來(lái)源：逸仙藥學(xué)V 作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 楊麗紅
這兩種治療甲亢的藥物，注意事項(xiàng)要知道
簡(jiǎn)稱甲亢，是由于甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn)，合成和分泌甲狀腺激素增加所導(dǎo)致的甲狀腺毒癥，可引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)。約有85%的甲亢是由彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）引起。
高代謝的癥狀和體征，比如多食易饑、怕熱多汗、心率增快、體重減輕等；大多患者有甲狀腺腫和（或）甲狀腺結(jié)節(jié)；
血清激素水平的檢測(cè)有助于確診甲亢：甲亢時(shí)血清甲狀腺激素水平升高（即TT4、TT3、FT4、FT3升高），TSH降低（＜0.1mIU／L），但垂體性甲亢TSH不降低或升高。彌漫性毒性甲狀腺腫還有眼球突出、脛前黏液性水腫、TSH受體抗體或甲狀腺刺激性抗體陽(yáng)性的表現(xiàn)。甲亢的治療方式有三種，分別是抗甲狀腺藥物（ATD）、放射碘和手術(shù)治療?？辜谞钕偎幬锏淖饔脵C(jī)制是抑制甲狀腺合成激素，而放射碘和手術(shù)則是通過(guò)破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺激素的產(chǎn)生而起治療作用。在我國(guó)，甲亢首選抗甲狀腺藥物治療，尤其適用于病情輕、甲狀腺輕中度腫大的甲亢患者以及不能耐受手術(shù)者。抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑（MMI）、丙硫氧嘧啶（PTU）兩種。其作用機(jī)制是減少甲狀腺激素的合成，但是對(duì)已經(jīng)合成的激素沒(méi)有抑制作用。那么，服用抗甲狀腺藥物時(shí)該注意什么？以下逸仙藥師為你介紹：
一、注意定期監(jiān)測(cè)甲狀腺激素的水平
甲巰咪唑作用維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，可以每天早餐后單次服用，丙硫氧嘧啶的作用維持時(shí)間為8-12小時(shí)，每天通常需要服用三次；抗甲狀腺藥物開(kāi)始發(fā)揮作用多在用藥4周以后，當(dāng)甲亢患者癥狀消失，血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。減量時(shí)大約每2-4周調(diào)整1次，直至減至最低有效劑量時(shí)維持治療，通?？偗煶桃话銥?-2年，治療期間注意監(jiān)測(cè)甲狀腺激素的水平，以作為劑量調(diào)整的依據(jù)。甲巰咪唑的副作用與劑量相關(guān)的；而丙硫氧嘧啶的副作用則與劑量不相關(guān)，兩藥交叉反應(yīng)發(fā)生率50％?？辜谞钕偎幬镙^常見(jiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、風(fēng)疹、皮膚瘙癢，多數(shù)情況不需停藥可自行消失，必要時(shí)可以服用抗組胺藥（如氯雷他定、西替利嗪）糾正；如皮疹嚴(yán)重應(yīng)停藥，以免發(fā)生剝脫性皮炎。- 治療期間關(guān)節(jié)痛可能逐漸出現(xiàn)，而且即使在數(shù)月的治療也會(huì)出現(xiàn)。關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重者應(yīng)當(dāng)停藥，否則會(huì)發(fā)展為“抗甲狀腺藥物關(guān)節(jié)炎綜合征”，即嚴(yán)重的一過(guò)性游走性多關(guān)節(jié)炎。
- 粒細(xì)胞缺乏癥是抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重并發(fā)癥，服用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶發(fā)生的幾率相等，大約在0.3%-0.6%左右。患者的主要臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、咽炎、口腔炎、全身不適等，故治療中如出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛均要立即檢查白細(xì)胞。治療期間應(yīng)定期檢查白細(xì)胞，若白細(xì)胞減少（＜4.0×109／L），但中性粒細(xì)胞＞1.5×109／L，通常不需要停藥，可以減少抗甲狀腺藥物劑量，并加用一般升白細(xì)胞藥物；若中性粒細(xì)胞<1.5×109／L應(yīng)當(dāng)立即停藥。因?yàn)榧讕€咪唑和丙硫氧嘧啶均可引起粒細(xì)胞缺乏癥，而且有交叉反應(yīng)，所以其中一種藥物引起粒細(xì)胞缺乏癥，不要換用另外一種藥物繼續(xù)治療。
- 肝膽異常是這一類藥物治療時(shí)要注意的不良反應(yīng)，甲巰咪唑?qū)е赂文懏惓７浅：币?jiàn)，有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸或中毒性肝炎，在停藥后癥狀一般可以恢復(fù)。而丙硫氧嘧啶可以引起20%～30%的患者轉(zhuǎn)氨酶升高，而甲亢本身也有轉(zhuǎn)氨酶增高，因此，在用藥前應(yīng)檢查基礎(chǔ)肝功能，以區(qū)別是否是藥物的副作用。由于服用丙硫氧嘧啶的成年和小兒患者中可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷和急性肝衰竭，因此，丙硫氧嘧啶僅用于不能耐受甲巰咪唑的患者或不適合采用放射性碘治療或手術(shù)的患者，而且注意定期監(jiān)測(cè)肝功能，特別是用藥初期。
- 其他可能的不良反應(yīng)包括：藥物熱、胃腸道不適、味覺(jué)異常、血小板減少、血管炎、橫紋肌溶解癥、紅斑狼瘡等。
- 聯(lián)用異丙嗪：可能增加發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)
- 聯(lián)用糖皮質(zhì)激素：可降低糖皮質(zhì)激素的作用
妊娠期甲亢原則上首選抗甲狀腺藥物，抗甲狀腺藥物起始劑量取決于甲狀腺素水平和癥狀嚴(yán)重程度。由于甲巰咪唑可能導(dǎo)致胎兒皮膚發(fā)育不全和食道閉鎖等，所以在妊娠早期優(yōu)選丙硫氧嘧啶。在妊娠中晚期因丙硫氧嘧啶可致肝損傷，則推薦使用甲巰咪唑。通常不推薦抗甲狀腺藥物與左甲狀腺素(LT4）聯(lián)用，因?yàn)閮伤幝?lián)用會(huì)增加抗甲狀腺藥物劑量，且抗甲狀腺藥物容易通過(guò)胎盤而左甲狀腺素不易通過(guò)，可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)甲減和甲狀腺腫。妊娠一過(guò)性甲狀腺毒癥在妊娠婦女的發(fā)生率是2％-3％，多數(shù)病例僅需對(duì)癥治療，嚴(yán)重病例需要短時(shí)抗甲狀腺藥物治療。抗甲狀腺藥物在妊娠分級(jí)屬于D級(jí)，因此，必須在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。由于甲巰咪唑?qū)谞钕偌に睾铣傻囊种谱饔幂^強(qiáng)、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，每日只需服用一次，患者的依從性較高，而且具有肝臟毒性較小等優(yōu)點(diǎn)，因此，通常甲亢治療推薦優(yōu)選甲巰咪唑。對(duì)于嚴(yán)重病例、甲狀腺危象患者則優(yōu)選丙硫氧嘧啶，這是因?yàn)?，丙硫氧嘧啶能抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，可迅速降低血液中生物活性較強(qiáng)的T3水平，在控制癥狀方面比甲巰咪唑更快，是重癥甲亢和甲亢危象時(shí)的首選藥物。不論使用甲巰咪唑還是丙硫氧嘧啶，用藥期間均要定期監(jiān)測(cè)，以防范不良反應(yīng)的發(fā)生。
另外，減少碘攝入量是甲亢的基礎(chǔ)治療之一，因此，甲亢病人應(yīng)當(dāng)食用無(wú)碘食鹽，忌用含碘藥物和含碘造影劑，復(fù)方碘化鈉溶液僅在手術(shù)前和甲狀腺危象時(shí)使用。
參考文獻(xiàn)：
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南第2版[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志.2019.35(8):636-665.
[2]曲春堯，薛少華. 妊娠期甲狀腺功能異常對(duì)妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J].中華醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（22）：137-141.
本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)
點(diǎn)擊舉報(bào)。
