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2009第七版NSCLC新分期系統(tǒng)再解析
      第13屆世界肺癌大會伊始,國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)就公布了新修訂的肺癌分期系統(tǒng)。該系統(tǒng)是IASLC在完成了全球范圍內大量肺癌病例的數據回顧、驗證及統(tǒng)計學分析后,向國際抗癌聯盟(UICC)和美國癌癥聯合委員會(AJCC)提出修改建議并被采納的。
    惡性腫瘤TNM分期系統(tǒng)是進行腫瘤診斷、治療及臨床研究的“國際語言”,一個理想的TNM分期系統(tǒng)應能夠正確地反映患者病情,準確地判斷預后。自1966年UICC頒布第一版肺癌TNM分期以來,肺癌TNM分期系統(tǒng)共進行了五次修訂。目前臨床上廣泛應用的是CliftonF. Mountain在1997年制定的第6版肺癌TNM分期系統(tǒng)。
    由于UICC第6版肺癌TNM分期系統(tǒng)所依據的病例資料均來自于北美,多數來源于美國M.D. Anderson癌癥中心一家醫(yī)療中心(美國M. D.Anderson癌癥中心4351例,美國國立癌癥研究所肺癌研究組968例,共5319例),且多為外科治療病例,時間跨度較長(1975~1988年),未能提供高等級的循證醫(yī)學證據,因此不能全面反映全球肺癌真實情況。
    1998年,IASLC分期委員會在PeterGoldstraw領導下開始著手進行肺癌新分期系統(tǒng)的修訂工作,至2006年,在全球范圍內(北美、歐洲、亞洲、澳大利亞共19個國家)收集了100869例肺癌患者資料,其中有明確病理類型、分期、治療及隨訪資料完整的新發(fā)病例81015例(58%來自歐洲,21%來自北美,14%來自亞洲,7%來自澳大利亞),包括NSCLC 67725例、小細胞肺癌(SCLC)13 290例。經過科學充分的統(tǒng)計分析后提出了新的肺癌分期系統(tǒng)(表1、2)。


T分期的修訂
    通過對資料完整的67725例NSCLC原發(fā)腫瘤因素對長期生存率影響的分析,將T1分為T1a(≤2 cm)、T1b(>2 cm,≤3cm);將T2分為T2a(>3 cm,≤5 cm)、T2b(>5 cm,≤7 cm);將>7 cm者定義為T3。
    原發(fā)腫瘤所在肺葉內出現衛(wèi)星結節(jié)預后與其他T3期腫瘤相同,非原發(fā)腫瘤所在肺葉內出現轉移灶預后與其他T4期腫瘤相同,優(yōu)于M1。因此,將原發(fā)腫瘤所在肺葉內發(fā)現結節(jié)定義為T3;同側非原發(fā)肺葉內出現結節(jié)定義為T4。
N分期的修訂
    明確區(qū)域淋巴結狀態(tài)是肺癌分期和治療至關重要的組成部分。40年來,世界各地的肺癌研究者根據胸內淋巴結的解剖部位將肺癌區(qū)域淋巴結進行定位,并用不同數字進行表示,從而繪制出肺癌區(qū)域淋巴結分布圖來表示臨床及病理淋巴結轉移情況。通過精確、統(tǒng)一的區(qū)域淋巴結命名法,是制定肺癌TNM分期、評價治療結果、在不同醫(yī)學中心之間比較臨床結果、設計和分析臨床研究及對不同患者選擇治療方案的關鍵因素。
    歷史上第一張肺癌區(qū)域淋巴結分布圖是Naruke于1967年制定的,最初被應用于北美、歐洲和日本。隨后美國胸科學會(ATS)將Naruke的圖譜進行了修改,并對區(qū)域淋巴結解剖部位做了更為精確的描述,形成了ATS淋巴結分布圖,并被廣泛應用于北美地區(qū)。1996年,Mountain和Dresler將Naruke圖譜和ATS圖譜進行整合,制定了一個新型的肺癌區(qū)域淋巴結分布圖(MD-ATS分布圖),并被AJCC和UICC所采用,之后被北美和歐洲地區(qū)廣泛采用。但由于日本肺癌協(xié)會的大力提倡,日本全國范圍內至今仍在廣泛使用Naruke淋巴結分布圖。
    1998年開始,IASLC分期委員會著手建立國際肺癌數據庫,到2006年在世界范圍內收集了有效肺癌病例100869例。基于國際肺癌數據庫分析結果,IASLC提出了第7版肺癌TNM分期的修改意見。通過對IASLC國際肺癌數據庫淋巴結分期資料的分析,發(fā)現Naruke分布圖和MD-ATS分布圖對肺癌區(qū)域淋巴結分類的定義存在較大差異。比較重要的差異包括Naruke分布圖的第1組對應MD-ATS分布圖的第1組和第2組;Naruke分布圖的第2、3、4R和4L組對應MD-ATS分布圖的4R和4L組;具有重要意義的是MD-ATS分布圖第7組(隆突下淋巴結)對應Naruke分布圖的第7組和10組,導致部分肺癌按MD-ATS分布圖分期為N2,ⅢA期,而按Naruke分布圖分期則為N1,Ⅱ期。對區(qū)域淋巴結命名的差異導致數據分析時出現不可調和的矛盾。因此,IASLC分期委員會制定了一個修正的肺癌區(qū)域淋巴結圖譜,將MD-ATS分布圖和Naruke分布圖進行整合,并且為每一組淋巴結規(guī)定了精確的解剖學定義。從2009年開始,IASLC分期委員會將按此標準在全世界范圍內進行肺癌數據收集,其中將包括中國5個肺癌中心的肺癌數據,用于7年后第8版肺癌TNM分期標準的制定。
    與MD-ATS分布圖和Naruke分布圖相比較,IASLC圖譜有一些顯著的改變。對于所有的區(qū)域淋巴結,IASLC圖譜規(guī)定了明確的解剖學界限,尤其對于第1組至第10組淋巴結,均明確規(guī)定了每一組淋巴結的上下邊界以避免重疊?,F在第4組和第10組淋巴結不再以胸膜返折作為分界,而是規(guī)定了明確的解剖標志,能更可靠地在影像學、內鏡檢查以及手術中被確定。鎖骨上和胸骨上窩淋巴結之前未被明確分組以區(qū)分胸內淋巴結,IASLC圖譜將其規(guī)定為第1組。通過更明確的規(guī)定統(tǒng)一了MD-ATS分布圖和Naruke分布圖之間對第2組和第4組命名的差別??紤]到上縱隔淋巴引流更多出現在氣管右側區(qū)域并且經常跨越氣管中線,IASLC圖譜規(guī)定,右側第2、4組與左側第2、4組的分界線為氣管左側壁,不再沿用MD-ATS分布圖將氣管中線作為分界標志。取消Naruke分布圖中第3組(覆蓋在氣管正中表面)淋巴結的定義,因為此部位的淋巴結不容易被準確地除外為第2組或第4組淋巴結,并且常常在系統(tǒng)性淋巴結清掃手術中與第4組淋巴結一起被整塊切除。保留并進一步明確了血管前(即前縱隔)3a和氣管后淋巴結3p。將隆突下淋巴結群(MD-ATS分布圖定義為第7組,Naruke分布圖分為第7組和第10組)定義為第7組并且規(guī)定了明確的解剖邊界。同樣,對于以往容易混淆的右側第4組和第10組、左側第5組和第10組以及雙側第10組和第11組淋巴結,規(guī)定了明確的解剖學分界。
    既往的文獻中對不同區(qū)域淋巴結轉移與總體生存率之間關系的分析引發(fā)了將特定幾組淋巴結合并成為“淋巴結區(qū)”的概念。值得注意的是,淋巴結區(qū)的概念不適用于現在的標準命名法,主要是為了將來進行病例統(tǒng)計分析,并且可能對腫瘤內科和放療科醫(yī)生對于增大或融合的跨組轉移淋巴結進行分析時提供幫助。
M分期的修訂
    統(tǒng)計發(fā)現,惡性胸腔積液和對側肺內結節(jié)患者5年生存率相同,僅為2%。
    新分期系統(tǒng)將惡性胸腔積液和對側肺內轉移結節(jié)定義為M1a,其他肺外遠處轉移定義為M1b。
結語
    新的肺癌分期系統(tǒng)凝聚了全球一大批專業(yè)、卓越、敬業(yè)的肺癌工作者的巨大努力,使肺癌臨床分期方法變得更加科學、循證。可以使我們更精確地判斷每一例肺癌患者的預后,并能更好地使我們與國際同行進行多中心臨床研究和療效比較,共享科研及臨床成果。
    不過,該系統(tǒng)仍然是基于肺癌的解剖學特征以及患者生存觀察,未能將肺癌的分子生物學特征納入新分期系統(tǒng);有些條目的規(guī)定仍欠詳細,如將肺原發(fā)腫瘤侵犯大血管規(guī)定為T4,但未明確規(guī)定哪些血管屬于大血管。希望再次修訂肺癌分期時,能著眼于肺癌的分子生物學行為,找到判斷預后和療效的新方法;使肺癌臨床分期系統(tǒng)更加具有可操作性,指導臨床實踐和臨床研究。
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