前列腺癌(carcinoma of the prostate)是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。前列腺癌發(fā)病率有明顯的地理差異,加勒比海及斯堪的納維亞地區(qū)最高,中國、日本及前蘇聯(lián)國家最低。但近年來在我國發(fā)病率日益增加。美國黑人前列腺癌發(fā)病率為全世界最高,目前在美國前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌,成為第一位危害男性健康的腫瘤。
一、病因
前列腺癌多發(fā)生于50歲以上的男性,隨年齡增加而發(fā)病率增加,81~90歲為最高。發(fā)病的危險因素有:生活習(xí)慣改變、日光照射、長期接觸鎘等化學(xué)物質(zhì)、飲食高熱量動物脂肪和維生素A、D、酗酒等。前列腺癌大多數(shù)為激素依賴型,其發(fā)生發(fā)展與雄激素的調(diào)控關(guān)系密切,非激素依賴型前列腺癌僅占少數(shù)。近年來的研究認(rèn)為癌的發(fā)生是基因(癌基因與抑癌基因)調(diào)控失衡的結(jié)果。蔬菜、水果、谷物等富含纖維素的食物、豆類以及維生素E、雌激素等可能有防癌作用。
二、病理
前列腺腺癌最為多見,占98%,常從腺體外周帶發(fā)生,很少單純發(fā)生于中心區(qū)域。前列腺腺癌的顯微鏡下診斷是以組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)相結(jié)合為基礎(chǔ)的。
1.前列腺癌的分級
前列腺癌的分級方法較多,Gleason分級是目前最為廣泛應(yīng)用的分級系統(tǒng),其按照細(xì)胞的分化程度由高到低分為1~5級。這一系統(tǒng)是根據(jù)在相當(dāng)?shù)头糯蟊稊?shù)下前列腺癌腺泡的生長形式而定,每個腫瘤內(nèi)5個不同級別癌腺泡區(qū)域可能同時存在,把區(qū)域最大這一級別的癌腺泡區(qū)定為最常見生長型,其次為次常見生長型,這兩種常見的癌腫生長形式影響腫瘤的預(yù)后。
在Gleason分級基礎(chǔ)上建立Gleason評分(Gleason score)系統(tǒng),后者為最常見的癌腫生長形式組織學(xué)分級數(shù)加上次常見的組織學(xué)分級數(shù)之和。如果一個癌腫只有一種均勻一致組織學(xué)生長形式,那么最常見和次常見生長形式積分相同。Gleason積分一般在2和10之間,分化最好者,即1+1=2,直至分化最差者即5+5=10,為未分化的癌腫。再如腫瘤體內(nèi)由小片分化為5級的癌細(xì)胞區(qū),但總體以分化1級最為常見,其次為分化2級,其Gleason評分為3,相對預(yù)后較好。
2.前列腺癌的分期
最常采用的為2002年AJCC的TNM分期系統(tǒng),即T0期沒有原發(fā)瘤的證據(jù);T1不能被捫及和影像發(fā)現(xiàn)的臨床隱匿腫瘤;T2期腫瘤限于前列腺內(nèi);T3期腫瘤穿透前列腺被膜;T4 期腫瘤固定或侵犯精囊以外的組織。N、M代表有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
三、臨床表現(xiàn)
早期前列腺癌常無癥狀,常在直腸指診、B超檢查或前列腺增生手術(shù)標(biāo)本中偶然發(fā)現(xiàn)。當(dāng)前列腺癌增大阻塞尿道時,可引起尿頻、尿急、尿流中斷、排尿不盡、排尿困難、尿潴留、尿毒癥等,但血尿并不常見。晚期可出現(xiàn)腰骶部、腿部疼痛;直腸受累者可表現(xiàn)排便困難或腸梗阻;轉(zhuǎn)移性病變時常有下肢水腫、淋巴結(jié)腫大、貧血、骨痛、病理性骨折、截癱等。
四、診斷
直腸指診、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和經(jīng)直腸B超是診斷前列腺癌的主要方法。
1.直腸指診 對前列腺癌的診斷和分期有重要價值。應(yīng)注意前列腺大小、外形、硬度、有無結(jié)節(jié)、腺體活動度及精囊情況。觸到硬節(jié)者應(yīng)疑為癌,但也應(yīng)與前列腺結(jié)石和前列腺結(jié)核鑒別。
2.實(shí)驗(yàn)室檢查 最為常見的免疫學(xué)指標(biāo)為前列腺特異性抗原(prostatespecific antigen, PSA),是由前列腺產(chǎn)生的一種酶,對前列腺組織有特異性。血清PSA正常范圍為小于4ng/ml,前列腺癌常伴有血清PSA升高,極度升高者多數(shù)有轉(zhuǎn)移病灶。
3.經(jīng)直腸B超 可發(fā)現(xiàn)前列腺外周區(qū)有低回聲病變,少數(shù)為高回聲、等回聲或混合回聲。
4.CT和MRI 可幫助了解腫瘤有無擴(kuò)展至包膜外及精囊,有無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,對前列腺癌的診斷和分期有參考價值。
5.X線檢查 靜脈尿路造影可發(fā)現(xiàn)晚期前列腺癌侵及膀胱引起腎、輸尿管積水的情況;X線平片可顯示骨轉(zhuǎn)移。
6.放射性核素骨掃描 可較X線平片更早發(fā)現(xiàn)前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移,但應(yīng)與老年骨質(zhì)增生相鑒別。
7.前列腺活檢 經(jīng)直腸B超引導(dǎo)下穿刺活檢診斷前列腺癌準(zhǔn)確率較高,并可作出決定性的診斷。先作直腸指診了解結(jié)節(jié)或異常觸診區(qū)的位置,然后作直腸B超檢查,對低回聲結(jié)節(jié)的穿刺活檢準(zhǔn)確性更高。
五、治療
前列腺癌一般發(fā)展緩慢,局限性腫瘤很少在10年內(nèi)引起死亡。對于偶然發(fā)現(xiàn)的小病灶且細(xì)胞分化好的T1期癌可觀察等待不作處理;對于局限于前列腺內(nèi)的T2期癌可行根治性前列腺切除術(shù),手術(shù)方法可采取開放性手術(shù),或腹腔鏡手術(shù);第III、IV期癌應(yīng)以抗雄性激素內(nèi)分泌治療為主。前列腺癌引起膀胱口梗阻時,可行TUR治療以緩解梗阻癥狀,但無治愈作用。
抗雄激素治療的藥物主要有雄激素受體阻滯劑,能阻止雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合,在中樞有對抗雄激素負(fù)反饋的作用。雄激素大部分阻斷后,臨床癥狀有改善,轉(zhuǎn)移病灶疼痛減輕。人工合成的LHRH類似物(LHRH-A),能反饋性抑制垂體釋放促性腺激素,使體內(nèi)雄激素濃度處于去勢水平,起到治療前列腺癌的目的。
放射治療對前列腺癌有一定的效果,如用放射性粒子內(nèi)照射可使注射部位周圍小范圍內(nèi)發(fā)生強(qiáng)烈照射作用,殺死早期擴(kuò)散的癌細(xì)胞。間質(zhì)內(nèi)照射法和外照射治療都明顯提高了晚期前列腺癌的生存率。姑息性放療主要用于骨轉(zhuǎn)移以緩解疼痛癥狀。
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