傳統(tǒng)超排卵還有諸多弊端：長期、反復(fù)的藥物注射，藥費(fèi)高昂，用藥復(fù)雜，卵巢過度抑制發(fā)生卵巢反應(yīng)不良，不適合卵巢功能低下的患者，黃體支持復(fù)雜、時(shí)間長，胚胎移植于超生理的激素環(huán)境中不符合生理可能對后代造成遠(yuǎn)期不良影響等等。
IVF的歷史始終以促排卵為主線，從自然周期到促排卵，妊娠率由5%提高到10-15%，但始終面臨提早排卵和過早黃素化的困惑，阻礙了試管嬰兒妊娠率的提高。80年代中期開始使用GnRHa（如達(dá)必佳、達(dá)菲林、曲普瑞林、貝依等）抑制垂體（即降調(diào)節(jié)），有效防止了過早排卵和過早黃素化，新鮮胚胎移植的妊娠率達(dá)30-40%，獲卵數(shù)增加，超過50%的患者有剩余胚胎冷凍保存，取卵周期的累積妊娠率提高。目前全球廣泛使用的長方案、超長方案、短方案等都屬于這種超排卵技術(shù)。由于降調(diào)節(jié)后，垂體對GnRHa刺激的反應(yīng)性被抑制，在超排卵后期必須使用絨毛膜促性腺激素（HCG）誘發(fā)卵子成熟。HCG半衰期很長，注射10000單位HCG后，HCG在體內(nèi)的清除時(shí)間超過一周，HCG持續(xù)刺激卵巢，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的卵巢過度刺激（OHSS），降調(diào)節(jié)后的超排卵周期重度OHSS達(dá)1-4%，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的胸、腹積水，危及患者的生命。國內(nèi)已發(fā)生多起因OHSS而死亡、腦栓塞、外周血管栓塞、嚴(yán)重腎功能衰竭的案例。令人遺憾的是在國內(nèi)每天都有大量的婦女因OHSS而住院、抽胸腹水，苦不堪言。取卵后7天發(fā)生的OHSS稱為早發(fā)性O(shè)HSS，和超排卵周期使用HCG有關(guān)。在超排卵周期移植胚胎一旦懷孕，胚胎產(chǎn)生的HCG可能誘發(fā)OHSS，稱為遲發(fā)性O(shè)HSS，遲發(fā)性O(shè)HSS病情往往嚴(yán)重而持久，治療費(fèi)用高昂。因此超排卵、HCG誘發(fā)排卵、新鮮胚胎移植是OHSS發(fā)生的三個(gè)要素，不使用HCG、不在超排卵周期移植胚胎是避免OHSS的最佳策略。
2000年，人胚胎玻璃化冷凍獲得成功，上海交大九院的資料表明，玻璃化冷凍的胚胎解凍成活率超過98%，囊胚解凍的成活率接近100%。九院的資料，以及國外的研究表明，采用玻璃化冷凍技術(shù)后，冷凍胚胎移植的妊娠率高于超排卵周期新鮮胚胎移植的妊娠率。九院在冷凍胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備方案、胚胎-內(nèi)膜準(zhǔn)確同步方法、胚胎移植后黃體支持方案等關(guān)鍵技術(shù)方面進(jìn)行了多項(xiàng)重要的改進(jìn)，使冷凍胚胎移植更加簡單、高效、符合生理。
自2006年開始，九院把“安全、高效、少干擾”作為追求的目標(biāo)，先后研究出多個(gè)非降調(diào)節(jié)的簡單促排卵方案，如克羅米芬或來曲唑聯(lián)合國產(chǎn)尿促性腺素（HMG）輕微刺激方案，黃體期促排卵等等，采用這些非降調(diào)節(jié)的促排卵方案的患者，垂體沒有受到抑制，垂體對外源性GnRHa的刺激有反應(yīng)，因此我們在非降調(diào)節(jié)促排卵周期，注射短效GnRHa激動(dòng)劑刺激垂體分泌內(nèi)源性的促黃體生成素（LH），模擬自然周期的排卵機(jī)制，以內(nèi)源性LH誘發(fā)卵子成熟，既符合生理，又避免在促排卵周期使用HCG，防止早發(fā)性O(shè)HSS的發(fā)生。
在綜合考慮安全性、有效性、費(fèi)用、病人的舒適程度、后代的安全性等等因素之后，2011年上海九院在業(yè)界第一個(gè)提出“以冷凍胚胎移植為核心的IVF策略”，即采用簡單的促排卵方案獲得卵子，經(jīng)體外受精得到的胚胎采用玻璃化冷凍，兩個(gè)月經(jīng)周期后主要在婦女自然排卵周期移植冷凍胚胎。采用“以冷凍胚胎移植為核心的IVF策略”后，OHSS幾乎在九院絕跡，宮外孕的發(fā)生率由6%下降到2%，移植妊娠率維持在50%上下，成效顯著。實(shí)踐證明，“以冷凍胚胎移植為核心的IVF策略”是“安全、高效、少干擾”的IVF方式，這是IVF思想的重大改變，而玻璃化冷凍和簡單的促排卵技術(shù)正是這種新思想的兩大基石。
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