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廣泛性焦慮癥（GAD）是一種常見的疾病，在英國約有4-7%的人患有廣泛性焦慮癥。藥物治療通常是首選，之前的研究表明，藥物治療比心理干預更有效。盡管如此，大多數(shù)廣泛性焦慮癥患者仍無法康復，至少四分之一的人對最有效的藥物沒有反應。

由于缺乏激勵和資金，對新藥療效的研究一直停滯不前。許多藥物被批準用于廣泛性焦慮癥，但目前還不清楚哪種藥物效果最好。鑒于此，本研究的作者選擇了一種被稱為網(wǎng)絡(luò)meta分析(network meta-analysis, NMA)的策略，通過這種策略，可以在試驗中和試驗之間相互比較藥物和安慰劑，從而產(chǎn)生藥物治療效果的分級證據(jù)。

對來自MEDLINE、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)、Drugs@FDA和商業(yè)藥品注冊中心的廣泛性焦慮障礙患者的隨機試驗進行了系統(tǒng)回顧和網(wǎng)絡(luò)meta分析。包括安慰劑和主動對照試驗，主要結(jié)果是療效(漢密爾頓焦慮量表評分變化的平均差異[MD])和可接受性(因任何原因的研究中斷)。使用具有隨機效應的網(wǎng)絡(luò)meta分析評估平均治療差異和優(yōu)勢比。本研究注冊于PROSPERO，編號CRD42018087106。

納入標準為：廣泛性焦慮癥的診斷；一種藥物與另一種或安慰劑的比較；成人門診病人；每組最少10名參加者；研究報告從最初的焦慮測量變化。排除標準包括：參與者有多個診斷(抑郁癥除外)；他們使用復發(fā)預防或終止設(shè)計。研究人員試圖評估治療廣泛性焦慮癥的各種藥物的療效和可接受性。

篩選的研究發(fā)表于1994年1月1日至2017年8月1日，其中對1992年的潛在研究進行了篩選。89項研究符合納入標準，共有25441名參與者和22種藥物。63項試驗比較了感興趣的藥物與安慰劑，而45項試驗包括多種活性藥物。

圖  可用比較的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析

度洛西汀(MD ?3.13,95% credible interval [CrI] ?4.13 to ?2.13)，普瑞巴林(MD ?2.79, 95% CrI ?3.69 to ?1.91)，文拉法辛(MD ?2.69, 95% CrI ?3.50 to?1.89)和艾司西酞普蘭(MD?2.45, 95% CrI?3.27?1.63)比安慰劑更有效，且有較好的可接受性。米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺環(huán)酮和阿戈美拉汀也被發(fā)現(xiàn)有效且耐受性良好，但這些發(fā)現(xiàn)受小樣本量的限制。

喹硫平能最大程度地減輕焦慮癥狀(MD ?3.60 95% CrI ?4.83 to ?2.39)，在漢密爾頓焦慮量表(HAMA)上下降3.6分。然而，與服用安慰劑的患者相比，服用這種藥物的患者完成試驗的可能性更小，這表明它的耐受性可能不是很好(優(yōu)勢比為1.44,95% CrI 1.16-1.80)。類似地，帕羅西汀和苯二氮卓類藥物也被發(fā)現(xiàn)可以減輕焦慮癥狀，但這些藥物的耐受性較差，而且由于成癮特性和副作用，在實際應用中使用有限。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)在NICE指南中被推薦為具有成本效益的一線藥物，盡管證據(jù)基礎(chǔ)不完整。雖然樣本量有限，但本研究顯示，米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺環(huán)酮和阿戈美拉汀耐受性良好，能有效減輕癥狀。與此同時，對于不耐受此類藥物的患者，普瑞巴林與HAM-A量表下降2.79分相關(guān)，同時也是最好的耐受藥物之一。

在這些新藥中，似乎只有阿戈美拉汀能有效減輕癥狀，其作用大小與喹硫平相近，但目前尚不清楚該藥的耐受性。最后，奧西普?。╫cinaplon）顯示出良好的效果，癥狀顯著減少了7.9分。然而，這一估計是基于有限的樣本，因此，有必要進一步研究這種藥物的使用。

通過他們的分析，作者得出結(jié)論，治療廣泛性焦慮障礙有幾種藥理學選擇，其中一些比另一些稍微有效一些，具有不同的耐受性模式。因此，治療決定應由個體指導，其目的是在療效、耐受性和副作用方面找到最佳匹配。

專家認為，藥物治療廣泛性焦慮障礙的最初失敗可能不是放棄藥物治療的理由，并建議應該考慮二線治療。

該研究證實了度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛和艾司西酞普蘭等藥物的臨床證據(jù)，可作為苯二氮卓類藥物和其他治療廣泛性焦慮癥(GAD)經(jīng)典藥物的可行替代品。此外，通過測量不同藥物的療效和可接受性，該研究為可用作二線治療的藥物提供了證據(jù)，這些藥物可能根本沒有效果，或者可能僅在世界某些地區(qū)有效（例如米氮平被認為僅在中國有效）。因此，本研究提供了臨床相關(guān)信息，可為廣泛性焦慮癥的治療提供適當?shù)乃幚韺W建議。

關(guān)于研究的意義，該研究揭示了新的信息來源，如在線臨床注冊，有助于納入未發(fā)表的研究和早期階段的試驗。此外，納入具有商業(yè)敏感性和未發(fā)表的研究可以對不同的干預措施進行更全面和更具代表性的分析和比較，從而進行更有力的研究。

最后，本研究借鑒了中國知網(wǎng)(CNKI)等國際數(shù)據(jù)庫，為更多的試驗納入未來的網(wǎng)絡(luò)meta分析和研究打開了大門，從而為直接證據(jù)和間接證據(jù)的比較提供了更好的機會。