每個(gè)人都將老去。
無(wú)論是戰(zhàn)功赫赫的將軍,還是風(fēng)流儒雅的文人,都抵擋不住歲月的痕跡。時(shí)光飛逝,容顏逐漸老去,記憶也逐漸模糊,將軍忘記了戰(zhàn)場(chǎng)拼殺的榮光,文人忘記了風(fēng)花雪月的浪漫,直到他們忘記了回家的路,忘記了朋友、朋友……
每個(gè)人都在向自己的過(guò)去告別。
阿爾茨海默病被形容為最漫長(zhǎng)的告別,在長(zhǎng)達(dá)10年以上的病程中,患者緩慢的失去記憶和認(rèn)知能力,一點(diǎn)一點(diǎn)地向過(guò)去、向親人、向身邊的一切告別。
每3秒,世界就多了一位癡呆患者
阿爾茨海默病,俗稱(chēng)老年癡呆,是最常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其主要表現(xiàn)為記憶力下降,認(rèn)知衰退等。每年的9月21日是世界阿爾茨海默病日。
2019年發(fā)表于The Lancet Neurology的一項(xiàng)研究顯示,全球癡呆患者總數(shù)約4380萬(wàn),其中女性占比超過(guò)60%。根據(jù)癡呆的發(fā)病率數(shù)據(jù)計(jì)算,平均每3秒,世界上就新增一位癡呆患者。同時(shí)癡呆已經(jīng)超過(guò)腫瘤,成為全球第5大死因。
宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)的流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)癡呆患者超過(guò)1000萬(wàn),其中60歲以上癡呆患病率高達(dá)5.3%,農(nóng)村是城市的1.38倍,女性是男性的1.65倍。
年齡是阿爾茨海默病最大的風(fēng)險(xiǎn)因素,2017年統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),在阿爾茨海默病患者中,65歲以下患者僅占4%,而75歲以上患者占比超過(guò)80%。薈萃研究結(jié)果顯示,60歲以后阿爾茨海默病的發(fā)病率每10年增加一倍。
隨著年齡增長(zhǎng)阿爾茨海默病的發(fā)病率快速增加
癡呆,全家幸福生活的“殺手”
阿爾茨海默病是逐步發(fā)展的疾病,早期主要表現(xiàn)為健忘和迷路等,逐步發(fā)展為重度的健忘、性格變化、溝通困難、視覺(jué)困難、孤僻和偏執(zhí)等,到了晚期,患者甚至?xí)霈F(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙,幾乎完全依賴(lài)他人照顧。
阿爾茨海默病無(wú)法治愈,患者需要終生治療和專(zhuān)人照顧,不僅患者的生活質(zhì)量很低,還給家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。
根據(jù)美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)報(bào)告,2019年有超過(guò)1600萬(wàn)家庭成員和其他護(hù)理人員,為癡呆癡呆患者提供了約186億小時(shí)的護(hù)理。2015年,全球癡呆癥社會(huì)總成本據(jù)估計(jì)為8180億美元,相當(dāng)于全球國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的1.1%。宣武醫(yī)院的研究顯示,我國(guó)每位癡呆患者每年的護(hù)理總費(fèi)用超過(guò)2萬(wàn)美元,全國(guó)每年因癡呆造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高達(dá)1680億美元。
治療癡呆,曙光初現(xiàn)
阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理不清,病理主要表現(xiàn)為β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)炎癥及神經(jīng)元的喪失。
由于機(jī)理不清,阿爾茨海默病缺乏特別有效的治療藥物。臨床上常用的治療藥物包括多奈哌齊、卡巴拉汀和、加蘭他敏和美金剛,這些藥物只能在一定程度上改善患者癥狀,無(wú)法延緩疾病的進(jìn)展。
大量研究顯示,過(guò)量Aβ蛋白的產(chǎn)生和沉積、Tau蛋白的過(guò)度磷酸化在發(fā)病過(guò)程中起著核心作用。因此針對(duì)Aβ和Tau這兩大理論基礎(chǔ),在過(guò)去的20多年里,制藥行業(yè)相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物。然而截至目前,已有320多個(gè)候選藥物臨床試驗(yàn)失敗,失敗率超過(guò)99%。與之相對(duì)應(yīng),全球新藥的成功率接近10%。
由于阿爾茨海默病藥物研發(fā)的高投入和高失敗率,成為制藥行業(yè)新藥研發(fā)的黑洞,尤其是2016年禮來(lái)Solanezumab和2019年羅氏Crenezumab的相繼失敗,嚴(yán)重打擊了制藥行業(yè)的信心。
2021年6月7日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)通過(guò)加速批準(zhǔn)途徑批準(zhǔn)Biogen和衛(wèi)材聯(lián)合研發(fā)的Aducanumab用于治療阿爾茨海默病患者。這是2003年美金剛上市以來(lái)第一個(gè)獲批的阿爾茨海默病藥物,也是第一個(gè)直接靶向Aβ蛋白的藥物。從Aducanumab的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,其可以有效減少β-淀粉樣斑塊,并在一定程度上延緩疾病進(jìn)展。
雖然Aducanumab的獲批上市存在巨大爭(zhēng)議,但其獲批仍是人類(lèi)與阿爾茨海默病近兩百年斗爭(zhēng)中的里程碑事件,預(yù)示著阿爾茨海默病治療領(lǐng)域新時(shí)代的到來(lái)。
除了藥物外,還有其他類(lèi)型的療法在探索中,例如2016年華裔科學(xué)家蔡立慧教授發(fā)現(xiàn)40Hz的光刺激可以刺激阿爾茲海默癥小鼠的γ腦電波,減少大腦中的β淀粉樣蛋白。2021年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上,該療法發(fā)布了在治療輕中度AD患者的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果,數(shù)據(jù)表明,患者的腦萎縮顯著減少,睡眠、記憶和認(rèn)知均有所改善。
提早預(yù)防,早期干預(yù)
阿爾茨海默病缺少精確診斷的生物標(biāo)志物,誤診率可達(dá)1/3。今年阿爾茨海默病日的主題是“Know Dementia, Know Alzheimer’s”。然而《2021年世界阿爾茨海默病報(bào)告》顯示全球 5500 萬(wàn)癡呆患者中有75%未被確診,在中低收入 (LMIC) 國(guó)家這一數(shù)字高達(dá) 90%。
隨著臨床研究的不斷進(jìn)展,越來(lái)越多的分子標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)可以用于診斷阿爾茨海默病,包括ApoE基因和Aβ40、Aβ42、p-Tau181/217、NFL等蛋白指標(biāo),可以通過(guò)腦脊液或PET-CT進(jìn)行檢測(cè)。由于腦脊液極難獲得,PET-CT成本高昂,一系列基于血液分子標(biāo)志物的檢測(cè)方法正在研發(fā)中,并取得了巨大的進(jìn)展,比如單分子免疫、質(zhì)譜法等。
阿爾茨海默病早期起病隱匿,但神經(jīng)元已逐漸遭受損害。因此一方面需要注意阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)因素,提早預(yù)防;另一方面需要關(guān)注疾病癥狀,早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù)。
除了年齡外,性別、遺傳、家族史、心血管指標(biāo)、糖尿病等也是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素。APOE Ε4等位基因攜帶者、有一級(jí)親屬罹患阿爾茨海默病的人群,都是阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)人群。
高血壓、高血脂、2型糖尿病、吸煙飲酒、不健康飲食等均會(huì)顯著增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此在中年階段需要控制血壓、血脂、血糖等高風(fēng)險(xiǎn)因素,戒煙戒酒,健康膳食;老年階段則要多參加益智類(lèi)和社交活動(dòng),多進(jìn)行跳舞、打太極、游泳等體育鍛煉。
當(dāng)老人出現(xiàn)記憶力減退、語(yǔ)言障礙、性情大變等癥狀,則要小心可能是阿爾茨海默病的早期癥狀,需要盡快帶老人到神經(jīng)內(nèi)科或記憶門(mén)診進(jìn)行檢查,在醫(yī)生的指導(dǎo)下對(duì)疾病進(jìn)行早期干預(yù)治療。
2013年央視一則公益廣告《關(guān)愛(ài)老人——打包篇》感動(dòng)全國(guó),罹患阿爾茨海默病的父親忘記了吃飯,忘記了兒子的模樣,卻仍記得兒子最?lèi)?ài)吃的餃子。
父母為我們傾注了所有,即使他們忘記了一切,但仍記得愛(ài)我們。
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