化療藥物殺滅腫瘤的原理與腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期密切相關(guān)，這里我們簡單介紹一下腫瘤細(xì)胞的增殖周期：細(xì)胞周期可分為靜止期(G1、S、G2期)和分裂期(M期)，其中靜止期細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行DNA和蛋白質(zhì)的合成，為分裂期做準(zhǔn)備，進(jìn)入分裂期后細(xì)胞則一分為二?；熕幬锿ㄟ^作用于腫瘤細(xì)胞周期的不同階段，阻止DNA和蛋白質(zhì)的合成，抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞。根據(jù)抗腫瘤化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同，可以將它們分為：
1．烷化劑類藥物
烷化劑是臨床上較常用的一類抗腫瘤藥物，其中烷化基團(tuán)在體內(nèi)能與細(xì)胞核蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正?；钚?，抑制癌細(xì)胞分裂。分裂旺盛的腫瘤細(xì)胞對(duì)它們非常敏感，其缺點(diǎn)是選擇性差，對(duì)骨髓、胃腸道上皮和生殖系統(tǒng)等生長旺盛的正常細(xì)胞有較大的毒性，對(duì)免疫功能抑制也較為明顯。烷化劑為細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，增大劑量時(shí)可殺傷各期的增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。
治療乳腺癌的此類常用藥為環(huán)磷酰胺，在聯(lián)合化療方案中?？s寫為“C”，屬于氮芥類烷化劑，環(huán)磷酰胺必須在肝臟內(nèi)代謝成有活性的產(chǎn)物，才能發(fā)揮抗腫瘤作用，最終經(jīng)腎臟由尿液排泄，故在用藥期間患者需多飲水，以增加尿量，防止藥物在膀胱內(nèi)蓄積引發(fā)膀胱炎。環(huán)磷酰胺的主要毒副作用是骨髓抑制，與使用劑量有關(guān)。白細(xì)胞減少最為突出，最低點(diǎn)在用藥后第8～14天，第18～25天可以恢復(fù)。對(duì)絕經(jīng)前患者而言，環(huán)磷酰胺的另一個(gè)重要的副作用是引起卵巢功能抑制，導(dǎo)致化療后閉經(jīng)。CMF方案化療6個(gè)周期的患者閉經(jīng)發(fā)生率為31％～38％，卵巢損害的程度隨著年齡及環(huán)磷酰胺累積劑量的增大而增加。
2．抗生素類藥物
抗腫瘤抗生素類藥物是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化合物，可以嵌入DNA的堿基對(duì)之間，干擾DNA的合成，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用，對(duì)G1～S期細(xì)胞作用最強(qiáng)。
此類藥物的代表為蒽環(huán)類藥物，是乳腺癌化療藥物的基石，廣泛應(yīng)用于多種化療方案，常用的有多柔比星和表柔比星。多柔比星又稱阿霉素，在聯(lián)合化療方案中縮寫為“A”；表柔比星又稱表阿霉素，在聯(lián)合化療方案中縮寫為“E”。多柔比星的主要副作用為心臟毒性，多見于累積劑量達(dá)到450 mg／m2以上患者。輕者表現(xiàn)為室上性心動(dòng)過速及心電圖sT—T改變，重者出現(xiàn)心力衰竭。骨髓抑制也較常見，可見于60％～80％的患者。表柔比星的心臟毒性比多柔比星要小，引起心臟毒性的平均累積劑量約為900mg／m2。其他常見的毒副作用為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等。
3．抗代謝類藥物
抗代謝類藥物是干擾細(xì)胞正常代謝過程的藥物，這類藥物與正常代謝物質(zhì)相似，與其特異性酶相結(jié)合，使正常酶促反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過程，阻止核酸合成，抑制腫瘤生長?；熤谐Ｓ玫挠腥悾喝~酸類抗代謝藥物、嘌呤類抗代謝藥物和嘧啶類抗代謝藥物?？勾x類藥物為細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制細(xì)胞I)NA合成。S期細(xì)胞對(duì)它們最敏感，對(duì)G1、G2期細(xì)胞也有一定作用。
乳腺癌中常用的藥物有甲氨蝶呤，在聯(lián)合化療中縮寫為“M”，屬于葉酸類抗代謝藥物，主要毒副作用為骨髓抑制；氟尿嘧啶屬嘧啶類抗代謝藥物，在聯(lián)合化療中縮寫為“F”，也稱“5一氟尿嘧啶”或者“5一FU”。其主要毒副作用為消化道毒性，如原發(fā)性口腔炎、腹瀉、胃腸道出血等，與用藥劑量相關(guān)，惡心嘔吐較少卡培他濱也屬嘧啶類抗代謝藥物，多用于蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。與氟尿嘧啶相比，卡培他濱具有一定的靶向性，在腫瘤組織部位濃度更高，可以更加有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，顯著減少氟尿嘧啶的不良反應(yīng)，并且卡培他濱是口服用藥，相比其他靜脈用藥的化療藥物使用更加方便。其較多見的毒副作用有手一足綜合征、腹痛、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少及貧血等。
4．植物類藥物
這類藥物多是從植物中提取的抗腫瘤有效成分。在乳腺癌中應(yīng)用較多的有紫杉類和長春新堿類藥物。紫杉類通過破壞細(xì)胞分裂中一個(gè)重要的細(xì)胞結(jié)構(gòu)——紡錘體，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，主要作用于細(xì)胞周期的M期，屬細(xì)胞周期特異性藥物。代表藥物有紫杉醇和多西他賽。使用紫杉類藥物可能發(fā)生變態(tài)(過敏)反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹、哮喘、呼吸困難、胸痛和低血壓，但經(jīng)過抗過敏藥物預(yù)處理后變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的概率和嚴(yán)重程度都會(huì)顯著降低。紫杉類藥物的其他毒副作用有骨髓抑制、血壓異常、心律失常、脫發(fā)、肝功能異常、惡心嘔吐等。長春瑞濱屬半合成長春新堿類藥物，特異性作用于細(xì)胞周期的M期，多用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，突出的毒副作用是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，治療前中性粒細(xì)胞<>9／L者不宜使用。
5．鉑類藥物
鉑類藥物的作用機(jī)制類似于烷化劑，通過與DNA結(jié)合導(dǎo)致DNA在復(fù)制時(shí)斷裂，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。主要代表藥物為順鉑和卡鉑。鉑類藥物的毒性較大，主要為腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性和骨髓抑制。另外，鉑類所致的急性或遲發(fā)性惡心嘔吐也較嚴(yán)重。在應(yīng)用鉑類藥物尤其是順鉑時(shí)需要進(jìn)行“水化”處理，防止出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能損害。
摘自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院《專家細(xì)說乳腺疾病》
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