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一、臨床表現(xiàn)及組織學特征

　　子宮內(nèi)膜去分化癌好發(fā)年齡30～82歲（平均51歲），最常見癥狀是陰道流血及盆腔疼痛。鏡下，所有的去分化癌均由低級別子宮內(nèi)膜樣腺癌與未分化癌成分組成，這2種完全不同的腫瘤形態(tài)合并存在，每種成分至少占腫瘤體積的10％。低級別子宮內(nèi)膜樣腺癌位于子宮內(nèi)膜的表淺部位，緊鄰子宮腔，而未分化癌位于子宮內(nèi)膜和子宮肌壁深部，與低級別癌界限清楚。未分化癌由小到中等大的、單一的上皮細胞組成，這些細胞實性片狀排列，沒有特殊的結構及腺樣分化。有時細胞由成片的大圓形及多角形細胞組成。細胞核增大，染色質(zhì)增粗，有時伴有明顯突出的嗜堿性核仁。核分裂象多見，平均＞10/10HPF。局灶可出現(xiàn)胞質(zhì)嗜酸、呈橫紋肌樣的細胞，并經(jīng)常伴有壞死。未分化癌區(qū)可伴有小灶的神經(jīng)內(nèi)分泌分化。個別病例可呈現(xiàn)黏液樣間質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)可見腫瘤浸潤性淋巴細胞。

二、免疫組織化學特征

　　未分化癌彌漫表達波形蛋白。大約80％～90％的病例只有5％～10％的細胞微弱表達廣譜細胞角蛋白（Ckpan）。幾乎所有病例約25％的細胞表達上皮細胞膜抗原（EMA）及細胞角蛋白18（CK18），且著色較強。幾乎所有未分化癌病例ER/PR均陰性。超過1/3的病例中一項或多項神經(jīng)內(nèi)分泌標志物，如突觸素、嗜鉻素A、CD56等可表達于10％的腫瘤細胞。不同比例的去分化癌常表達DNA錯配修復基因蛋白，大多數(shù)表現(xiàn)為MLH1和PMS2缺失，有時為MSH2/MSH6缺失，因此與Lynch綜合征相關。雖然可出現(xiàn)橫紋肌樣的細胞，但橫紋肌標志物肌生成素陰性，故不支持骨骼肌分化。

三、分子特征

　　子宮去分化癌的病例常發(fā)生TP53基因突變，研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)去分化癌患者的低級別子宮內(nèi)膜樣癌與未分化癌之間為單克隆關系。雜合性缺MSI）。他們的實驗結果支持MSI可能與未分化癌形態(tài)有關，同時也證實了Shia等新近的假設：去分化癌具有結構上的異源性，表現(xiàn)為高MSI。未分化癌以前被認為與MLH1促甲基化有關，但Garg等的研究中，7例去分化癌中5例反常表達MLH1/PMS2，2例MSH2/MSH6表達缺失。

四、鑒別診斷

　　由于組織學上的差異不是很明顯，去分化癌可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等混淆。（1）與高級別子宮內(nèi)膜樣腺癌的鑒別：子宮去分化癌的未分化成分容易被誤認為子宮內(nèi)膜樣腺癌的實性區(qū)，但去分化癌的實性區(qū)無黏附性、無腺體分化。局灶經(jīng)常出現(xiàn)黏液樣基質(zhì)、多核細胞或橫紋肌樣細胞。相反，大多數(shù)子宮內(nèi)膜樣腺癌的實性區(qū)都出現(xiàn)分化好的腺樣成分；趨向于呈現(xiàn)黏附性表現(xiàn)，常出現(xiàn)條索狀、小梁狀結構，而且與高分化癌區(qū)的細胞學特征相同。免疫組織化學可以用來鑒別。CK及EMA在子宮內(nèi)膜樣腺癌Ⅲ級的實性區(qū)呈彌漫陽性。另外，ER/PR表達于大約60％的子宮內(nèi)膜樣腺癌Ⅲ級，但僅在12％的去分化癌灶性表達或不表達。在去分化癌中，由于未分化癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌合并存在，我們可以清楚地觀察到兩者CK、ER、PR等染色的不同。（2）與神經(jīng)內(nèi)分泌癌鑒別：子宮內(nèi)膜的神經(jīng)內(nèi)分泌癌經(jīng)常呈實性的生長方式，可能與去分化癌混淆。但后者表現(xiàn)為相對單一的腫瘤細胞，核分裂象活躍并有壞死，而神經(jīng)內(nèi)分泌癌不常見這些特征。大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌癌彌漫表達2種或以上神經(jīng)內(nèi)分泌分化標志物。由于未分化癌可局灶表達神經(jīng)內(nèi)分泌標志物，建議至少20％的腫瘤細胞表達2項或以上的標志物時才能明確神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌癌也彌漫表達p16、p53和甲狀腺轉錄因子-1（TTF-1），但去分化癌不表達這些標志物。（3）與非上皮性子宮腫瘤的鑒別：未分化肉瘤可與去分化癌混淆，特別是中到小細胞類型，局灶呈現(xiàn)梭形細胞形態(tài)，沒有失黏附性特征。另外，未分化肉瘤不表達EMA，而子宮去分化癌常表達。去分化癌在低倍鏡下可與子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤混淆，但缺乏后者舌狀的肌層浸潤及螺旋小動脈的形態(tài)特征。由于子宮去分化癌可呈雙向特征，并在一些病例黏液樣間質(zhì)背景中可局灶出現(xiàn)橫紋肌樣細胞，因此去分化癌可被誤診為癌肉瘤。然而，去分化癌常發(fā)生于較年輕女性（40％為50歲以下），缺少伴有異源性成分的多形性梭形細胞。惡性中胚葉混合瘤的肉瘤成分經(jīng)常是梭形細胞，而且上皮成分通常為漿液性癌。

五、預后及治療

　　去分化癌的生物學行為由未分化成分決定，未分化成分即使很少，預后也很差。多于50％的去分化癌患者診斷時處于高期別，診斷后5年內(nèi)＞60％的患者死亡于此病。相比較而言，只有30％的高級別子宮內(nèi)膜樣腺癌處于高期別，大約35％的患者5年內(nèi)死亡于此病。Silva等發(fā)現(xiàn)25例去分化癌病例中只有1例的無病生存期達到104個月。目前，基于現(xiàn)存的病例數(shù)據(jù)很少，對去分化癌的手術方式及輔助治療（放療和化療）的意義都沒有嚴格的定義。去分化癌的治療幾乎均采取全子宮、雙側附件切除術，另外可再輔以化療、放療及內(nèi)分泌治療；對常規(guī)應用于子宮內(nèi)膜樣腺癌的化療治療，反應不佳。子宮內(nèi)膜去分化癌是一種新近被大家認識的子宮內(nèi)膜惡性腫瘤，由于報道的病例有限，對其組織學特征、分子特征等方面的研究尚處于初期階段，尚需更多的資料加以證實。