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全面認(rèn)識糖尿病新藥SGLT-2,然后再?zèng)Q定您是否換藥治療

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑(SGLT-2)是一種新型的口服降糖藥物,包括達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈等,在國內(nèi)上市的達(dá)格列凈和恩格列凈。

很多糖尿病患者不了解這類藥物,今天我們?yōu)槟敿?xì)講解的SGLT-2類藥物的作用原理、優(yōu)缺點(diǎn)、糖尿病患者又該如何應(yīng)用。

SGLT-2是如何被發(fā)現(xiàn)的

人體“安裝”著一個(gè)肝、一個(gè)脾、一個(gè)胰、一個(gè)胃和腸,唯獨(dú)腎臟搞特殊,左右各一,有搭檔。這說明什么呢?說明腎臟的地位很重要,多一個(gè)“兄弟”, 可以作為貯備力量,一個(gè)不行的 時(shí)候另一個(gè)還可以頂上;也說明腎臟的工作很繁重,兩個(gè)“兄弟”齊心協(xié)力,可以保證圓滿完 成肩負(fù)的任務(wù)。

腎臟好比是“血液過濾機(jī)”,每分鐘可以過濾大約1升血液,每小時(shí)可將人體全身的血液過濾12遍。腎臟永不停息、不厭其煩、一遍又一遍過濾著血液,為的就是要精挑細(xì)選,把血液里有用的東西盡可能地回收再利用,沒用的,如身體產(chǎn)生的廢料、多余的鹽分和水分,盡可能地形成尿液全部排出。

正常情況下,血中的葡萄糖是身體的“口糧”,是糧食的精華,是有用的,腎臟就要把葡萄糖盡可能地回收再利用,因此一般情況下尿里沒有糖。當(dāng)血中的葡萄糖太多了,腎臟就會(huì)把多余的糖排出去,降低血液中的葡萄糖。

當(dāng)尿里開始出現(xiàn)葡萄糖時(shí)的血糖值,醫(yī)學(xué)上稱之為腎糖閾,也就是說血里的糖超過這個(gè)值, 腎臟就開始排糖,尿糖陽性;低于這個(gè)值,腎臟吸收糖不排糖,尿糖陰性。

19世紀(jì)初,法國化學(xué)家從蘋果樹皮中分離出一種被稱為根皮苷的物質(zhì),由于具有退熱、抗感染的功效,最初用于治療瘧疾。

到了19世紀(jì)80年代,發(fā)現(xiàn)吃了根皮苷會(huì)引起尿糖升高。是根皮苷誘發(fā)了糖尿病嗎?研究發(fā)現(xiàn),根皮苷可以打開腎臟的排糖“閥 門”,促進(jìn)葡萄糖從尿液里排出,反而能夠降低血糖,而且還不發(fā)生低血糖,后來科學(xué)家們不斷在根皮苷的基礎(chǔ)上精煉改進(jìn), 研發(fā)出了“SGLT-2”這個(gè)系列的藥物用于降糖,通過影響腎臟鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT-2)來打開腎臟的排糖“閥門”,因此,又被稱為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑。

SGLT-2的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)

目前的數(shù)據(jù)顯示,“SGLT-2” 這類藥物可以降低糖化血紅蛋白 0.5%~1.0%,減輕體重1.5~3.5千克,降低收縮壓(也就是我們常 說的高壓)3~5毫米汞柱。

另外, SGLT-2類藥物還可以降低尿酸水平,減少尿蛋白排泄,從而具有降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的功效。

缺點(diǎn):

  • 腎功能良好才能使用。SGLT-2類藥物使用的前提條件是腎臟要有好的功能,如果腎臟有問題,“閥門” 打開得再大,腎臟排泄不暢,糖也是無法排出的。

  • 降血糖能力有限。由于腎臟的排糖是有極限的,只能排泄一定數(shù)量的葡萄糖,這也就意味著降糖能力是有限的,并不是所有的血糖都能降,都達(dá)到我們的控制目標(biāo)。

  • 增加細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)。由于大量葡萄糖從尿液中排出,增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度, 導(dǎo)致發(fā)生細(xì)菌和霉菌感染的幾率增加。

  • 可能會(huì)誘發(fā)酮癥。在使用SGLT-2類藥物時(shí),即便是血糖不高的情況下,也可能發(fā)生酮癥,如果出現(xiàn)和酮癥相關(guān)的 癥狀,如腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難,需要及時(shí)就診, 如明確診斷為酮癥,應(yīng)立即停用藥物。

SGLT-2適合你嗎

糖尿病患者在使用這類藥物之前,一定在醫(yī)生的指導(dǎo)下,看看適不適合自己。

如果目前您的血糖控制平穩(wěn),就不推薦您更改現(xiàn)有的降糖方案;

如果您目前的血糖控制不理想,并且腎臟沒問題、沒有尿路感染,則可以嘗試使用SGLT-2類藥物。

需要明確的是,糖尿病是多因素共同作用所導(dǎo)致的疾病, 所以大多數(shù)血糖憑借藥物一己之力往往難以控制住,如果把現(xiàn)有 的降糖藥物或胰島素都停掉,單獨(dú)依靠SGLT-2類藥物來降糖,可能會(huì)使血糖難以達(dá)標(biāo)。

俗話說“眾人拾柴火焰 高”,降糖也是這個(gè)理,血糖的管控常常需要聯(lián)合治療。SGLT-2類藥物可以與其他藥物或胰島素并肩作戰(zhàn),協(xié)同作戰(zhàn),取長補(bǔ)短,更有利于血糖的控制。但聯(lián)合用藥在增強(qiáng)降糖效果的同時(shí),也增加了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

SGLT-2的起始應(yīng)用

SGLT-2類藥物應(yīng)從小劑量起始口服,分別為 5毫克和 10毫克,根據(jù)血糖控制的需求和 是否耐受可調(diào)整至最大劑量10毫 克和25毫克,每日1次口服(通常早晨),餐前或餐后均可服用。

開始 SGLT-2治療之前需評估肝腎功能情況。

  • 輕中度肝功能不全時(shí)無需調(diào)整劑量,在重度肝功能不全的2型糖尿病患者中數(shù)據(jù)有限,不建議使用。

  • SGLT-2的藥理作用依賴一定的腎小球?yàn)V過率 (eGFR)水平。根據(jù)腎功能決定 是否使用達(dá)格列凈和恩格列凈。

  • 治療過程中每年至少監(jiān)測1次腎功能,功能逐漸下降并趨向于中度腎功能不全時(shí),需要每年監(jiān)測 2~4 次腎功能,以便調(diào)整。

  • 兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無使用 SGLT-2的數(shù)據(jù),暫不推薦此類人群使用。

  • 半年內(nèi)反復(fù)發(fā)生泌尿生殖感染的患者不推薦使用,在使用過程中也要注意個(gè)人的外 陰部衛(wèi)生,適量飲水,保持小便 通暢,減少發(fā)生感染的概率。

關(guān)于這類藥物,您還想了解哪些問題,患有留言。

 作者:廈門弘愛醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師   田建卿

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