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國際權威談IgA腎病(四)

ACEI或者ARB

一些學者提倡ACEI或者ARB是治療成人IgA腎病的首選方法,但是,這方面的研究在兒童IgA腎病卻很少。除了很少見的新月體和快速進展的腎炎以外,無論有沒有高血壓,我們(這里指Mayo Clinic)用ACEI治療蛋白尿超過1/1.73平方米的兒童IgA腎病患者,一般來說,我們觀察幾個月ACEI對患者蛋白尿的治療效果,再決定下一步加什么其他的藥。這個程序和既將開展的北美IgA腎病研究關于驍悉治療兒童和成人IgA腎病的方法是一樣的,這個研究的程序就是把經過3個月的ACEI和深海魚油治療后,男性蛋白尿仍然在0.8克以上者,女性在0.6克以上者,隨機分為驍悉和對照組,研究者認為,符合這個條件的患者就認為初級治療已經無效了。

                      激素

幸運的是,只有很少一部分患者會出現(xiàn)新月體性的快速進展型IgA腎病,治療這一類型的經驗來自以前的甲強龍沖擊,有時會加上環(huán)磷酰胺的強化治療,雖然支持的證據(jù)不多,我們(Mayo Clinic)認為這類型的孩子,只要病理不是太慢性化,仍然需要強化的治療。

單純口服激素是最早的,也是應用最廣泛的治療中等嚴重程度兒童IgA腎病的方法。一項美國阿拉巴馬州進行的研究發(fā)現(xiàn):對于蛋白尿超過每天1/平方米,或者間質纖維化,或者腎小管萎縮,或者腎小球硬化的兒童IgA腎病患者來說,給以12個月的激素,隔日60mg/平方米,然后減到隔日30mg/平方米,維持12個月,再減到15mg/平方米。這樣的方法對腎功能的保護作用明顯比不用者好許多。

一個隨機對照的研究發(fā)現(xiàn):每天2mg/kg的激素共兩周,對病理改變輕微,蛋白尿在0.5/天患者的血尿沒有作用。

北美IgA腎病研究組進行了一個激素隔天,深海魚油和對照組治療兒童和成人IgA腎病的研究表明,在保護腎功能方面,激素隔天和對照相比并沒有明顯區(qū)別。

(筆者解釋一下,口服激素治療中等嚴重程度的IgA腎病肯定是有效的方法,但是時間不能短了,量不能小了,上面那些顯示沒有效果的方法,都存在這些問題)

                        激素和硫唑嘌呤

激素和硫唑嘌呤聯(lián)合治療兒童IgA腎病是一個更加積極的方法,有倆個研究對此進行了觀察。

學者Andreoli10個嚴重的兒童IgA腎病使用這個方法,具體的方法是每天60mg/平方米的激素,8周后減到隔日60mg/平方米,共10個月,同時加2-3mg/kg/d的硫唑嘌呤。結果發(fā)現(xiàn),蛋白尿從開始的平均4.1克減到1.6克。其中,7個孩子過了一年重新穿刺發(fā)現(xiàn):慢性化指數(shù)沒有改變,但是急性期的改變明顯好轉了。因為這個研究根本沒有用ACEI,可以反映激素和硫唑嘌呤對相對嚴重的兒童IgA腎病的治療效果。

日本兒童IgA腎病研究組進行了一個隨機對照研究,所有的孩子都在吃華法令和潘生丁,其中一半孩子另外吃82mg/kg的激素,然后減到隔日2mg/kg4周,再減到隔日1.5mg/kg,4周,隔日1.0mg/kg21月。同時加硫唑嘌呤2mg/kg/d。激素和硫唑嘌呤組的孩子,蛋白尿從1.35克減到0.22克,重新穿刺后發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象,硬化腎小球比例沒有描寫變化,但是33個孩子中有7個的IgA沉積不見了!與此形成鮮明對照的是,沒有吃激素的孩子蛋白尿一直是0.98克沒有變化,重新穿刺后發(fā)現(xiàn),硬化的腎小球比例提高了4倍,而且,33個孩子里沒有一個IgA沉積消失。

                       深海魚油

到目前為止,所有的關于魚油對IgA腎病的治療作用的研究都是在成人中做的,兒童IgA腎病中沒有直接的證據(jù)。

                      扁桃體切除

提倡扁桃體切除的證據(jù)主要來自成人,一個德國的研究表明扁桃體切除對腎衰的發(fā)生率沒有影響,但是,日本的研究發(fā)現(xiàn)切掉扁桃體對長期的腎功能有明顯的保護作用。日本的這個研究里,不知道有多少個患者是兒童期發(fā)病。所以,我們不能做出兒童IgA腎病是否推薦扁桃體切除。

                       維生素E

一個多中心研究給病情輕微的兒童IgA腎病吃維生素E,具體的方法是體重大于30公斤的孩子吃800U,體重小于30公斤的吃400U,一年后發(fā)現(xiàn),吃維生素E21個孩子蛋白尿從0.31克降到0.24克,沒有吃的18個孩子,蛋白尿從0.52克升高到0.64克。作者得到結論---維生素E可以治療病情輕微的兒童IgA腎病。

 

                  總結和未來的治療之路

  對中等嚴重程度的兒童IgA腎病的多中心隨機對照研究很難安排在北美進行。因為,兒童IgA腎病的結局和確診時腎功能正常的成人沒有區(qū)別,更可靠的方法是進行包括成人和兒童的IgA腎病研究。對中等嚴重程度的兒童IgA腎病來說,先利用ACEI或者ARB的腎臟保護作用,有可能避免長期的激素治療。這個問題需要進行深入的研究,因為,這個方法可能變成標準的治療方法,長期的激素治療有可能成為歷史。

 更好的方法,可能包括先是使ACEI或者ARB的腎臟保護作用最大化,效果不好再單用免疫抑制劑,或者,和短期激素聯(lián)合使用。

   (筆者解釋一下,兒童IgA腎病往往發(fā)現(xiàn)較早,預后較好。所以,對于中等嚴重程度的兒童IgA腎病,是不是要長期大量地使用激素,確實值得的反思。前人的研究往往是單純調查一個藥物的有效性,那么,分出前后或者聯(lián)合使用ACEI,激素,免疫抑制劑肯定有助于提高療效,減少各個藥物副作用和使用時間。)

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