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【獨家】又一個未被滿足的臨床需求——胃輕癱治療藥物

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1. 什么是胃輕癱?

● 胃輕癱的特征是胃排空延遲,沒有明顯的結構異常。

● 這是一種主要影響年輕至中年女性的破壞性疾病(女性:男性=4:1,平均年齡41歲)。

● 癥狀特征包括惡心、嘔吐、疼痛、早期飽腹感和腹脹,并且癥狀和嚴重程度可能有差異。

● 屬于慢性而且難治性疾病。

● 由于胃輕癱而住院治療的成人和兒童顯著增加。

● 接近2年的中位隨訪期間,只有1/4左右的患者出現(xiàn)改善。

2. 有多少人患有胃輕癱?

● 唯一基于人群的胃輕癱調查統(tǒng)計,“確定性”胃輕癱的發(fā)病率和患病率較低—每100,000人中為的6.3和24.2人。如果包括“可能的”病例,則為大約為上述數(shù)據(jù)的2倍左右。

● 根據(jù)開發(fā)的預測延遲胃排空模型,估計1.8%的人群可能患胃輕癱。

● 在另一項相關的基于人群的歷史隊列研究中,10年間胃輕癱發(fā)生的“風險”在1型糖尿病(DM)中約為5.2%,2型DM約為1.0%,對照組約為0.2%。

3. 怎么得上的胃輕癱?

● 最常見的胃輕癱的原因是糖尿?。?型和2型),約占患者群體的30%。

● 大多數(shù)是特發(fā)性的,其他病因包括胃部手術(可能是由于迷走神經損傷)、藥物誘導、慢性腎功能衰竭、帕金森病和諸如硬皮病等相關疾病。

4. 胃輕癱臨床診斷上的問題

● 用于診斷胃輕癱的“金標準”是測定放射性核素粉的排空,正常情況是2h排空超過40%,4h排空超過90%。這個定義使我們對真正胃輕癱患病率的評估復雜化,因為常規(guī)臨床實踐中對胃排空的測定不容易進行。

● 伴隨患有的糖尿病會使疾病的癥狀出現(xiàn)波動,對胃排空的測定也有影響。

5. 胃輕癱現(xiàn)有治療藥物和面臨的臨床問題

詳見圖1

圖1  胃輕癱現(xiàn)有治療藥物和面臨的臨床問題

6. 未被滿足的胃輕癱臨床需要

● 胃輕癱診斷率和住院治療的發(fā)病率越來越高,而且治療控制不力。

● 除了甲氧氯普胺以外,全世界都尚無專門針對胃輕癱適應癥的治療藥物。對于使用“Off Label”來治療胃輕癱的藥物(包括一些止吐藥),尚不能確定最佳劑量,同樣尚無用于證明最佳劑量功效的III期試驗。

● 目前用于治療胃輕癱的藥物會出現(xiàn)的重大的不良事件(例如甲氧氯普胺的錐體束外不良反應;多潘立酮的心律失常不良反應;紅霉素加劇抗生素耐藥性)

7. 在研胃輕癱治療新藥及開發(fā)進展

詳見圖2

圖2  在研胃輕癱治療新藥及開發(fā)進展

8. 結論

● 胃輕癱治療不佳,全世界只有甲氧氯普胺一個注冊用于治療胃輕癱的藥物。另外還有幾種以“Off Label”的形式使用藥物用于增加胃排空和/或作為止吐劑。

● 由于胃排空率,惡心或嚴重程度以及治療糖尿病和特發(fā)性胃輕癱癥狀改善的差異較大,因此僅增加胃排空的藥物受到質疑。然而,這不一定意味著胃輕癱不是動力障礙,因為胃排空可能不是正確的針對措施,強調需要更復雜的方法來觀察局部性而不是整體的動力變化。

● 止吐藥沒有被設計或優(yōu)化用于胃輕癱的治療(由于缺乏劑量范圍和III期試驗研究)。因為雖然這些藥物是有效的嘔吐抑制劑,但它們可能對惡心不太有效,同時也增加了證據(jù)表明引發(fā)、傳播和/或識別惡心和嘔吐的機制是有差異的。

參考文獻

1. Gareth J Sanger & Pankaj Jay Pasricha (2017) Investigational drug therapies for the treatment of gastroparesis, Expert Opinion on Investigational Drugs, 26:3, 331-342, DOI: 10.1080/13543784.2017.1288214


新聞來源:藥智網(wǎng)

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