本節(jié)介紹晚期癌癥的全身治療，晚期癌癥已經(jīng)不能通過手術(shù)或者放射療法來治愈，需要通過長時(shí)間控制全身癌細(xì)胞的生長來達(dá)到治療的目的。
前列腺癌細(xì)胞
一. 全身治療去勢幼稚型前列腺癌
列舉了從未用閹割方法治療晚期前列腺癌選擇，選擇分組根據(jù)癌癥分期M0或M1
1. 睪丸切除術(shù)
睪丸產(chǎn)生睪丸激素，睪丸切除術(shù)的目的就是為了抑制睪丸激素的產(chǎn)生?？梢酝ㄟ^手術(shù)或藥物來實(shí)現(xiàn)，這個(gè)手術(shù)是ADT的一種。睪丸切除術(shù)是治療M0和M1期癌癥的一種選擇。
2. LHRH激動(dòng)劑與拮抗劑
醫(yī)學(xué)阻斷與手術(shù)閹割同樣有效，常用的藥物為LHRH激動(dòng)劑與拮抗劑，它們是ADT的一個(gè)類型。通過間歇性治療一方面可以有效地減少副作用，另一方面可以提高生活質(zhì)量延長生存時(shí)間，一般在停止持續(xù)治療1年后開始間歇治療。
3. 抗雄性激素
LHRH激動(dòng)劑可引起睪丸激素?cái)?shù)周的增加，這種增加稱為耀斑。如果在影像學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，耀斑可引起疼痛，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起癱瘓。為了防止耀斑，可以在LHRH激動(dòng)劑治療前后使用抗雄性激素治療7天或更長時(shí)間。另一種方法是長期使用抗雄性激素與LHRH激動(dòng)劑，這是CAB的一種形式。CAB并不比閹割要好，它的副作用很大，成本較高。
4. 觀察
對于M0期的前列腺癌，觀察是一種不錯(cuò)的選擇。觀察是一種定期的測試，包括PSA與DRE。如果出現(xiàn)癌癥的癥狀，可以給與ADT支持性護(hù)理。
5. ADT與多西他賽
對于轉(zhuǎn)移性癌癥一個(gè)比較新的選擇是持續(xù)的ADT與6周期的多西他賽。目前更多的研究在于這種方法能否有效的控制小體積的癌癥。
6. 監(jiān)控
在激素治療時(shí)，醫(yī)生會(huì)監(jiān)測治療的結(jié)果。PSA水平上升表明癌細(xì)胞還在生長，這個(gè)增長被稱為生化復(fù)發(fā)。如果PSA水平升高，你的睪丸激素的水平會(huì)被監(jiān)測，看看是否處于閹割水平（低于50ng/dL）。如果水平不是很低，你的治療劑量將會(huì)增加；如果水平很低，你可以接受影像學(xué)檢查來尋找轉(zhuǎn)移灶。
二. 全身治療去勢復(fù)發(fā)性前列腺癌（CRPC）
這一環(huán)節(jié)討論全身治療去勢復(fù)發(fā)性前列腺癌（CRPC）,治療基于癌癥等級，一般為M0與M1期。
盡管睪酮水平低，但CRPC可能會(huì)發(fā)生，因?yàn)榘┘?xì)胞中的雄激素受體再次變得活躍。雄激素的變化被稱為突變，允許癌細(xì)胞接收來自異常激活源的信號生長。當(dāng)癌細(xì)胞或附近的細(xì)胞開始產(chǎn)生睪酮，可能發(fā)生雄激素受體的激活。
治療CRPC（M0期）癌癥
1. 治療CRPC（M0期）癌癥
有三種選擇：
（1）加入臨床實(shí)驗(yàn)
（2）觀察，通過觀察癌癥的生長狀況選擇治療
（3）次級激素療法，如果雄性激素受體活躍，次級激素療法可以幫助控制癌 癥的生長，但是沒有證據(jù)顯示次級激素療法能延長患者壽命。
如果你的第一個(gè)激素療法是手術(shù)或藥物閹割，開始CAB可能會(huì)有所幫助。添加抗雄性激素會(huì)降低睪丸激素的水平。通過間歇性用藥對減少副作用和延長患者壽命。
治療CRPC（M1期）癌癥
2. 治療CRPC（M1期）癌癥
盡管通過激素治療，癌癥還是復(fù)發(fā)了。你需要堅(jiān)持服藥，控制睪丸激素水平在閹割水平以下（50ng/dL），你的醫(yī)生會(huì)保持你現(xiàn)在的治療或者可能采用其它激素治療。前列腺癌經(jīng)常容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，當(dāng)前列腺癌轉(zhuǎn)移到骨時(shí)，常常會(huì)帶來疼痛和破裂。當(dāng)你的骨破裂或者特定區(qū)域的骨疼痛時(shí)，你可以采取EBRT或輻射治療。輻射治療又稱為支持性護(hù)理或緩和治療，它的目的是為了緩和癥狀，讓患者有更好的體驗(yàn)。
2.1 前列腺癌疫苗Sipuleucel-T
前列腺癌疫苗Sipuleucel-T 是DENDREON公司的自體細(xì)胞免疫療法，也稱為Provenge。是2010年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)的用于治療無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢治療無效的難治性前列腺癌（CRPC）。它是迄今為止首個(gè)被FDA批準(zhǔn)的治療性癌癥疫苗。Sipuleucel-T是一種新型的自體細(xì)胞免疫療法，適用于晚期前列腺癌患者，可以調(diào)動(dòng)患者自身的免疫系統(tǒng)對抗前列腺癌。Sipuleucel-T的制備生產(chǎn)過程，每一劑都是通過患者自身的免疫細(xì)胞制備的。
臨床試驗(yàn)治療與安慰劑組相比，Sipuleucel-T組的死亡危險(xiǎn)相對下降了22%（P=0.03），這種下降代表患者的中位生存期延長了4.1個(gè)月（25.8個(gè)月比21.7個(gè)月）。Sipuleucel-T組與安慰劑組的36個(gè)月生存概率分別為31.7%和23.0%。Sipuleucel-T治療副作用的報(bào)告有包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱和頭痛等癥狀的發(fā)生。
一個(gè)療程的Sipuleucel-T療法分3個(gè)基本步驟:
（1）采集患者自己的外周血單個(gè)核細(xì)胞,用來分離,培養(yǎng)生成抗原提呈細(xì)胞 (antigen-presenting cells APCs), 也稱為樹枝狀細(xì)胞(dendritic cells)
（2）血細(xì)胞(主要是樹枝狀細(xì)胞)在培養(yǎng)條件下用一種基因工程制備的融合蛋白（PA2024）孵育, 這種融合蛋白是由兩部分組成的: 抗原-前列腺酸性磷酸酶（PAP），PAP能在95%的前列腺癌細(xì)胞中表達(dá); 和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF), 一種能幫助樹枝狀細(xì)胞成熟和激活的免疫信號因子
（3）收集經(jīng)融合蛋白孵育刺激的樹枝狀細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞重新注入患者體內(nèi), 激發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生針對攜帶PAP抗原的前列腺癌細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
一個(gè)完整的sipuleucel-T治療方案, 包括上述3個(gè)療程, 療程與療程之間相隔兩周時(shí)間. Sipuleucel-T的療效判定, 部分由測定樹枝狀細(xì)胞表達(dá)CD54抗原是否增加為標(biāo)準(zhǔn), CD54參與樹枝狀細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用的一個(gè)APC細(xì)胞表面分子, 是免疫細(xì)胞活化的標(biāo)志物.。樹枝狀細(xì)胞與PAP-GM-CSF 融合蛋白孵育后, CD54表達(dá)增加表明免疫細(xì)胞的活化. 每個(gè)劑量Sipuleucel-T治療應(yīng)包含最少5×107個(gè)被PAP-GM-CSF融合蛋白活化的CD54+免疫細(xì)胞。Sipuleucel-T治療在FDA批準(zhǔn)時(shí)費(fèi)用大約9.3萬美元, 到2014年價(jià)格已經(jīng)升到10萬美元左右。
2.2 多西他賽與其它化療
如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移的跡象，醫(yī)生一般會(huì)建議強(qiáng)的松與多西他賽每三周的間歇性治療計(jì)劃。服用多西他賽后如果PSA水平上升，并不能說明治療失敗。你的醫(yī)生會(huì)建議你繼續(xù)服用多西他賽直到弄清楚癌細(xì)胞已經(jīng)長大或副作用過重。這是你將被建議服用米托蒽醌，米托蒽醌可以增加你治療的體驗(yàn)、減少疼痛和延長壽命。
2.3 鐳-223
如果癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨但是并沒有轉(zhuǎn)移到內(nèi)部其他器官時(shí)，可以使用鐳-223。在臨床上，鐳-223被證明平均可以延長病人4個(gè)月的生存時(shí)間減少骨轉(zhuǎn)移帶來的疼痛。
2.4 次級激素療法
醋酸阿比特龍相比于其他治療有較大的優(yōu)勢。如果你最開始選擇的激素療法是手術(shù)或藥物閹割，那么開始CAB或轉(zhuǎn)換新的抗雄性激素藥物是一種選擇。如果你已經(jīng)開始CAB，那么要停止使用抗雄性激素的藥物。
2.5 恩雜魯胺或阿比特龍治療后的治療
M1期在恩雜魯胺或阿比特龍治療后的治療選擇，治療選擇根據(jù)癌癥是否擴(kuò)散到內(nèi)部器官來區(qū)分。當(dāng)發(fā)現(xiàn)癌癥跡象是，醫(yī)生一般建議多西他賽與強(qiáng)的松間歇性三周的治療計(jì)劃。如果你之前服用了醋酸阿比特龍，那么建議服用恩雜魯胺。如果你之前服用恩雜魯胺，那么建議服用阿比特龍與強(qiáng)的松。當(dāng)癌癥轉(zhuǎn)移到骨但是并未轉(zhuǎn)移到內(nèi)部其他器官時(shí)，鐳-223是一種選擇。前列腺癌疫苗Sipuleucel-T可以用來治療未擴(kuò)散到內(nèi)部器官的CRPC。其他還有臨床實(shí)驗(yàn)、次級激素治療等可以被考慮。
2.6 多西他賽治療后的治療
與恩雜魯胺或阿比特龍治療后的治療選擇相似，根據(jù)癌癥是否擴(kuò)散到內(nèi)部器官進(jìn)行選擇治療。
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