩方面的不良后果：
① 精子密度低、活性下降、勃起功能減弱；
② 精液中染色體數(shù)量異常（精子中出現(xiàn)“非整倍體”），引起唐氏綜合癥或流產(chǎn)。
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