作者：懷瑾（筆名）

復旦大學藥理學碩士

葉酸是一種水溶性B族維生素，是合成生命物質的必需因子，在細胞分裂和胚胎發(fā)育過程中起著非常重要的作用。人體自身不能產生葉酸，只能從有關食物或藥物中攝取?，F已有人工合成的葉酸。

很多人認為葉酸是孕婦的“專利”，其實在中國人，很多人都缺乏葉酸，包括備孕男性、中老年人、煙酒愛好者及某些疾病患者等，這些人應該考慮在日常膳食外通過保健品補充葉酸。（詳情可看：沒看錯！男人也要補充葉酸！還有這幾類人也要重點補充，好處多多）

然而，就算中國推崇全民補葉酸，但有不少人吃也白吃，他們必須依賴某些品牌的活性葉酸補充劑。

現在你看到的是保姆級葉酸補充白皮書，從該不該吃，到吃哪一種都有涉及。（沒時間的朋友直接看文章重點和文末總結即可。）

文章重點（必看）

1. 補葉酸之前，進行葉酸代謝遺傳學檢測→根據遺傳多態(tài)性選擇合適的葉酸產品。
2. 不同年齡具有不同的葉酸攝取建議量，以不超過1000微克（1毫克）為宜。
3. 不當補充葉酸的潛在危害，以及不能與葉酸同時送服的藥物。
4. 保姆級葉酸補充指南（究極重點）。

正文開始

人們從什么時候開始意識到，補葉酸不是簡單地買藥房維生素就行的呢？

是從注意到某些孕產婦再怎么吃葉酸也吸收不了開始。

上圖來自最大的線上問診平臺，看到這種草率回復我會生氣，每個孕婦都是全家人的大寶貝，每個正被孕育的小寶貝都應該被謹慎對待。

圖中孕婦吃大劑量葉酸（800微克已經算較高劑量），體檢結果仍為缺乏，不就說明身體吸收、代謝葉酸的過程有異？這位婦產科主任醫(yī)師輕描淡寫一句“不用加量，吃蔬菜水果就行”，有90%概率對該患者毫無幫助。不過轉念一想，這么隨口一回也是一種“穩(wěn)重”，沒幫助好過幫倒忙被追究吧。

真理掌握在少數人手中，這回我們必須用知識解決大家“我該怎么補葉酸”的問題，“我”字凸顯個性化補葉酸的重要性~文末有表格總結全文要點，時間緊迫的朋友可以直接下滑！

葉酸吸收、利用出現個體差異的原因

1、MTHFR基因突變，葉酸“吃了也白吃”

首先咱們看一下，瓜果蔬菜中的葉酸如何被人體吸收利用。

圖中DHFR、MTHFR是兩種葉酸代謝酶，MTHFR就是一部分人吃葉酸不頂用的罪魁禍首。它的基因在人類演化過程發(fā)生了突變，導致目前只有3成不到的中國人，MTHFR功能是完整的。

MTHFR變異可發(fā)生在兩個位點，分別是C677T位點和A1298C位點，前者更關鍵。

• 中國人C677T位點變異和酶功能丟失情況如下：

• 中國人A1298C位點的變異和酶功能丟失情況如下：

MTHFR發(fā)生突變的人多半葉酸不足，畢竟無法有效轉化食物中的葉酸為身體可利用形式，所以這些人應該選擇本身就能被身體利用的葉酸補充劑：甲基化葉酸。

這些產品檢索自亞馬遜網站，相互不做比較，MTHFR功能障礙的讀者可自行挑選（5000微克的NOW Foods不推薦）。

MTHFR酶解決的是從口入的天然葉酸，能不能被身體吸收的問題。有一些人，MTHFR酶功能正常，卻還是出現各種“缺乏葉酸時才出現的健康問題”，這是由于另一種幫助葉酸執(zhí)行功能的酶MTRR出現了變異。

2、MTRR基因突變，你缺的可能不是葉酸

MTRR酶解決的是，被身體吸收的葉酸能不能發(fā)揮作用的問題，咱們回顧一下葉酸的功能。

這其中，DNA合成修復、RNA合成與MTRR酶活性關系不大，但DNA甲基化、同型半胱氨酸代謝均與MTRR酶活性有關。

DNA甲基化和同型半胱氨酸代謝互相影響，MTRR酶活性不足將導致同型半胱氨酸堆積，引發(fā)心血管病、中風風險，同時DNA甲基化被抑制，造成很多有害基因不能被“沉默”，增加了罹患各種疾病的風險。

MTRR的突變發(fā)生在A66G位點，突變類型和對功能的影響如下：

MTRR基因發(fā)生突變的人，即使有充足的活性葉酸（5-甲基四氫葉酸），也不能有效將同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸，隨后甲基化DNA。此外，這種酶功能較弱的人，如果盲目補充葉酸，會引起5-甲基四氫葉酸過多，機體出現情緒變化、皮疹、疲憊、頭疼等異?！摖顟B(tài)被稱為“過度甲基化”狀態(tài)。這類人群應補充S-腺苷蛋氨酸、甲基化Vb12（又名甲鈷胺），同時注意監(jiān)測循環(huán)系統(tǒng)中同型半胱氨酸水平。

以上提到的MTHFR和MTRR基因檢測，是目前全國已經普及的“葉酸代謝遺傳多態(tài)性檢測”，我們可以在正規(guī)醫(yī)院、基因檢測公司，甚至某些基因檢測APP檢測它們的活性，從而選擇適合自己的葉酸產品（或輔助產品）。

說完怎么吃才能保證葉酸-同型半胱氨酸代謝正常以后，大家一定想知道葉酸的安全性和推薦劑量，我們從美國國立衛(wèi)生院、drugs.com等網站簡要匯總了葉酸的劑量和安全信息。

葉酸的建議劑量和安全性

1、NIH按照年齡段給出的每日葉酸劑量（膳食+補充劑）

這里的含量指的是能被機體真正吸收利用的葉酸的量，由于食材新鮮度、烹飪手法等問題，食物中葉酸損耗相當嚴重（葉酸加熱、見紫外線即“死”），普通人可以在膳食之外少量補充葉酸。

2、葉酸的安全性

以下信息來自美國國立衛(wèi)生院/NIH

葉酸物質本身無害，但瞎補可能引起不良反應，此外有一些藥物和葉酸互相作用，影響功效，二者不能同時吃。

（1）葉酸可能的副作用

1. MTRR酶活性不足的人，盲目補充葉酸可能造成軀體“過度甲基化”，表現為情緒變化、皮疹、疲憊、頭疼等。
2. 服用大量葉酸補充劑，可能掩蓋維生素 B12 的缺乏。
3. 原因為：葉酸可以糾正維生素 B12 缺乏引起的貧血，但不能糾正維生素 B12 缺乏引起的神經損傷。維生素 B12 缺乏會導致大腦、脊髓和神經的永久損傷。
4. 服用大量葉酸補充劑，可能加重維生素 B12 缺乏癥的癥狀，維生素B12嚴重不足有可能增加結、直腸癌和其他癌癥的風險。
5. 葉酸降低同型半胱氨酸水平，循環(huán)中同型半胱氨酸濃度過低的人不宜大量補充。

（2）葉酸不能與下列藥物同時服用：

1. 葉酸干擾抗癌藥物甲氨蝶呤。
2. 服用抗癲癇藥物，如苯妥英鈉(Dilantin?)、卡馬西平(Carbtrol?、Tegretol?、Equetro?、Epitol?)和丙戊酸鹽(Depacon?)可降低血液葉酸濃度。補充葉酸也降低這些藥物的血液水平。
3. 服用柳氮磺胺吡啶(azulfidine?)治療潰瘍性結腸炎可降低機體吸收葉酸的能力并導致葉酸缺乏。 4 葉酸補充劑，尤其是含有甲基葉酸(5-甲基-THF)的補充劑，可能會使抗抑郁藥物更有效。

保姆級葉酸補充指南（必看）

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部分參考文獻：

[1] I. Chanarin, J.J.T.L. Perry, EVIDENCE FOR REDUCTION AND METHYLATION OF FOLATE IN THE INTESTINE DURING NORMAL ABSORPTION, 294(7624) 776-778.

[2] J. Perry, I. Chanarin, Intestinal Absorption of Reduced Folate Compounds in Man, 18(3) (1970) 329-340.

[3] C. Cai, R. Xiao, N. Van Halm-Lutterodt, J. Zhen, X. Huang, Y. Xu, S. Chen, L. Yuan, Association of MTHFR, SLC19A1 Genetic Polymorphism, Serum Folate, Vitamin B12 and Hcy Status with Cognitive Functions in Chinese Adults, Nutrients 8(10) (2016).