作者： 陳建明 武警廣東省總隊醫(yī)院
編輯：王桂芹 大連美琳達(dá)婦兒醫(yī)院
審核：陳建明
雌激素測定的臨床意義
女性雌激素幾乎全由卵巢產(chǎn)生，包括雌二醇（E2，estradiol）、雌酮（E1，estrone）、及微量雌三醇（E3，estriol ），這三種E的生物活性比例為100:30:20。E2是生物活性最強(qiáng)的雌激素，是卵巢產(chǎn)生的主要激素之一。
成年女性95%的E2來自卵巢內(nèi)的卵泡（顆粒細(xì)胞）或黃體，少量來自腎上腺。E3是E1和E2的外周代謝產(chǎn)物，而不由卵巢分泌。E3的形成代表E代謝的“解毒作用”，即把高生物活性的E轉(zhuǎn)變?yōu)榈蜕锘钚缘募に匦问健?/span>
妊娠早期E2主要由黃體產(chǎn)生，胎盤形成以后則主要由胎盤產(chǎn)生，至妊娠末期，E2為非妊娠婦女的100倍。另外，妊娠期間，由胎兒-胎盤單位產(chǎn)生大量的E3，因此，測定血或尿中E3水平可反映胎盤功能。
95%的E與性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）結(jié)合，具有活性的游離E僅占5%，對維持女性生殖功能及第二性征有重要作用。E在肝臟滅活，小部分由小腸再吸收入血循環(huán)，大部分經(jīng)腎由尿液排出。
幼女及少女因卵巢功能尚未發(fā)育成熟，無優(yōu)勢卵泡形成，體內(nèi)E分泌處于較低水平。從青春期至成年，女性E2水平不斷增長，因此，在發(fā)生女性性早熟時，E2升高。在生育期的正常月經(jīng)周期中，E2水平隨卵巢內(nèi)卵泡的發(fā)育、排卵及黃體形成等事件的發(fā)生而發(fā)生規(guī)律性變化。
E2在月經(jīng)周期中出現(xiàn)兩個分泌高峰，且第1次峰值高于第2次峰值。早卵泡期E水平最低，以后逐漸上升，自然排卵前3天開始明顯升高，排卵前3天達(dá)200ng/L，前2天達(dá)300ng/L，至排卵前達(dá)到高峰，可≥400ng/L，E2峰值后24～48小時排卵，排卵后3天降至低值，黃體期又開始升高，排卵后第8日出現(xiàn)第二個高峰，但低于第一個峰值，以后迅速降至最低水平，下一個月經(jīng)周期來臨。當(dāng)E2≥200ng/L，且維持大約50小時，即可對下丘腦及垂體形成正反饋，激發(fā)出足以使卵泡成熟和排卵的LH峰。
絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰竭、無卵泡發(fā)育，E2水平低于早卵泡期。此時E來源和性質(zhì)也發(fā)生了變化，循環(huán)中的E以E1為主，主要來自于腎上腺分泌的雄烯二酮（A2）在外周脂肪組織中芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為E1。因此，測定不同時期的E2含量，可判斷卵巢功能及性發(fā)育異常疾病。
男性雌激素主要來自腎上腺皮質(zhì)。
現(xiàn)在國際通用濃度用mol/L，過去用ng/L（pg/ml）； pg和pmol之間的轉(zhuǎn)換系數(shù)為 3.67，如2 pg/ml =7.34pmol/L。
提示：E檢測主要用于評估卵巢及胎盤功能、促排卵治療過程中卵泡發(fā)育情況的監(jiān)測。因此，在臨床上，當(dāng)需要評估卵巢的儲備功能、卵泡的發(fā)育情況及與E水平相關(guān)疾病的診斷時，均可以選擇該項檢查。
1．雌激素基礎(chǔ)值及月經(jīng)周期變化
⑴基礎(chǔ)E2：卵泡早期E2處于低水平，約為91.75～165.15pmol/L（25～45pg/ml）。
⑵E2排卵峰：隨卵泡發(fā)育E2水平逐漸升高，理論上每個成熟卵泡分泌雌二醇918～1101pmol/L（250～300pg/ml）。卵泡開始發(fā)育時，E的分泌量很少，至月經(jīng)第7日開始卵泡分泌的E2量逐漸增加，排卵前1～2天迅速上升達(dá)到第1次峰值，稱為排卵峰；自然周期排卵前E2可達(dá)918～1835pmol/L（250～500pg/ml）。E2排卵前高峰大多發(fā)生在LH峰前1天，持續(xù)約48小時于排卵后迅速下降。排卵峰的出現(xiàn)預(yù)示在48小時左右可能排卵，可根據(jù)LH值、卵泡大小及宮頸粘液評分考慮HCG用量及注射時間。
⑶E2黃體峰：排卵后E2水平下降，黃體成熟后（LH峰后的6～8天）E2再次上升形成第2高峰，稱為黃體峰，峰值459～918pmol/L（125～250pg/ml），約為排卵峰之半數(shù)。如未妊娠E2峰維持一段時間后與P值高峰同時下降，黃體萎縮時E水平急劇下降至早卵泡期水平。
2．雌二醇測定的臨床意義
⑴診斷女性性早熟：E2是確定青春期啟動及診斷性早熟的激素指標(biāo)之一。8歲以前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，血E2升高＞275pmol/L（75pg/ml）可診斷為性早熟。
⑵E1/E2＞1提示E1的外周轉(zhuǎn)化增加，為睪酮（T）增加的間接證據(jù)，如絕經(jīng)后和PCOS。
⑶E2水平過高可見于顆粒細(xì)胞瘤、卵巢漿液性囊腺瘤、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖、吸煙者、正常妊娠及糖尿病孕婦。
⑷卵巢早衰隱匿期：基礎(chǔ)E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之間的中間階段，即卵巢早衰隱匿期。隨著年齡及卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH，低E2狀態(tài)。
⑸卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)E2降低而FSH，LH升高，尤其FSH≥40IU/L時，提示卵巢功能衰竭。
⑹基礎(chǔ)E2、FSH、LH均呈低水平，為低促性腺激素（Gn）缺乏癥，提示病變在下丘腦-垂體，如希恩綜合征等。
⑺多囊卵巢綜合征：雌激素維持在較高水平，無周期性變化，是多囊卵巢綜合征（PCOS）的一個內(nèi)分泌特征，這包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌減少，LH/FSH＞2～3。
⑻妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生，于妊娠10周后主要有胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非孕婦女的100倍。E2可作為流產(chǎn)患者保胎治療的觀察指標(biāo)。
⑼預(yù)測超促排卵（COH）效果及妊娠率
①基礎(chǔ)E2＜165.2pmol/L（45pg/ml）者，妊娠率明顯高于E2≥165.2pmol/L者。
②基礎(chǔ)E2＞293.6pmol/L（80pg/ml），無論年齡與FSH如何，均提示卵泡發(fā)育過快和卵巢儲備功能下降；在IVF周期中若基礎(chǔ)E2＞367pmol/L（100pg/ml），COH療效不良，因卵巢低反應(yīng)或無反應(yīng)而造成的周期取消率明顯增加，臨床妊娠率下降。
⑽監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的指標(biāo)
①促排卵治療時，當(dāng)卵泡≥18mm，血E2≥1100pmol/L（300pg/ml），停用HMG，肌肉注射HCG10 000IU。
②促排卵治療卵泡成熟時E2＜3670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會發(fā)生OHSS。
③促排卵治療時，有較多卵泡發(fā)育，E2＞9175pmol/L(2500pg/ml)～11010pmol/L（3000pg/ml）時，為發(fā)生OHSS的高危因素；
④超促排卵時E2＞14 680pmol/L（4000pg/ml）～22 020pmol/L（6000pg/ml）時，OHSS發(fā)生率近100%，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。
3.雌二醇降低的臨床意義
E2降低還可見于卵巢切除、化療引起卵巢功能受損；使用GnRH激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥降調(diào)節(jié)后，原發(fā)性性腺發(fā)育不全（卵巢性），繼發(fā)性性腺發(fā)育不全（下丘腦或垂體性），先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（17-a羥化酶缺乏），妊娠期胎兒腎上腺皮質(zhì)功能不全（無腦兒，唐氏綜合征患兒）。
4.非結(jié)合雌三醇（Unconjugated estriol uE3）
非結(jié)合雌三醇隨妊娠周數(shù)增加而增加，若動態(tài)測定不再升高示已足月。過期妊娠、死胎（＞35周，uE3＜4ug/l）、無腦兒（為正常同期孕婦的1/10）、妊高癥（與胎兒窘迫、先兆子癇程度成正比）、唐氏綜合征兒等uE3水平下降。
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