一篇文章帶你了解NIPT 

不知道各位小伙伴是否還記得前段時(shí)間一則關(guān)于華大基因NIPT“漏檢”事件的消息在朋友圈瘋轉(zhuǎn)，并引發(fā)了各大媒體和關(guān)注和鋪天蓋地的報(bào)道，將NIPT基因檢測(cè)推向了社會(huì)輿論的風(fēng)口浪尖?！叭A大基因”也因?yàn)榇耸聻檎麄€(gè)基因檢測(cè)行業(yè)“背了鍋”。那么到底什么是NIPT呢？今天就讓小編帶您詳細(xì)了解一下NIPT

NIPT，即無創(chuàng)性胎兒染色體非整倍體檢測(cè)，是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)率。

那么什么是胎兒染色體非整倍體呢？ 染色體是細(xì)胞內(nèi)具有遺傳性質(zhì)的物體，易被堿性染料染成深色，所以叫染色體；其主要化學(xué)成分是脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)，是遺傳物質(zhì)基因的主要載體。人類的體細(xì)胞為二倍體,共有23對(duì)染色體。所謂二倍體，通俗的說，就是有兩套染色體，一套來自父方，另一套來自母方，加起來一共為46條染色體。這里提到的體細(xì)胞，是相對(duì)于生殖細(xì)胞的概念，是指身體中除生殖細(xì)胞以外的細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞中的染色體發(fā)生了數(shù)目或者結(jié)構(gòu)變異，統(tǒng)稱為染色體異常。由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病稱為染色體病。 染色體非整倍體是指細(xì)胞中個(gè)別染色體的增多或減少形成的染色體數(shù)目異常。2016年國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《衛(wèi)計(jì)委關(guān)于規(guī)范有序開陣孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》中，對(duì)于常規(guī)染色體非整倍體的檢出率作了一下要求：21-三體、18-三體、13-三體的檢出率分別不低于95%、85%和70%。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，大大高于以前的唐氏篩查。

NIPT適用目標(biāo)疾?。?1、18、13-三體綜合征。

NIPT適用時(shí)間：孕 12-26+6周的孕婦。

NIPT適用人群：孕12-26+6周（最佳12-22+6）的單胎孕婦，尤其以下重點(diǎn)人群：

1、 血清學(xué)篩查、影像學(xué)檢查顯示為常見染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)及臨界風(fēng)險(xiǎn)（即唐氏綜合癥風(fēng)險(xiǎn)值>=1/1000，18三體綜合征值>=1/1000）的孕婦；

2、 有介入性診斷禁忌癥者（先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等）

3、 就診時(shí)20+6周以上，錯(cuò)過了血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，或錯(cuò)過了常規(guī)產(chǎn)前診斷，但要求降低21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)的孕婦；

4、 夫妻任何一方年齡大于30歲的孕婦；

5、 心理壓力過大，不能接受侵入性產(chǎn)前診斷的孕婦；

6、 有不明原因自然流產(chǎn)史、死胎或畸胎史的孕婦。

慎用人群：

1. 產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦：高危及高齡孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。我們的NIPT臨床數(shù)據(jù)顯示，47713例高齡孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為1.36%，31804例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為0.94%，在NIPT技術(shù)出現(xiàn)前，高危及高齡孕婦只能選擇介入性產(chǎn)前診斷。需注意的是此部分人群為慎用人群而不是禁用人群，但需要在NIPT檢測(cè)前，充分告知孕婦其風(fēng)險(xiǎn)。

2. 孕周<>

3. 體重>100kg的孕婦：體重過重的孕婦，其母血漿cffDNA含量偏低。因懷孕而增大的血液循環(huán)體系稀釋了血漿中的cffDNA，同時(shí)血液中相對(duì)增多凋亡的脂肪細(xì)胞，增加了血漿中母親游離DNA的含量，導(dǎo)致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT檢測(cè)的最低極限水平4%，就存在假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。

4. IVF-ET(體外受精-胚胎移植)受孕孕婦：通過IVF-ET方式受孕的孕婦，妊娠情況比較復(fù)雜，易出現(xiàn)雙胎/多胎妊娠“雙胎消失綜合征”等情況，NIPT結(jié)果將不準(zhǔn)確。

5. 雙胎、三胎及以上妊娠：若為同卵雙胞胎，NIPT對(duì)于雙胎的檢測(cè)等同于單胎。 若為異卵雙胞胎，如果一胎為正常胎兒，一胎為染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)胎兒時(shí)，雖然總體血漿cffDNA含量上升，但單個(gè)胎兒的cffDNA含量卻是相對(duì)降低的，大約10-15%的雙胎cffDNA含量低于4%，存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)發(fā)生雙胎一胎早期流產(chǎn)時(shí)(Vanishing Twin)，殘留的cffDNA會(huì)干擾檢測(cè)，結(jié)果將不準(zhǔn)確。

6. 合并惡性腫瘤孕婦：惡性腫瘤細(xì)胞的染色體和基因組多發(fā)生變異，可能腫瘤本身即含有T21、T18或T13的異常細(xì)胞，細(xì)胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進(jìn)入母體血漿中，將導(dǎo)致NIPT出現(xiàn)假陽性。

不適用人群：

1. 染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方明確有染色體異常。

2. 1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療或免疫治療

3. 胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異常

4. 各種基因病的高風(fēng)險(xiǎn)人群

在沒有NIPT檢測(cè)技術(shù)之前，要檢測(cè)一個(gè)胎兒是否是唐氏兒，通常有以下三個(gè)辦法檢測(cè)：第一種檢測(cè)方法是測(cè)量胎兒頸部皮膚透明帶厚度(NT)。第二種方法是抽取孕婦外周靜脈血，測(cè)血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、體重、年齡和采血時(shí)的孕周等，計(jì)算生出先天缺陷胎兒的危險(xiǎn)系數(shù)的檢測(cè)方法。這個(gè)方法有一個(gè)缺陷，它的假陽性比率過高。 第三種方法是羊水穿刺，抽取孕婦的羊水細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，顯微鏡下看染色體。因?yàn)槭窃陲@微鏡下直接觀看，所以這種方法幾乎可以100%診斷一個(gè)胎兒是否是唐氏兒。但這個(gè)方法也有一個(gè)壞處，就是該方法為一種有創(chuàng)檢查，會(huì)有1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

? NIPT理論基礎(chǔ)：孕婦外周血中存在胎兒DNA

? 胎兒DNA的來源和特點(diǎn)