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骨質疏松該如何用藥?美國內分泌學會發(fā)布最新骨質疏松癥藥物治療指南!

骨質疏松癥已成為我國的一種高發(fā)疾病,對老年女性造成了極大的危害。嚴重的后果是骨質疏松性骨折,具有一定的致殘率和死亡率。據(jù)了解,50歲以上的絕經后女性患骨質疏松癥的風險很高。

進入絕經期后,女性體內的雌激素減少,激素分泌會明顯減少,導致骨量結構變化和骨量減少,從而導致骨質疏松。雌激素的減少會影響骨細胞的活性,當骨骼吸收鈣時,由于活性不足會導致骨質疏松。此外,體內降鈣素和雌激素也會有很大的關系,如果身體激素分泌減少,降鈣素也會受到影響,導致合成減少和骨質疏松。

2020年,美國內分泌學會(TES)更新發(fā)布了女性絕經后骨質疏松癥的藥物治療指南,給出了絕經期女性骨折疏松癥藥物治療的推薦意見,同時,相比2019年治療指南,本次新增了羅莫珠單抗的相關療效建議。

1.那些患者可能治療

1.1建議使用藥物療法治療絕經后高風險骨折的女性,尤其是那些最近經歷過骨折的患者。(1 |⊕⊕⊕⊕)

2.雙膦酸鹽

2.1對于絕經后有骨折高風險的女性,建議首先用雙磷酸鹽(阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、唑來膦酸和伊班膦酸鹽)治療,以降低骨折風險。

技術說明:伊班膦酸鹽不建議用于降低非椎體或髖部骨折的風險。(1 |⊕⊕⊕⊕)

2.2服用雙膦酸鹽的絕經后骨質疏松癥患者,建議在3~5年后重新評估骨折風險,對仍處于骨折高風險的女性應繼續(xù)治療,而那些處于低至中度骨折風險的女性應考慮“雙膦酸鹽假期”。

技術說明:

a. “雙膦酸鹽假期”是指雙膦酸鹽暫時停用長達5年。

b.根據(jù)患者的骨密度和臨床情況,“雙膦酸鹽假期”可能延長。

c.隨機擴展試驗表明,阿侖膦酸和唑來膦酸在假期期間功效保留的證據(jù)更為充分。

d.根據(jù)研究對照試驗的證據(jù),建議每年靜脈注射唑來膦酸(5mg)患者重新評估周期縮短至3年。

e.“雙膦酸鹽假期”開始后,每隔2-4年重新評估骨折風險,若骨密度顯著下降,或影響臨床風險狀態(tài)的其他因素發(fā)生改變,建議考慮提前5年結束“假期”并重新開始骨質疏松癥治療。(1 |⊕⊕OO)

3.地諾單抗

3.1對于絕經后罹患骨質疏松的女性,骨質疏松性骨折的風險非常高,建議服用地諾單抗作為替代藥物的進行初始治療。

技術說明:

a.推薦劑量為每6個月皮下注射60mg。

b.地諾單抗對骨重建的影響,反映在骨轉換標志物上,如果不按時注射,6個月后就會逆轉。因此,不建議服用該藥劑進行藥物假日或治療中斷。1 |⊕⊕⊕⊕)

3.2對于服用地諾單抗的絕經后骨質疏松癥女性,建議在5-10年后重新評估骨折風險,對于仍然處于高骨折風險的女性,應繼續(xù)服用地諾單抗或服用其他骨質疏松治療方法進行治療。2 |⊕OOO)

3.3對于服用地諾單抗的絕經后骨質疏松癥女性,不應在沒有后續(xù)的抗骨吸收治療(例如雙膦酸鹽、激素治療或者選擇性雌激素受體調節(jié)劑)或其他治療方案時,延遲或停止服用地諾單抗,以防止骨轉換標志物反彈,并降低骨密度快速下降和骨折風險。

4.特立帕肽和阿巴帕肽(甲狀旁腺激素和甲狀旁腺激素相關蛋白質類似物)

4.1絕經后骨質疏松骨折風險極高的女性,如存在嚴重或多發(fā)性椎體骨折,建議服用特立帕肽或阿巴帕肽治療2年,以減少椎體和非椎體骨折。1 |⊕⊕⊕O)

4.2對于絕經后骨質疏松癥患者,建議服用抗骨吸收療法來維持骨密度的增加。(1 |⊕⊕OO)

羅莫佐單抗[更新A(2020年)]

A.1對于骨折風險非常高的絕經后骨質疏松癥女性,如存在嚴重骨質疏松癥(即低T評分<-2.5或存在骨折)或多發(fā)性椎體骨折,建議服用羅莫佐單抗治療1年,以減少椎體、髖部和非椎體骨折。

技術說明:推薦劑量為每月210mg皮下注射,持續(xù)12個月。對于存在心血管疾病以及中風高風險的女性,在進一步相關研究證據(jù)公布之前,不應服用羅莫佐單抗。這些高風險包括心肌梗死以及中風。(1 |⊕⊕⊕O)

A.2對于絕經后骨質疏松癥女性,建議服用抗骨吸收療法,以保持骨密度增加并降低骨折風險。(1 |⊕⊕⊕O)

5.選擇性雌激素受體調節(jié)劑

5.1對于罹患絕經后骨質疏松癥并具有骨折高風險且有以下特征的女性,我們推薦雷洛昔芬或巴澤多西芬來降低椎體骨折的風險。

患者特點:深靜脈血栓形成風險低,乳腺癌風險高或不合適二膦酸鹽或地諾單抗的患者。

6.絕經期激素治療與替勃龍

6.1對于絕經后并具有骨折高風險及特征的女性,建議絕經期激素治療,對子宮切除的女性服用雌激素治療,以預防所有類型的骨折。

患者特點:60歲以下或絕經小于10年;深靜脈血栓形成風險低;不宜服用雙膦酸鹽或地諾單抗;有血管舒縮癥狀;有更年期癥狀;無相關禁忌癥;無既往心肌梗死或中風史;無乳腺癌;愿意接受更年期激素治療。(2 |⊕⊕⊕O)

6.2對于絕經后骨質疏松癥合并骨折高風險且具有如下特征的患者,建議服用替勃龍預防椎體和非椎體骨折。

患者特點:60歲以下或絕經小于10年;深靜脈血栓形成風險低;不適宜服用雙膦酸鹽或地諾單抗;有血管舒縮癥狀;有更年期癥狀;無相關禁忌癥;無既往心肌梗死或中風史;無心血管疾病高風險;無乳腺癌;愿意服用替勃龍。

技術說明:在美國、加拿大不提供替勃龍。(2 |⊕⊕⊕O)

7.降鈣素

7.1對于有骨質疏松癥骨折高風險,并對雷洛昔芬、雙膦酸鹽、雌激素、去甲舒單抗、替勃龍、鮑勃拉肽或特瑞帕拉肽不能耐的絕經后女性,或上述這些療法不適合事,建議使用降鈣素噴霧劑。(2 |⊕OOO)

8.鈣和維生素D

8.1對于絕經后低骨密度和骨質疏松骨折高風險的女性,建議使用鈣 維生素D作為骨質疏松的輔助治療。2 |⊕⊕OO)

8.2對于有骨質疏松癥骨折高風險,并對雷洛昔芬、雙膦酸鹽、雌激素、去甲舒單抗、替勃龍、鮑勃拉肽或特瑞帕拉肽不能耐的絕經后女性,建議每天補充鈣 維生素D,以預防髖部骨折。1 |⊕⊕⊕O)

9.監(jiān)控

9.1對于骨密度低、骨折風險高、正在接受骨質疏松治療的絕經后女性,指南建議每1-3年通過雙能X線吸收測定法監(jiān)測脊柱和髖部的骨密度,以評估治療效果。(2|⊕OOO)

技術說明:監(jiān)測骨轉換標志物(血清C-末端交聯(lián)末端肽用于抗骨吸收治療或前膠原型N-末端前肽用于骨合成代謝治療)是識別不良反應以及用藥依從性的方法。

隨著社會的不斷發(fā)展,有關骨質疏松的關注度在不斷上升,甚至研究發(fā)現(xiàn),睡眠障礙與骨質疏松癥的發(fā)生有關,睡眠不足或睡眠過多亦可造成骨密度降低,增加骨質疏松癥的發(fā)病風險。說明骨質疏松癥與人們的生活息息相關,正因如此,我們更要對骨質疏松加以重視。

參考文獻

Dolores Shoback, Clifford J. Rosen,Dennis M. Black, et al. Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: An Endocrine Society Guideline Update[J]. J Clin Endocrinol Metab, March 2020, 105(3):1–8.

祝曉雨,張偉光,趙志剛.骨質疏松癥國內外藥物治療的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學雜志,2020,36(05):588-592.

熊明潔,劉翔,謝佶君,姜念芬.睡眠障礙與社區(qū)居民骨密度的相關性研究[J].中國全科醫(yī)學,2020,23(29):3700-3705.

史曉林, 吳連國, 劉康. 絕經后骨質疏松癥(骨痿)中醫(yī)藥診療指南(2019年版)[J]. 中醫(yī)正骨, 2020(2):1-13.

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