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難治性高血壓的“個(gè)體化”推薦

作者信息

單位名稱皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院
作者李越然

聲明:以下投稿已通過初審,審稿人僅對(duì)稿件中的錯(cuò)別字和欠通順的語句進(jìn)行了修改。

 現(xiàn) 病 史

患者,男,56歲,體重66kg ,BMI 23.38 kg/m2,患者2個(gè)月前無明顯誘因下出現(xiàn)頭暈,嚴(yán)重時(shí)伴有視物旋轉(zhuǎn),惡心等癥狀,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,測(cè)量血壓示220/110 mmHg,診斷為“高血壓病3級(jí)(很高危),因“血壓控制不佳,反復(fù)出現(xiàn)頭暈、乏力癥狀,常感視物旋轉(zhuǎn)、惡心”入院治療。

 既 往 史

缺鐵性貧血病2月余,服用琥珀酸亞鐵片治療后好轉(zhuǎn)。有吸煙史20年,20支/天,飲酒史20年,2兩/天;既往用藥史:硝苯地平緩釋片 10 mg,po,bid;氯沙坦鉀膠囊50 mg, po,qd;琥珀酸亞鐵片0.1 g,po,qd。

 查     體

體溫37℃,脈搏110次/分,呼吸20次/分,血壓173/108 mmHg。雙肺呼吸音清,未聞及干濕性啰音。心尖搏動(dòng)位于第5肋間左鎖骨中線內(nèi)0.5 cm,心率105次/分,律齊。雙下肢未見明顯水腫。神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見明顯陽性體征。

 輔助診斷

血常規(guī)、血生化檢查未見異常;頸椎血管彩色多普勒超聲示:頸動(dòng)脈輕度硬化,右側(cè)頸動(dòng)脈竇部軟斑形成;雙側(cè)頸部頸靜脈椎動(dòng)靜脈未見明顯異常;心電圖示:竇性心動(dòng)過速。

 診     斷

高血壓病3級(jí)(很高危);心律失常-竇性心動(dòng)過速;右側(cè)頸動(dòng)脈竇部軟斑形成。

 治     療
用藥原因藥物名稱用法用量
控制血壓硝苯地平控釋片30mg,qd
氯沙坦鉀片50mg,qd
氫氯噻嗪片25mg,qd
調(diào)脂治療阿托伐他汀鈣片20mg,qd
 當(dāng)前治療中存在的問題

問題選擇:

【√ 】無效/效果不佳    

【√ 】不良反應(yīng)

問題描述:患者入院后給予口服硝苯地平控釋片30 mg,每日1次,聯(lián)合氯沙坦鉀片50 mg,每日1次,降壓治療,阿托伐他汀鈣片20 mg,每日1次,調(diào)脂治療。治療3天后,測(cè)量血壓165/103 mmHg,血壓有所下降,但仍然偏高,遂將氯沙坦鉀片劑量調(diào)整為100 mg,每日1次。2天后,患者雙下肢出現(xiàn)輕度水腫,血壓154/105 mmHg,臨床藥師考慮患者出現(xiàn)下肢水腫可能是氯沙坦鉀的不良反應(yīng),建議給予氫氯噻嗪片25 mg,每日1次,進(jìn)行利尿消腫。繼續(xù)治療2天,患者水腫好轉(zhuǎn),但出現(xiàn)頭暈不適,偶有胸悶,血壓151/100 mmHg。

 問題分析及解決方案

問題分析:臨床藥師考慮患者已采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)降壓治療方案,血壓控制仍不理想,可能對(duì)一些降壓藥敏感性較低。

解決方案:建議臨床醫(yī)生進(jìn)行抗高血壓藥物相關(guān)基因檢測(cè)。

 藥物基因檢測(cè)

藥物基因檢測(cè)結(jié)果:

藥物基因位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果結(jié)果提示/臨床意義
利尿劑ADD1GG對(duì)利尿劑治療應(yīng)答性較弱
NPPAAA
β受體阻滯劑CYP2D6*10/*10對(duì)β受體阻滯劑代謝減弱,治療應(yīng)答性增加
ADRB1CC
ACEI或ARB類AGTRAAACEI或ARB類治療效果較弱
ARB類CYP2C9*1/*3對(duì)氯沙坦藥效減弱,對(duì)厄貝沙坦療效增加
CCB類CYP3A5AACCB類治療效果降低

備注:NPPA為AA型,提示對(duì)CCB類療效可能優(yōu)于利尿劑及ACEI類

 用藥方案調(diào)整
原用藥方案現(xiàn)用藥方案調(diào)整原因或依據(jù)
硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片
氯沙坦鉀片厄貝沙坦鉀片根據(jù)藥物基因檢測(cè)結(jié)果,考慮患者對(duì)厄貝沙坦應(yīng)答性強(qiáng)于氯沙坦,遂建議停用氯沙坦鉀片,采用口服厄貝沙坦片150 mg,每日1次
阿托伐他汀鈣片阿托伐他汀鈣片
氫氯噻嗪片琥珀酸美托洛爾緩釋片基因檢測(cè)提示該患者對(duì)氫氯噻嗪降壓效果可能欠佳,對(duì)β受體阻滯劑應(yīng)答性較好,且考慮患者心率(105次/分)偏快。
 治療轉(zhuǎn)歸

2天后,患者頭暈癥狀明顯好轉(zhuǎn),血壓135/86 mmHg。后多次監(jiān)測(cè)患者血壓和心率,血壓波動(dòng)于(130~140)/(70~90) mmHg,心率為70~84次/分,患者血壓控制穩(wěn)定且達(dá)標(biāo),醫(yī)囑給予患者出院,出院后繼續(xù)采用厄貝沙坦片、硝苯地平控釋片、琥珀酸美托洛爾緩釋片降壓治療。

 治療體會(huì)

高血壓病是我國最常見的慢性疾病,為冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前臨床常用降壓藥物包括β腎上腺素受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、鈣通道拮抗劑(CCB)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等。臨床實(shí)踐表明,高血壓的患病率逐年上升,但血壓達(dá)標(biāo)率明顯偏低,抗高血壓藥物在臨床治療效果存在明顯個(gè)體差異,約20%~50%的高血壓患者無法較好的控制血壓。這種現(xiàn)象可能與藥物相關(guān)代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體或受體的遺傳變異有關(guān)。在遺傳藥理學(xué)領(lǐng)域,已將基因多態(tài)性作為臨床藥物療效的考量因素。

本案例中,患者初始服用硝苯地平、氯沙坦鉀及氫氯噻嗪進(jìn)行降壓治療,經(jīng)調(diào)整降壓藥物劑量及種類后血壓控制仍不達(dá)標(biāo),臨床藥師考慮可能與基因多態(tài)性相關(guān),遂建議進(jìn)行藥物基因檢測(cè),結(jié)果顯示患者攜帶部分功能缺陷基因。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整抗高血壓治療方案后,血壓控制達(dá)標(biāo)且平穩(wěn)。

文章通過對(duì)1例血壓反復(fù)波動(dòng)入院的高血壓患者,依據(jù)藥物基因檢測(cè)結(jié)果分析患者基因型調(diào)整抗高血壓藥物個(gè)體化治療方案,從而使血壓控制達(dá)標(biāo)的成功案例,揭示藥物基因檢測(cè)在難治性高血壓患者降壓治療方案的臨床指導(dǎo)價(jià)值,為高血壓個(gè)體化治療,提高血壓達(dá)標(biāo)率開辟新路徑。另外,臨床藥師可以在臨床為醫(yī)師提供有價(jià)值的藥物信息,可以將基因檢測(cè)與患者用藥情況、生活方式等給予患者用藥教育,保障患者用藥安全、有效,為優(yōu)化住院患者抗高血壓藥物個(gè)體化治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

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