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痛風治療新時代:最有可能治愈的病

古老的痛風病現(xiàn)已無可非議地成為常見、多發(fā)及危害深重的疾病。但是,百余年來,治療它的藥物僅有秋水仙堿、別嘌醇、丙磺舒和苯溴馬龍等。它們不能滿足千百萬患者的需要,亦無法與近年治療類風濕關節(jié)炎和其他炎性關節(jié)炎飛速發(fā)展的狀態(tài)相比。痛風被冷落了,患者受苦了。

21世紀以來,基礎和臨床工作者攜手對痛風進行了大規(guī)模研究,已有一批新藥問世,及一些新觀點和新建議出臺。許多學者們提出,“痛風是所有炎性關節(jié)炎中致病因子最單一,和最可能治愈的病”。我國臨床工作者應為防治痛風迅速邁進這一新征程。

速控急性痛風關節(jié)炎

對急性發(fā)作的痛風關節(jié)炎,就像救火一樣要刻不容緩地予以撲滅。一大類非甾類抗炎止痛藥均有相同作用,不必猶豫選擇那一個,而是要依據(jù)患者全身情況盡早和足量啟用一種。發(fā)病后12-24h內(nèi)得到充分治療的患者可獲得速效。治療幾天,病情控制劑量可減半,持續(xù)7-10d可停用。秋水仙堿和非甾類抗炎藥一樣,亦作為治療急性痛風關節(jié)炎的一線藥物,尤其對不宜用非甾類抗炎藥的患者?,F(xiàn)已公認,秋水仙堿0.5mg或0.6mg,一日2-3次用法,既可安全有效地緩解癥狀,又可避免以往在24h內(nèi)的沖擊療法帶來的嚴重毒性反應。

不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿的患者,可采用糖皮質(zhì)激素口服、肌注或靜脈途徑治療。如,以潑尼松0.5mg.kg-1.d-1,口服,治療1-3d減量,維持7-10d停。

1-2個關節(jié)受累者,可行關節(jié)內(nèi)糖皮質(zhì)激素注射,24-48h內(nèi)可迅速改善癥狀,但要在排除感染的前提下進行。促腎上腺皮質(zhì)激素亦具有抗炎作用,可緩解急性痛風的關節(jié)腫痛。

尿酸鹽誘導的炎性因子中,IL-1有特殊作用。抑制IL-1可緩解急性痛風關節(jié)炎。10例不能耐受非甾類抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素的急性痛風患者,接受anakinra((IL1-抑制劑) 100mg皮下注射,連3d。結果,10例迅速見效,最快在24h內(nèi),全部在48h內(nèi)顯著緩解,無不良反應。So等,以canakinumab(CM,全人抗IL-1?單抗)不同劑量一次皮下注射,治療143例難治性急性痛風患者,并與57例接受曲安奈德(曲組)的患者對比。結果治療72h,CM組的關節(jié)痛減輕程度均大于曲組。不良反應兩組相似,多為輕中度。因CM半衰期長,有利于延長抗炎作用并減少復發(fā)危險。

力降慢性痛風高尿酸

持續(xù)超飽和高血尿酸形成的尿酸鹽結晶在關節(jié)、軟組織及腎的沉積,導致慢性多關節(jié)炎、關節(jié)結構破壞和畸形,出現(xiàn)痛風石,腎結石或慢性腎病,標志進入慢性痛風,它是一種真正的晶體沉積病。此時,有效的治療策略是清除致病因子--高血尿酸,可望治愈痛風。

降血尿酸治療指針及目標:患者有以下任一表現(xiàn)時應開始降尿酸治療,即,每年有≥2次發(fā)作的急性關節(jié)炎、血尿酸>6.8mg/dl、出現(xiàn)痛風石、腎石或痛風性腎病、及關節(jié)顯示X線病變。降尿酸治療的目標是,血尿酸降至飽和點以下(<6mg>

降血尿酸治療藥物:大家熟知的有抑制尿酸生成藥物別嘌醇,和促尿酸排泄藥物丙磺舒及苯溴馬龍等。近年已問世的新降尿酸藥如非布司他(febuxostat,非嘌呤黃氧化酶抑制劑),尿酸酶(pegloticase,人類無尿酸酶,不能分解尿酸。該品為一種哺乳動物重組尿酸酶替代物,可分解尿酸),lesinurad(選擇性尿酸回吸收抑制劑),及降壓藥氯沙坦和降脂藥非洛貝特均兼有降尿酸作用。

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