1968年7月的一個(gè)周六清晨，23歲的醫(yī)學(xué)生科林·沙利文（Colin Sullivan）從醫(yī)學(xué)院回到家中[1]。
他像往常那樣走過(guò)母親房間，奇怪的是，他沒(méi)有像往常那樣聽(tīng)到母親響亮的鼾聲。
沙利文的母親超重、患有心絞痛和勞力性呼吸困難，多年來(lái)她入睡后就鼾聲如雷，丈夫受不了她的鼾聲，很早之前就獨(dú)自睡在客房。
如此安靜的清晨讓沙利文感覺(jué)不妙，他趕緊打開(kāi)房門(mén)，卻發(fā)現(xiàn)母親體溫尚存但已面色灰白。
母親的去世讓沙利文十分難過(guò)，自己學(xué)醫(yī)卻沒(méi)有辦法拯救至親。這種深深的無(wú)力感和失落感促使他在12年后開(kāi)創(chuàng)了一項(xiàng)療法，拯救了許許多多入睡后鼾聲如雷、呼吸暫停的患者。
一個(gè)勇敢的建筑工人
1980 年7月的一個(gè)夜晚，已經(jīng)成為呼吸科醫(yī)生的沙利文，在他工作的澳大利亞皇家阿爾弗雷德王子醫(yī)院里，迎來(lái)了一位43歲的建筑工人[1]。
這名建筑工人飽受睡眠之苦，一睡覺(jué)就打鼾，還經(jīng)常被自己憋醒，睡不了一個(gè)囫圇覺(jué)。
Colin Sullivan
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沙利文給這名患者做了檢查，發(fā)現(xiàn)他的AIH（表示每小時(shí)發(fā)生呼吸暫停的次數(shù)）竟然高達(dá)90，血氧飽和度只有68%。
要知道，正常的血氧飽和度在95%-100%之間，即使是患有慢性阻塞性肺病的人血氧飽和度也能在80%左右[2]，這名患者的血氧缺乏實(shí)在是非常嚴(yán)重了。
按照當(dāng)時(shí)的常規(guī)療法，沙利文建議他立即進(jìn)行氣管切開(kāi)術(shù)，即在喉嚨那里切開(kāi)個(gè)一個(gè)小口子，讓空氣不再需要經(jīng)過(guò)鼻子、口咽，直接進(jìn)入氣管。這樣一來(lái)，他睡覺(jué)時(shí)就不用擔(dān)心呼吸阻塞了。
然而，一想到要在喉嚨處割道口子、插上管子，患者及其家屬簡(jiǎn)直驚恐到不行，堅(jiān)決不同意手術(shù)。
于是，沙利文小心翼翼問(wèn)他愿不愿嘗試一下自己發(fā)明的新療法，不用做手術(shù)，只需躺在床上，給鼻子插上管子。但是目前還沒(méi)有人嘗試過(guò)，他算第一個(gè)“吃螃蟹的人”。
沒(méi)想到這名患者欣然同意了。
隨后，患者乖乖躺在了床上，沙利文醫(yī)生給他的鼻子插上了下圖中的管子，并給他用上了監(jiān)測(cè)睡眠的設(shè)備。
第一個(gè)“吃螃蟹的人”[1]
在患者睡著后，沙利文醫(yī)生逐漸增加管子中的氣壓，患者的呼吸居然回歸正常了。沙利文簡(jiǎn)直不敢相信，這位患者很快進(jìn)入了快速動(dòng)眼期睡眠階段。之后，沙利文醫(yī)生又嘗試用減壓的方法測(cè)試，發(fā)現(xiàn)患者又出現(xiàn)了呼吸暫停。
就這樣增加壓力通氣患者呼吸正常，降低壓力通氣患者呼吸暫停。原本計(jì)劃2個(gè)小時(shí)的試驗(yàn)，一下子延長(zhǎng)了一整夜。這名患者足足睡了7個(gè)小時(shí)，直到沙利文醫(yī)生把他喚醒為止。
患者表示他好多年沒(méi)有睡過(guò)這么好的覺(jué)了，腦子也從來(lái)沒(méi)有這么清醒過(guò)，對(duì)沙利文醫(yī)生千恩萬(wàn)謝。
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后來(lái)，沙利文醫(yī)生又招募了4名有類(lèi)似睡眠問(wèn)題的患者測(cè)試了這一療法，發(fā)現(xiàn)治療的效果非常不錯(cuò)，患者都能睡一整晚的覺(jué)。
沙利文把自己的研究結(jié)果發(fā)表在了1981年的《柳葉刀》雜志上[3]，并把自己發(fā)明的療法叫做持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）。
當(dāng)時(shí)，人們對(duì)睡眠中打鼾、甚至把自己憋醒的這種現(xiàn)象不以為意。但是，經(jīng)過(guò)《悉尼先驅(qū)晨報(bào)》的報(bào)道后，沙利文團(tuán)隊(duì)接到了上百人打來(lái)的咨詢(xún)電話(huà)，詢(xún)問(wèn)能不能試一下新療法[4]。
這讓沙利文開(kāi)展了更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，他還與澳大利亞的一家企業(yè)合作批量生產(chǎn)CPAP的設(shè)備。1985年，這一療法獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）[1]。
CPAP示意圖
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如今的治療設(shè)備早已不是起初那種笨重的龐然大物了，而是變成了有點(diǎn)像飛行員戴的面罩，可以在家使用，并且成為了治療重度OSA的金標(biāo)準(zhǔn)。
警惕無(wú)聲的殺手
提到OSA，可能很多人都不知道它是個(gè)啥。
其實(shí)它很普遍。
回想一下，你身邊有沒(méi)有這樣的朋友：沾床就睡、過(guò)不多久就開(kāi)始鼾聲如雷；當(dāng)你告訴他夜里鼾聲震天響，他卻全然不知。多數(shù)情況下，這樣的朋友就患有OSA。
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《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》的一篇論文顯示，全球約有9.36億30-69歲的人患有輕度至重度OSA，其中4.25億人為中重度患者[5]。
中國(guó)作為人口大國(guó)，OSA患者數(shù)量自然也少不了。據(jù)估計(jì)，約有1.76億中國(guó)人為OSA患者，其中6600萬(wàn)為中重度患者[5]。
也就是說(shuō)，大約每八個(gè)中國(guó)人里，就有一個(gè)人患有OSA。但是，為何很少有人知道自己患有OSA呢？
這主要是因?yàn)榛颊咧辉谌胨蟛艜?huì)出現(xiàn)呼吸暫停，清醒時(shí)則沒(méi)有，人們很難自己發(fā)現(xiàn)。
并且OSA的有效診斷方法也比較麻煩，需要徹夜監(jiān)測(cè)睡眠。患者需要大晚上去醫(yī)院里“睡一覺(jué)”，醫(yī)生會(huì)在患者的胸部和頭上貼滿(mǎn)電極片，然后關(guān)燈讓患者睡覺(jué)。相關(guān)的技術(shù)人員會(huì)徹夜監(jiān)測(cè)患者的呼吸、血氧水平、心率、大腦及肌肉活動(dòng)等，以此來(lái)判斷患者是否有OSA[2]。
而人類(lèi)之所以容易發(fā)生OSA，主要還是因?yàn)?strong>進(jìn)化。
從類(lèi)人猿向智人的轉(zhuǎn)變過(guò)程中，人類(lèi)的上呼吸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化。上頜骨、篩骨、下頜骨的縮短，舌頭向喉部后移，喉頭的下降等讓人類(lèi)的口腔與鼻腔、咽變成直角，這樣的變化讓人類(lèi)擁有了說(shuō)話(huà)的能力，卻也給OSA埋下了隱患[6]。
人類(lèi)的口腔與鼻腔、咽的交界更接近直角[6]
在白天人們清醒時(shí)，上呼吸道的一系列肌肉在神經(jīng)調(diào)節(jié)下，協(xié)調(diào)地完成說(shuō)話(huà)和吞咽動(dòng)作，呼吸并不受影響。但是在夜晚當(dāng)人們?nèi)胨?，在睡眠的特殊時(shí)期——快速動(dòng)眼期，絕大多數(shù)的肌肉群都會(huì)變得明顯松弛。此時(shí)，如果喉嚨處的肌肉過(guò)于放松，就會(huì)阻塞呼吸道、發(fā)生呼吸暫停[7]。
隨著年齡的增長(zhǎng)，人的喉部脂肪堆積增多、神經(jīng)對(duì)呼吸肌控制能力下降，更容易發(fā)生OSA。這也是為何上了年紀(jì)的人很容易鼾聲如雷的原因。
千萬(wàn)不要以為OSA患者睡得很香，實(shí)際上他們的睡眠質(zhì)量很差。發(fā)生睡眠呼吸暫停時(shí)，患者的氣道阻塞、空氣供應(yīng)中斷，很有可能被自己憋醒。
較差的睡眠質(zhì)量還會(huì)引起患者注意力不集中，進(jìn)而導(dǎo)致交通事故。2015年，瑞典一項(xiàng)針對(duì)駕駛員的研究發(fā)現(xiàn)，相比于一般人群，OSA患者發(fā)生交通事故的可能性增加了2.5倍[8]。
此外，呼吸暫停會(huì)給心臟增加壓力，讓心臟跳得更快以泵出更多血液彌補(bǔ)血氧的不足。血氧水平的波動(dòng)還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊的形成，進(jìn)而增加心血管疾病、高血壓和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。
目前，有關(guān)于OSA的具體機(jī)制尚不清楚。相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素有很多，比如肥胖、顱面改變、咽神經(jīng)病變、腺扁桃體肥大等。其中，肥胖是OSA的最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素，隨著B(niǎo)MI的上升，OSA的風(fēng)險(xiǎn)也在上升[9]。
此外，遺傳因素也起到了一定作用，父母患有OSA的人，患病率是父母健康的人的2倍。
對(duì)于OSA的治療，要根據(jù)疾病嚴(yán)重程度和并發(fā)癥來(lái)區(qū)別對(duì)待。治療目的主要是為了緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低并發(fā)癥的負(fù)擔(dān)和死亡率。
對(duì)于輕度及中度患者，可以采取口腔矯正器。這是一種類(lèi)似于在上下牙安裝的雙層防護(hù)牙托。上下牙托互相扣合，在睡眠中托住下頜，有助于保持呼吸道通暢[9]。
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而對(duì)于重度患者，首選療法是上文中我們講到的持續(xù)氣道正壓通氣；此外，還有腭咽成形術(shù)。
所謂腭咽成形術(shù)就是將軟腭的組織切掉擴(kuò)大咽喉后部以加寬氣道。這種方法一聽(tīng)就很血腥，并且術(shù)后恢復(fù)時(shí)間久、會(huì)帶來(lái)一系列麻煩[2]。
還有一種刺激舌下神經(jīng)的起搏器，通過(guò)植入鎖骨下方軟組織的裝置，刺激舌下神經(jīng)，改善重度呼吸暫停程度。不過(guò)目前這一設(shè)備的安全性和有效性證據(jù)還不夠充分，醫(yī)學(xué)界對(duì)此保持謹(jǐn)慎的態(tài)度[9]。
目前還沒(méi)有治療OSA的藥物，科學(xué)家們正在研究中。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種叫做屈大麻酚的物質(zhì)可以降低OSA的程度，未來(lái)它能不能用于OSA的治療，還需要臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證[9]。
總之，如果你不幸患有OSA，還不想戴口腔矯正器，那不如減肥吧。畢竟，肥胖才是OSA的最重要風(fēng)險(xiǎn)因素。
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參考資料：
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[2] https://mosaicscience.com/story/sleep-apnea-apnoea-snoring-heart-disease-breathing/
[3] Sullivan C E, Berthon-Jones M, Issa F G, et al. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares[J]. The Lancet, 1981, 317(8225): 862-865.
[4] Kirby T. Colin Sullivan: inventive pioneer of sleep medicine[J]. The Lancet, 2011, 377(9776): 1485.
[5]Benjafield A V, Ayas N T, Eastwood P R, et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2019, 7(8): 687-698.
[6] Davidson T M. The Great Leap Forward: the anatomic basis for the acquisition of speech and obstructive sleep apnea[J]. Sleep medicine, 2003, 4(3): 185-194.
[7] Eckert D J, Malhotra A. Pathophysiology of adult obstructive sleep apnea[J]. Proceedings of the American thoracic society, 2008, 5(2): 144-153.
[8] Karimi M, Hedner J, H?bel H, et al. Sleep apnea related risk of motor vehicle accidents is reduced by continuous positive airway pressure: Swedish traffic accident registry data[J]. Sleep, 2015, 38(3): 341-349.
[9] Lévy P, Kohler M, McNicholas W T, et al. Obstructive sleep apnoea syndrome[J]. Nature reviews Disease primers, 2015, 1(1): 1-21.
本文作者 | WXY707
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