9月24日，80歲高齡的中國科學家屠呦呦領(lǐng)取了有“諾貝爾獎風向標”之稱的美國拉斯克獎，前幾天她還榮獲了葛蘭素史克中國研發(fā)中心生命科學杰出成就獎。屠呦呦一時風頭無兩，被稱為“最接近諾貝爾獎”的中國女性。
而在此不久之前，另一位新聞人物——落選中科院院士選舉的北大生命科學院院長饒毅，曾與另外兩名作者聯(lián)合撰文《中藥的科學研究豐碑》，介紹了屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素的巨大成就。并稱屠呦呦如果獲獎“將有利于中國和世界認識中藥是尚未充分開發(fā)的寶庫”。
如何看待屠呦呦獲獎，如何看待中醫(yī)藥的未來前景？
屠呦呦領(lǐng)取拉斯克獎2011-09-26 第 1816 期
今日話題青蒿素之成功，應(yīng)歸功于現(xiàn)代醫(yī)學，并非中醫(yī)藥
中藥典籍中記載能治瘧疾的青蒿
青蒿素是如何發(fā)現(xiàn)的？效果如何？
青蒿素的發(fā)現(xiàn)，源于一個非常“中國特色”的決定。在上世紀6、70年代的越南戰(zhàn)場上，由于瘧疾的流行，作戰(zhàn)雙方的士兵紛紛感染瘧疾，嚴重地影響了部隊戰(zhàn)斗力，惡性瘧原蟲的出現(xiàn)更成為當時瘧疾防治的主要難題。由于北越政府缺乏相應(yīng)的研究機構(gòu)和科研條件，他們只能轉(zhuǎn)而求助于中國。
1967年5月23日，在毛澤東和周恩來的指示之下，來自全國各地的科研人員聚集北京就瘧疾防治藥物和抗藥性研究工作召開了一個協(xié)作會議；一項具有國家機密性質(zhì)、代號為“523項目”的計劃就此啟動了。該項目組織了來自60多個研究機構(gòu)和單位的500多名研究人員參與 ，項目的目標是要盡快研制出能抑制瘧疾的藥物。
在這個持續(xù)多年的項目攻關(guān)中，來自中醫(yī)科學院北京中藥研究所的屠呦呦領(lǐng)導的小組最先取得了明顯的成果，率先從植物青蒿中提取了對鼠瘧、猴瘧原蟲抑制率達100%的有效提取物，并將成果展示給了其余的科研小組。隨后，山東、云南等地的研究所也獲得了非常有意義的研究成果。
最終，集合舉國之力，有著成熟治療作用的青蒿素被中國人發(fā)現(xiàn)并推廣到了全世界。在19世紀發(fā)明的奎寧及其衍生物面對惡性瘧原蟲的抗藥性越來越力不從心的時候，青蒿素及相關(guān)衍生藥物的誕生，給全世界遭受瘧疾折磨的患者帶來了福音。“拉斯克臨床醫(yī)學獎”的頒獎詞稱，青蒿素的發(fā)現(xiàn)挽救了全世界尤其是發(fā)展中國家數(shù)以百萬計的生命。這確實是中國人對全世界的巨大貢獻。
不能否認青蒿素的發(fā)現(xiàn)跟中醫(yī)藥有相當關(guān)系
饒毅教授在這篇《中藥的科學研究豐碑》中，梳理了青蒿素發(fā)現(xiàn)的來龍去脈，并聲稱“在古代和近現(xiàn)代中文文獻及醫(yī)療實踐中，可能還有尚待重新發(fā)現(xiàn)的珍寶。”，而屠呦呦的成果如獲得世界肯定“將有利于中國和世界認識中藥是尚未充分開發(fā)的寶庫”。在屠呦呦獲得拉斯克獎后，學者錢鋼等也在微博上強調(diào)屠呦呦“當年在實驗中陷入困境，最后遍查古籍，在1700年前東晉葛洪的《肘后備急方》中找到線索 (青蒿一握，以水二升漬，絞取汁)。”這才做出了挽救幾百萬人生命的成果。
對此說法，其實早有爭議。反對中醫(yī)者認為不能夸大中醫(yī)藥古籍在發(fā)現(xiàn)青蒿素的過程中起到的作用。例如，他們認為，雖然部分中醫(yī)藥方里有青蒿治瘧疾的方子，但是基本上都是按傳統(tǒng)的中藥用法加熱煎服，這將破壞青蒿素的化學結(jié)構(gòu)，從而失去治療作用，因此在中醫(yī)藥的實踐歷史上，可以說青蒿沒有起到治瘧疾的作用。而明確記載青蒿治“瘧疾寒熱”、并引用葛洪的“肘后方”中使用方法的中藥大典《本草綱目》，則根本就是搞錯了藥的種類——李時珍認為能用來治瘧疾的“香蒿”青蒿，實際上并不含有治瘧疾的有效成分青蒿素，而另一種李時珍沒有提到有治瘧疾作用的“臭蒿”黃花蒿，才是真正含有青蒿素的有效藥物，并認為“青蒿素”實際上應(yīng)該叫做“黃花蒿素”。著名科普作家方舟子就是持這種觀點。
不過，上述的反對觀點可能有所偏頗。饒毅稱：“青蒿不僅記載于古代中藥書中，而且在1950年代和1960年代，中國民間也有使用的記錄。”有資料顯示，江蘇高郵縣一直有使用青蒿治瘧疾的做法。雙氫青蒿素發(fā)明人李英回憶稱，1958年高郵就有用青蒿汆湯治療瘧疾的記錄，在1969年，當?shù)剞r(nóng)村醫(yī)生和群眾還利用當?shù)厍噍镩_展瘧疾的群防群治，取得了“良好的效果”——70年代的某些實驗顯示，某些提取工藝不存在提取溫度超過60ºC，有效成分就會被破壞的現(xiàn)象，該地區(qū)青蒿的療效或許與此有關(guān)。
而關(guān)于青蒿和黃花蒿“張冠李戴”的問題，據(jù)2009年出版的屠呦呦著《青蒿及青蒿素類藥物》稱，這是當初日本植物學家在編訂草本植物的英文名稱時，誤將青蒿系到Artemisia apiacea hance下，而黃花蒿則被定名為Artemisia annua Linn。實際上，根據(jù)李時珍描述的植物性狀，日本學者定名有誤，青蒿其實就是Artemisia annua Linn，即含有青蒿素成分的那種有效藥物。而Artemisia apiacea hance則是另一種不相干的植物邪蒿。至于“黃花蒿”，屠呦呦認為另有其物，而據(jù)有的學者研究，黃花蒿可能是青蒿的晚出異名，《本草綱目》對兩者的記載都是“味苦”，兩者實際為一回事。
因此，屠呦呦認為李時珍《本草綱目》中并未弄錯，所載“青蒿”即含有青蒿素的正品。屠呦呦認為，《肘后備急方》及《本草綱目》對青蒿素的發(fā)現(xiàn)是起到很大作用的。
但是，青蒿在歷史上確實并未成為廣泛有效的抗瘧藥物
不過，即便青蒿素的發(fā)明與中醫(yī)典籍的記載有相當關(guān)系，即便直接應(yīng)用青蒿治療瘧疾的實踐確實有過，但在中國歷史上。青蒿確實并未成為過廣泛使用并被證明有效的抗瘧藥物。即便在《本草綱目》出現(xiàn)以后，中國的瘧疾肆虐情況依然嚴重——如明嘉靖四十年(1561) 永寧爆發(fā)瘧疾,“疫死千人”；萬歷三十一年，瘧疾又流行于浙江的嘉興地區(qū)，“瘧疾盛行,腹腫則死”。1693年，清康熙帝患瘧疾,當時所有宮廷御醫(yī)和民間中醫(yī)都束手無策，后吃法國傳教士提供的金雞納樹皮粉末(抗瘧藥奎寧的原料)而康復(fù)，于是斥中醫(yī)為“南方庸醫(yī)”。直到新中國建國前夕，中國有瘧疾病人三千萬,當時每年病死有數(shù)十萬,故位五大傳染病之列。
而在1963年版的《中國藥典》中，雖然也記載了青蒿主治“瘧疾寒熱”，但同樣未給出科學的服用方法。
成為真正有用的藥物——青蒿素誕生經(jīng)歷了嚴格的現(xiàn)代制藥流程
事實上，青蒿成為真正有用的藥物，是經(jīng)歷了嚴格的現(xiàn)代制藥流程之后。當屠呦呦確認青蒿的粗提取物對鼠瘧、猴瘧原蟲抑制率達100%后。一套現(xiàn)代制藥流程便啟動了。這種“提純——再試驗——測定化學結(jié)構(gòu)——分析毒性藥效——動物試驗——臨床試驗——提取工藝的優(yōu)化——生產(chǎn)工藝”的模式，是所有現(xiàn)代正規(guī)藥物出廠上架前必經(jīng)的流程。經(jīng)過這個流程后所得的青蒿素，無論是治療效果還是毒副作用都非常明確。從此確立了在抗瘧疾藥物中的王牌地位。
而這個過程，與傳統(tǒng)的五行相生等中醫(yī)理論和君臣相佐等中藥理論，已經(jīng)是完全沒有任何關(guān)系。
青蒿素作為世界上新興的抗瘧疾類藥物，其發(fā)明過程與1820年誕生的老牌抗瘧疾藥物奎寧，以及阿司匹林、嗎啡等藥物其實非常相似。其實質(zhì)都是古人通過經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)了某些植物具有特定治療，但只有經(jīng)過現(xiàn)代方法提取某些有效成分，如同柳樹皮中提取阿司匹林、金雞納樹中提取奎林、罌粟樹中提取嗎啡一樣，當青蒿素從青蒿這種植物中剝離開來，成為療效和不良反應(yīng)都十分明確真正的藥物時。才能真正意義上地造福人類。
這也是所有現(xiàn)代藥物的研發(fā)路徑。而許多“古方上”未經(jīng)驗證卻號稱具有神效的中藥，如果不經(jīng)過這么一個研發(fā)驗證過程，是無法進入發(fā)達國家市場的，遲早將走向消亡。在這方面，青蒿素可謂給中國的傳統(tǒng)藥物做出了榜樣。
還有多少青蒿素等待發(fā)現(xiàn)？
另一種抗瘧疾藥奎寧從金雞鈉樹提取
青蒿素的發(fā)現(xiàn)是特殊年代的奇跡
青蒿素的研制，緣于一項“政治任務(wù)”。雖然任務(wù)最終完成了，但付出的成本其實相當大。據(jù)統(tǒng)計，在523計劃實行的10多年中，全國共收集抗瘧中草藥和驗方上萬個，廣篩提取物5000多種，最終找到了青蒿這么一個唯一有效的品種。而萬一青蒿也被證明毫無用處，那么這項“任務(wù)”可能就會與華北平原上建設(shè)的防備蘇聯(lián)坦克的“人造山”一樣，完全打了水漂。而當時除了“兩彈一星”以及“523”這種“國字號”工程，其他的科研項目幾乎完全停滯。而如今要想再來這種不計成本的的大規(guī)模工程，則基本沒有可能。
在這種情況下，不得不說青蒿素的發(fā)現(xiàn)是“特殊年代的奇跡”。
從中藥典籍中發(fā)現(xiàn)寶物有多難？
饒毅稱，中藥是“尚未充分開發(fā)的寶庫”，這話或許不假，但如果具體考察青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，通往這個寶庫的可能是一條艱難險途。例如，被認為是發(fā)現(xiàn)青蒿素重要線索的葛洪《肘后備急方》，除去“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。” 這條記載外，還另外記錄了40多個治療瘧疾的辦法，有些還十分荒唐，例如：“是日抱雄雞，一時令做大聲，無不差”“取蜘蛛一枚，著飯中合丸，吞之”等等。
要想從這些記載中發(fā)現(xiàn)出有用的信息，并加以驗證，難度可想而知。
中藥的現(xiàn)代化之路在哪里
雖然，在青蒿素這么一個挽救數(shù)百萬人生命藥物的研制上，本質(zhì)上體現(xiàn)了一種現(xiàn)代醫(yī)學的方法，與中醫(yī)、中藥理論可以說完全無關(guān)。但不可否認的是，在古老藥方里留下的“青蒿”、“一握”是促成青蒿素提煉成功的關(guān)鍵提示。同樣的事情，也發(fā)生在與屠呦呦同獲葛蘭素史克生命科學杰出成就獎的張亭棟身上——在從民間中醫(yī)得知可用砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾酥等治療淋巴結(jié)核和癌癥后，通過一系列艱難的研究加上許多后來者的卓越貢獻，這個案例最終揭示了砒霜的化學成分三氧化二砷對白血病的治療作用的過程中起了關(guān)鍵作用。
這說明，作為一項長達幾千年的經(jīng)驗學科，雖然其理論早已被證明沒有什么價值，但中藥的臨床療效，仍可以提示一種方向或較小的篩選集，尤其是單一藥味的方劑，是有較高的可能從中提取出符合現(xiàn)代醫(yī)學所要求的、真正能夠治療病癥的藥。
然而，與西方藥物研制通行的“軍團式”開發(fā)模式——眾多不同領(lǐng)域?qū)W科的專家的通力合作、越來越多地針對某種疾病有意識地設(shè)計、研發(fā)新藥相比，在中藥典籍中用科學手段“尋寶”是非常困難的。
因此，有人提出，開展中藥的現(xiàn)代化研究應(yīng)當慎之又慎，立項之前必須要從以下幾個方面真實客觀的評估。1、有效性。2、毒副作用。3、成本。4、方便性。5、成功率。綜合這幾方面因素得出的評估結(jié)果如果優(yōu)于目前正在使用的藥物才應(yīng)該立項。
屠呦呦獲得諾貝爾獎的前景
屠呦呦及其團隊的發(fā)明挽救幾百萬人
拉斯克獎確實是“諾獎風向標”
在拉斯克獎的300余位得主中，有80位同時也獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。最近20年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主中，拉斯克獎得主甚至有28位之多，超過了總數(shù)的一半，無愧“風向標”之美稱。尤其值得注意的事，諾獎本來更青睞拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學研究獎，但最近十年，有3個諾獎得主曾獲得過拉斯克臨床醫(yī)學獎，包括去年諾獎的唯一獲得者——“試管嬰兒”的發(fā)明人羅伯特·G·愛德華茲。
屠呦呦的劣勢——只做過純藥物開發(fā)，年齡也是個問題
而屠呦呦的劣勢在于，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎現(xiàn)在一般給基礎(chǔ)研究，雖然近年也有給臨床醫(yī)學方向的例子，但單純因發(fā)明一個藥物就頒發(fā)諾貝爾獎的可能性較少，上一個授以諾貝爾獎的藥物還是1952年的鏈霉素。 另外，屠呦呦獲得拉斯克獎的年齡太大了，而最近三個獲得諾貝爾獎的拉斯克臨床醫(yī)學獎得主，得到諾貝爾獎的平均時間都在得拉斯克獎的10年之后。而如今屠呦呦已經(jīng)是81歲的老人了。眾所周知，諾貝爾獎只頒給在世的人。
拉斯克獎足以說明貢獻
作為“美國諾貝爾獎”，拉斯克獎在醫(yī)學界的地位是毋庸置疑的。得到拉斯克獎，足以說明屠呦呦率領(lǐng)的中國人團隊研制出的拯救了幾百萬人生命的青蒿素，其貢獻已經(jīng)得到國際社會的公認。這也將激勵更多的中國人投入到為不分國界、不分種族的現(xiàn)代醫(yī)學做貢獻的行列之中。
結(jié)語：屠呦呦獲獎，不是中醫(yī)藥的勝利，而是傳統(tǒng)藥物走向現(xiàn)代化的勝利。
